MEDSAFE (Português)

Publicado em: setembro de 2012

PML: UMA Rara, mas Grave Doença

Médico Atualização de 33(3): 21-23
de setembro de 2012

Conjuntamente elaborado pelo Medsafe e o Australiano Administração de Bens Terapêuticos

Imunomoduladores medicamentos surgiram como uma classe de medicamentos associados com o desenvolvimento de leucoencefalopatia multifocal progressiva (LMP).o conhecimento dos factores de risco e o reconhecimento precoce dos sintomas é importante, uma vez que é provável que o diagnóstico precoce melhore o prognóstico 1.o que é PML?,

LML é uma doença rara, mas frequentemente fatal, desmielinizante do sistema nervoso central (SNC). A LML é causada por infecção lítica de oligodendrócitos e astrócitos, resultando em múltiplas áreas de desmielinização no SNC.as lesões de LMP são tipicamente áreas desmielinizadas em placas assimétricas com contornos irregulares, rodeadas de macrófagos e astrócitos irregulares com grandes núcleos múltiplos. Na imagiologia por ressonância magnética (IRM), as lesões geralmente não mostram edema, efeito de massa ou potenciação do gadolínio, que são comuns em múltiplos esclerosis2.,os doentes com LMP podem apresentar uma variedade de sintomas, incluindo fraqueza muscular, défice sensorial, disfunção cognitiva, deficiência da linguagem e/ou coordenação e dificuldade na marcha 3.

o que causa LMP?

PML é causado por um poliomavírus humano, o vírus JC. O vírus foi nomeado em homenagem ao paciente de quem o vírus foi inicialmente cultivado, John Cunningham. Cerca de 50% da população mundial está infectada com o vírus quando atinge os 20 anos de idade, embora a maioria permaneça assintomática 4., Após a infecção inicial do vírus, o vírus permanece quiescente nos rins, medula óssea e tecido linfóide 3.

em indivíduos imunocomprometidos, o vírus quiescente pode reactivar, entrar na corrente sanguínea e, em seguida, entrar no SNC onde infecta oligodendrocitos e astrocitos. A infecção destas células leva à morte celular, e a desmielinização resultante produz os sinais e sintomas neurológicos de PML5., os vírus isolados do cérebro de indivíduos com LMP têm um rearranjo genômico na região regulatória que não é encontrado nas estirpes responsáveis pela infecção inicial 4, 5.quais são os factores de risco?os doentes imunossuprimidos ou com mau funcionamento do sistema imunitário correm maior risco de desenvolver LMP. Os distúrbios imunológicos mediados pelas células são os principais distúrbios imunológicos que predispõem os indivíduos ao desenvolvimento de PML4., foram notificados casos de LMP

em doentes com VIH, perturbações linfoproliferativas, doenças malignas, doentes sob terapêutica imunossupressora após transplante de órgãos sólidos e em doenças reumáticas tais como lúpus eritematoso sistémico 6, 7.

medicamentos Imunossupressores que têm sido associados com PML incluem ciclofosfamida, corticosteróides, micofenolato de mofetil e anticorpos monoclonais, incluindo natalizumab (Tysabri), rituximab (Mabthera) e alemtuzumab (MabCampath)8. como é diagnosticada a LMP?,o diagnóstico de

deve ser considerado em qualquer doente com factores de risco que apresente sinais ou sintomas neurológicos progressivos e apresente sinais de lesões características múltiplas por ressonância magnética. Os primeiros sinais de LMP estão frequentemente relacionados com a disfunção cognitiva, manifestando-se como lentidão mental, desorientação e alterações comportamentais 2. Perturbações motoras e sensoriais, caracterizadas por falta de coordenação, perturbações da marcha, ataxia, hemiparesia ou deficiências visuais, podem também ser encontradas no momento da presentação2. Convulsões, dificuldades linguísticas e dores de cabeça podem ocorrer, mas são menos comuns., Estes sinais e sintomas progridem ao longo de algumas semanas e a morte pode ocorrer semanas a meses após o diagnóstico.

o diagnóstico pode ser confirmado pela detecção do ADN do vírus JC ou proteínas por hibridização in situ ou imunohistoquímica numa amostra de biópsia cerebral, ou pela detecção do ADN do vírus JC no líquido cefalorraquidiano por PCR3 quantitativo. No entanto, um resultado negativo da PCR não exclui o diagnóstico de LMP, particularmente no início da doença.quantos casos foram notificados?

a search of the Australian and New Zealand adverse event databases found 27 reports of PML (Table 1)., Muitos destes relatórios apresentavam múltiplos factores de risco, incluindo terapêuticas de imunossupressão prévia ou concomitante, doença subjacente e quimioterapia. A maioria dos relatórios foram associados aos anticorpos monoclonais, rituximab e natalizumab. No entanto, isto pode dever-se a uma maior sensibilização para a LMP em associação com estes medicamentos específicos. Tabela 1: Australian and New Zealand reports of PML associated with immunomodulatory medicines to June 2012

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