O Que Causa O Drusen Macular?
Drusen são a característica definidora da AMD. São depósitos minúsculos sob a retina que o oftalmologista pode ver durante um exame. Eles também podem ser fotografados com uma câmera retina ou usando um dispositivo de imagem chamado tomografia de coerência óptica (OCT), que mostra uma seção transversal da retina e drusen subjacente.
o tamanho e o número de Drusen são importantes
Drusen têm aproximadamente a largura de uma cabeça de alfinete e são compostos por uma mistura de proteínas e lípidos (moléculas de ocorrência natural que incluem gorduras)., Eles muitas vezes não causam sintomas, mas podem ocasionalmente causar distorção visual se eles são muito grandes e perto do centro da retina.
O tamanho e o número de drusen são muito importantes, uma vez que um maior número de drusen, bem como drusen de tamanho maior, indicam um maior risco para alguma perda de visão no futuro. Enquanto a chance de uma pessoa com alguns pequenos drusen perder alguma visão central da AMD em um período de cinco anos é apenas alguns por cento, a chance pode ser tão alta como 50 por cento ao longo do mesmo período para certas pessoas com muitos drusen de tamanho médio e grande.,
Drusen contém uma mistura complexa de proteínas e gorduras
para começar a descobrir porque a forma de drusen, os investigadores investigaram primeiro o conteúdo de drusen. São uma mistura complexa de proteínas e gorduras. Várias das proteínas estão envolvidas na imunidade. Estas proteínas normalmente funcionam numa parte do sistema imunitário chamada Cascata do complemento, que pode regular os glóbulos brancos e furar as membranas das bactérias invasoras. No entanto, em doentes com DMA, várias proteínas do complemento acumulam-se em drusen., A possibilidade de a actividade anormal da Cascata do complemento estar envolvida na DMI é reforçada por estudos genéticos que mostram que as pessoas com alterações na sequência de ADN em vários genes do complemento têm um risco aumentado de DMI. Um ensaio de fase II em curso com um inibidor do complemento feito por Apellis demonstrou a promessa da forma de atrofia geográfica da DMI e está agora a inscrever doentes num ensaio de fase III.
Beta-amilóide
outra proteína em drusen é beta-amilóide., Esta proteína também é encontrada fora dos neurônios no cérebro de pacientes com doença de Alzheimer, sugerindo que os mecanismos de AMD e doença de Alzheimer podem estar relacionados. No entanto, a maioria dos doentes com doença de Alzheimer não tem doença de Alzheimer. Até agora, as terapias destinadas a prevenir a formação de beta-amilóides ou a promover a remoção de beta amilóide tanto na doença de AMD quanto na doença de Alzheimer falharam em ensaios clínicos.
colesterol
lípidos, incluindo certas formas de colesterol, também se acumulam em drusen, e estudos genéticos implicam lípidos na DMI., Um pequeno estudo que incluiu doentes com drusen muito grande perto do centro da retina mostrou que doses relativamente elevadas de um medicamento para redução do colesterol estavam associadas a encolhimento de drusen e melhoria da visão. São necessários mais estudos para que esta abordagem possa ser amplamente recomendada. um estudo realizado em ratinhos demonstrou que a inibição da actividade de um determinado tipo de glóbulos brancos, denominado macrófago, conduz à formação de depósitos semelhantes a Drina na retina., Uma vez que os macrófagos normalmente limpam detritos indesejados ou “lixo” fora das células, o estudo sugere que, os macrófagos limpam drusen antes que se acumulem para um tamanho clinicamente detectável. A insuficiência da função dos macrófagos pode contribuir para a acumulação de drusen nos doentes..outros estudos utilizaram culturas de células epiteliais do pigmento retinal, as células que cobrem a Drina, cultivadas em pratos plásticos. Ao longo de semanas a meses, estas células isoladas excretam material que se acumula por baixo das células e, em muitos aspectos, se assemelha a drusen., Este material excretado é provavelmente parte do “lixo” que os macrófagos precisam limpar para prevenir a formação de drusen.uma outra linha de investigação demonstrou que os doentes com uma forma rara de drusen hereditário, bem como os ratinhos que modelam esta doença, têm uma mutação numa enzima que normalmente ajuda a manter a estrutura normal da membrana por baixo das células RPE, denominada membrana de Bruch. Isto indica que a manutenção adequada desta membrana é importante.,
Drusen: juntando as peças de pesquisa
tomadas em conjunto, estes resultados sugerem que a forma de drusen porque as células RPE extraem (força para fora) proteínas e lípidos indesejados ou danificados, que podem então acumular-se na membrana de Bruch. Proteínas da cascata de complemento, juntamente com minerais como cálcio, fosfato, zinco e ferro, em seguida, aderir a este material, ampliando-o e mantendo-o Unido. A função de macrófago deficiente pode contribuir devido à falha em Limpar o “lixo”.,”
Se o drusen é uma causa ou consequência do processo da doença não é claro, mas parece provável que eles são pelo menos parcialmente causal, uma vez que eles podem perturbar o fluxo de materiais entre o RPE e a corrente sanguínea, e eles podem distorcer a única camada de células RPE. Isto pode perturbar a função da barreira hemato-retina do RPE. Consistente com isto, um estudo recente do meu laboratório sugere que os olhos contendo drusen derramam componentes sanguíneos na retina.,uma vez que o drusen é a característica definidora da DMA, e o seu número e tamanho estão associados ao risco de perda de visão da DMA, o aumento da compreensão do drusen pode levar a novos medicamentos ou tratamentos que salvem a visão.,
ecursos:
- acular Degeneration Toolkit (informação útil para compreender e gerir a degenerescência Macular)
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