Our Research & Experience (Português)
If you’re on TRT, you’ve more than likely heard of sex hormone binding globulin (SHBG). Mas já te perguntaste o que é, o que faz e como afecta a nossa saúde? Neste blog, vou detalhar exatamente isso, delineando o que sabemos, o que podemos especular, e a partir disso – como podemos potencialmente geri-lo.o que é o SHBG, na verdade?,
SHBG é uma glicoproteína que é feita no seu fígado que se liga a androgénios e estrogénios, nomeadamente as suas hormonas esteróides sexuais. De maior importância, liga-se à dihidrotestosterona (DHT), testosterona e estradiol. Isto aplica-se tanto às mulheres como aos homens. Curiosamente, a DHT tem a maior afinidade de ligação à SHBG, provavelmente devido à ligação de hidrogénio adicional que tem, seguida de testosterona e depois estradiol 1. Pode ser afetada por várias coisas, incluindo uma dieta de alta caloria, variabilidade genética e adiposidade visceral., Ele também tem efeitos a jusante na diminuição da função das células beta é SHBG é muito baixo (vamos discutir isso mais adiante)., Isso é bem mostrado na Figura 1, abaixo (clique para imagens em tamanho grande):
Figura 1 – imagem Hipotética relação de causa e metabólica conseqüências da circulação de SHBG em humanos 2
Quando circulando na corrente sanguínea, a Testosterona, DHT, e o Estradiol-á, sobretudo, frouxamente ligado ao soro albumina e alguns serão vinculados estreitamente a SHBG, com apenas uma pequena quantidade dos hormônios ser independente, ou ‘livre’., A albumina sérica é a proteína mais abundante no nosso plasma sanguíneo, e tem uma gama de funções que não se limitam apenas ao transporte de hormônios esteróides, devido à sua estrutura de 3 domínios altamente flexível 3. Na verdade, aproximadamente 53-55% da testosterona está ligada à albumina sérica, e 43-45% ligada à SHBG, embora isto, naturalmente, varie de pessoa para Pessoa 3.
você deve ter notado que eu mencionei que as hormonas sexuais vão se ligar vagamente à albumina sérica, versus uma ligação apertada com SHBG., Isto correlaciona-se com a taxa de libertação de hormonas esteróides sexuais, onde o SHBG irá libertar testosterona menos rapidamente do que a albumina; a albumina actua simplesmente como um reservatório para hormonas esteróides sexuais, e pode regular rapidamente as concentrações de testosterona sérica local no sangue 3. À medida que a testosterona total aumenta, tendemos a ver um aumento no SHBG. Inversamente, com baixa testosterona total, tendemos a ver uma diminuição no SHBG. Isto é provável para manter um nível mais estável de testosterona livre.,
Sobre o tema da albumina, que é suspeita de que um aumento nas concentrações de ácidos graxos vai aumentar a vinculação de força de soro albumina com a Testosterona e, assim, alterar a biodisponibilidade; talvez uma consideração importante para as pessoas com triglicérides elevados ou aqueles dieta, particularmente com uma dieta cetogênica 4. Isto pode contribuir para uma diminuição maior da testosterona total se o seu SHBG também for elevado., No entanto, este continua a ser um tema controverso e, independentemente disso, aqueles em TRT vai ver supressão de enzimas regulatórias que sintetizam ácidos gordos e de outra forma proteger contra a esteatose hepática (fígado gordo) e geralmente diminuir massa de gordura 5,6.
Assim, você provavelmente já adivinhou que SHBG e albumina são ambos muito importantes na regulação das concentrações de testosterona biodisponível. Nós estaremos focando em SHBG em mais detalhes neste blog e agora algumas perguntas podem começar a aparecer também em sua mente, variando de se baixo ou alto SHBG é melhor., Então, como é que as nossas concentrações de SHBG afectam a nossa saúde?
causas de alto & baixo SHBG
alto SHBG
existem várias causas, e entre elas a Anorexia é uma. Anorexia observa um balanço energético negativo, i.e. o mesmo que estar em uma dieta hipocalórica (comer menos do que deveria – mas a um extremo), o que também provoca um aumento da SHBG 7 e isto é provavelmente devido à baixa regulação da produção de andrógenos, em uma tentativa de reduzir o consumo de energia caro intensivo processos anabólicos que estimulam, como o muscular e o crescimento ósseo., Talvez outra explicação possa ser devido ao aumento da produção hepática de SHBG devido a uma redução no balanço energético líquido, detectado pelo fígado.
hipertiroidismo é outra causa, onde hormônios da tiróide são conhecidos por aumentar SHBG, alterando diretamente a produção de SHBG nos hepatócitos (células hepáticas), provavelmente devido a hormônios da tiróide aumentando a expressão genética de HNF-4α dentro do fígado, onde HNF-4α aumenta a produção de SHBG. Isto também fornece algumas evidências para a razão pela qual a anorexia pode contribuir para elevar o SHBG., Para aqueles curiosos o que HNF-4α faz, bem ele desempenha um papel muito importante na atividade transcritional da região promotora SHBG 8 – à medida que a sua atividade aumenta, assim como a produção SHBG.
vemos também de alta SHBG em pessoas com doença de fígado, devido à inadequada função dos hepatócitos, aqueles com deficiência de hormônio de crescimento, o idoso/envelhecimento, deficiência de androgênios (possivelmente devido à redução dos níveis de estradiol livre, levando às alterações de função hepática 9.), e mutações genéticas no gene SHBG 10.,
Baixo SHBG
Entre as causas da baixa SHBG existe obesidade, particularmente com o aumento da gordura visceral, que é provavelmente devido ao aumento da produção de leptina, que é um hormônio produzido pelas células de gordura 11. Quanto mais gordo carregas, mais leptina produzes.,
diabetes mellitus Tipo 2 (DM2) é outra causa provável devida à resistência à insulina, o que pode sem dúvida ser controlada pela gordura visceral e, portanto, a leptina, novamente – como a insulina aumenta, portanto, não leptina, que tem por objectivo reduzir a insulina produzida pelo pâncreas, e também reduzir o apetite através de receptores de leptina no cérebro, 12. O hipotiroidismo também pode causar SHBG baixo, por uma razão como você provavelmente adivinhou se relaciona com a falta de estimulação HNF-4α; outra razão pela qual as dietas hipercalóricas também podem baixar SHBG., O excesso de hormona do crescimento também causa baixo SHBG, assim como a doença de Cushing, a doença hepática gorda não alcoólica, e testosterona e estradiol excessivamente elevados.
SHBG & sua saúde
primeiro, precisamos ser claros de que SHBG não é apenas importante para o transporte de esteróides sexuais. SHBG pode impactar a saúde de várias maneiras, mas também existem mecanismos para prevenir resultados negativos associados com SHBG alterado. Por exemplo, o SHBG reduzirá a captação celular de testosterona e, assim, impactará a saúde de diferentes maneiras., Por exemplo, se reduzir o SHBG, a testosterona livre em excesso pode entrar nas células e, assim, oversaturar os receptores androgénicos, particularmente na próstata, o que pode contribuir para hipertrofia benigna da próstata 13. Porém, muito do presente de testosterona vai ser conjugados (ligado) para o ácido glucurônico (açúcar feita a partir de glicose, também encontrado na gengiva) na próstata e, em seguida, effluxed (sai), com uma diminuição no receptor de andrógeno densidade seguinte isso devido ao receptor de andrógeno saturação, levando a uma menor ‘andrógeno sensível” de próstata., Este é um efeito protector contra a hipertrofia benigna da próstata, embora não esteja relacionado com o potencial crescimento do cancro, que está de facto relacionado com o estradiol, como mencionado no meu blog anterior sobre estradiol.
também existe um receptor SHBG específico que se liga ao SHBG e tem efeitos a jusante dele, muitos dos quais ainda estão a ser investigados. Mas, para se ligar ao receptor SHBG, o SHBG deve estar livre a um esteróide sexual 14. Esta é uma consideração que nem sequer foi discutida em profundidade aqui, já que não conhecemos estudos suficientes para dizer o que acontece., Então, vamos mergulhar no que o SHBG alto e baixo pode fazer à sua saúde.
alta SHBG
certas mutações SHBG que elevam SHBG são conhecidas por serem negativamente correlacionadas com diabetes tipo 2 (T2DM), onde Alta circulação SHBG pode impedir o desenvolvimento de T2DM sem alterar a secreção de insulina, mas em vez disso através da regulação do açúcar no sangue em jejum. Curiosamente, achamos que os níveis de SHBG se correlacionam positivamente com a sensibilidade à insulina 2 … mas isto é correlação e causa?, Sabe-se que a insulina prejudica a produção de insulina hepática e que a resistência à insulina pode levar a grandes aumentos na secreção de insulina, pelo que pode existir um SHBG mais baixo 15.
mas lembra-se que mencionei que uma mutação no gene SHBG melhora o risco de T2DM?, Estes dados especificamente vem a partir de 15 de estudos com mais de 27,657 DM2 casos e 58,481 de controle de populações; o single nucleotide polymorphism (SNP – alteração numa única base de um alelo de um gene que pode ter enormes mudanças na expressão do gene) rs1799941,foi mostrado para ser associado com um 95% (de 91 a 99%) e 93% (89-98%) efeito protetor contra o diabetes mellitus tipo 2 desenvolvimento em homens e mulheres, respectivamente., Essa relação existe, mesmo quando se controla a gordura do corpo e ainda sem associações foram encontradas entre este SNP/mutação e resistência à insulina ou secreção, sugerindo o SHBG desempenha um papel essencial na prevenção de diabetes mellitus tipo 2 e protegendo-nos de certos maus perfis metabólicos que podem aumentar o risco de outras doenças, como cardiovasculares, doenças cardiovasculares (DCV) 16-18.
So, in short – high SHBG can be a good thing and protect us from T2DM and cardiovascular diseases., Este facto é corroborado por estudos independentes, incluindo estudos que utilizam homens jovens (2716 homens com 31 anos de idade), onde concentrações mais elevadas de SHBG mostram melhorar os perfis de risco cardiovascular independentemente da testosterona total 19. Naturalmente, com risco reduzido de CVD e T2DM, esperaríamos ver um declínio no risco de demência, embora Muller et al., demonstrou o inverso em populações idosas, onde o aumento do SHBG parece estar associado a demência, independentemente dos factores de risco de DCV e dos níveis hormonais bioactivos 20., No entanto, ainda deve ser elucidado se o SHBG está casualmente relacionado com demência, uma vez que esta é uma população idosa, onde o risco de demência, no entanto, será maior. Há sugestão de envolvimento do SHBG com a neurofisiologia do cérebro e talvez neuropatologia 21. Não entre em pânico se você tem alto SHBG; ele precisa de mais elucidação qual o seu papel no cérebro realmente é. No entanto, sabemos que irá melhorar o seu perfil metabólico.,
no entanto, tem sido observado que com um nível subjetivamente elevado de SHBG sérico, notamos um aumento do risco de fratura vertebral, independente da densidade mineral óssea, entre os homens mais velhos 22. Este facto é provavelmente um resultado da diminuição da testosterona biodisponível e do estradiol, e pode explicar por que razão alguns doentes observam sintomas androgénicos deficientes quando têm uma testosterona total normal e estradiol, mas um SHBG muito elevado., Além disso, pode existir uma relação entre o cancro gástrico e o SHBG elevado, em que os doentes com cancro gástrico têm SHBG elevado, mas não é claro se o SHBG está a aumentar o risco de cancro gástrico. Pode ser que o cancro gástrico cause um aumento no SHBG, embora no estudo que identificou esta relação causal entre as mulheres, tenha sido postulado que se deve à diminuição do estradiol livre, que tem um efeito protector contra o cancro gástrico 23.,
no entanto, primeiro precisamos descartar outras causas de alta SHBG antes de concluir que terá um efeito protetor. Estas causas incluem deficiência androgénica, anorexia, deficiência em hormona do crescimento e hipertiroidismo, uma vez que estes são distúrbios problemáticos. Além disso, o SHBG elevado, que é demasiado elevado em homens com testosterona total de baixa normalidade, pode correr o risco de hormonas sexuais livres muito baixas e potencialmente causar sintomas de deficiência androgénica.,
SHBG baixo
os níveis mais baixos de SHBG em homens mais jovens têm sido associados a um aumento da doença hepática gorda não alcoólica na meia idade, além do aumento da adiposidade visceral (gordura que cobre órgãos maus) 24. A obesidade também está bem associada com SHBG inferior e isso não parece ser uma questão de correlação e causa, tanto 25. Além disso, como realizado a partir de alto SHBG que tem um efeito protetor contra perfis metabólicos pobres, baixo SHBG está bem associado com doenças cardiovasculares, T2DM, e comorbidades., Adicionalmente, testosterona livre elevada e DHT têm sido identificados para aumentar o risco de desenvolvimento do esófago de Barrett (refluxo ácido) em 436%, nos homens; mas nenhum mecanismo direto é entendido 26. Estudos adicionais são necessários antes de concluir DHT e testosterona para ser uma causa de refluxo ácido, o que é importante para elucidar como ele pode se desenvolver em câncer esofágico.
ironicamente, com níveis androgénicos suprafisiológicos tendemos a ver um aumento do açúcar no sangue em jejum e da resistência à insulina, e uma diminuição na SHBG., Talvez esta seja uma causa de baixo SHBG com uso excessivo de testosterona, ou talvez o baixo SHBG leva a um agravamento da sensibilidade à insulina; um tópico que vale a pena elucidar em estudos futuros. Independentemente disso, isto é muito importante, uma vez que a sensibilidade pobre à insulina está associada a inúmeras comorbidades (outras doenças).
so – high SHBG is all protective, whereas low SHBG appears to not be protective – right? Bem, o consenso é esmagadoramente claro; um SHBG mais alto é protetor contra muitas doenças., Mas, ainda precisamos de prestar muita atenção às hormonas sexuais-esteróides circulantes totais e livres, juntamente com albumina sérica, açúcar no sangue em jejum, HbA1C e sintomas antes de podermos determinar se o SHBG precisa de baixar ou aumentar, respectivamente. Eu só mostrei um trecho de alguns estudos em larga escala e metanálise; há muitos mais estudos que demonstram este efeito protetor e nenhum ao contrário, com apenas alguns sugerindo resultados pobres com alto SHBG, em relação a certas doenças como demência em idosos.,
SHBG& a hormona esteróide sexual interage-tendências naturais?
Curiosamente, vemos que um significativo ritmo já existente em jovens eugondal (naturais e saudáveis) homens; a acrophase (pico) de SHBG que ocorre, geralmente, no meio da tarde em ~15:00 horas, enquanto que a testosterona total e livre demonstrar picos no início da manhã por volta das 7:00 – 7:30 hrs.,a Figura 2 abaixo (clique para imagens em tamanho grande):
Figura 2 – ritmo Diário de testosterona em idosos e jovens 27
Nós suspeitamos que, durante esse tempo, podemos ver um declínio nos níveis de testosterona e de estradiol, estimulou a atividade anabólica, apesar de os efeitos, será considerada independentemente devido à sua prévia grande aumento no início do dia (o efeito é predominantemente gene mediada; se estamos ou anabolizantes não é em grande parte controlada por que comemos durante o dia, e o nosso perfil metabólico).,
SHBG & idade – evolução ou coincidência?
curiosamente, homens idosos com SHBG mais elevado são menos propensos a sofrer de patologias associadas à síndrome metabólica e podem muito bem viver mais tempo.
o que mais notamos nos idosos? Um aumento no SHBG! Esta é concomitante com um declínio na testosterona total 29., Isso é provavelmente devido à disfunção testicular 30; o envelhecimento é em geral associado com degeneração de vários sistemas de órgãos, com a taxa em que isso ocorre dependendo da genética, doenças existentes, e os efeitos acumulativos de socioeconômicos, estilo de vida e fatores ambientais. Por que isso pode acontecer? Bem, as células estão envelhecendo e esgotaram o número de ciclos celulares que deixaram para serem submetidas a mitose (constante Hayflick, aproximadamente 50 ciclos celulares), e telômeres encurtam., Telómeros são regiões que contêm muitas sequências nucleotídicas no final de um cromossoma, que basicamente agem como um reservatório para produzir unidades de “Codificação” extra de base para quando uma célula se replica através de mitose. Este encurtamento do telômero aumenta a instabilidade genômica, o que significa que as células são mais propensas a se tornar cancerosas … ou apenas morrer. Isto pode explicar porque os testículos começam a perder a função. Mas porque é que vemos um aumento no SHBG se é suposto diminuir quando temos baixa testosterona total?,
bem, pode ser numa tentativa de compensar a albumina sérica, que tende a diminuir com a idade, potencialmente devido ao agravamento da função hepática 31, mas a resposta não é clara. Os seres humanos não vivem historicamente há tanto tempo quanto vivem agora com a ajuda de boa higiene, melhor acesso aos alimentos, melhor estilo de vida e medicina moderna; portanto, esta provavelmente não é uma questão que possa ser respondida por meio da evolução. Então, para responder a uma pergunta sobre por que os idosos elevaram o SHBG é uma que precisa de mais pesquisa., No entanto, este aumento no SHBG não deve ser temido com a velhice, pois pode muito bem ser útil para a extensão da sua vida útil. Mas, nós também devemos considerar a qualidade de vida, e assim, se quaisquer sintomas de deficiência androgênica estão presentes, então desde que o paciente está em boa saúde, nós podemos precisar fornecer alguma forma de tratamento androgênico; mas isso deve ser discutido com um médico mais, como sempre.como podemos controlar o SHBG?
até agora você pode muito bem estar convencido de que você quer alto SHBG, mas se você não é um homem muito velho, então eu suspeito que você quer níveis ideais de SHBG., Isto terá de ser revisto com o seu médico com base em análises ao sangue e sintomas. Nós podemos controlar o SHBG não usando TRT tradicional, que muitas vezes vê uma queda repentina no SHBG devido a um aumento agudo grande na testosterona e subsequente queda súbita, levando a concentrações muito elevadas de esteróides sexuais livres. Podemos usar micro-dosagem para aumentar o SHBG e temos observado este trabalho em ação na prática clínica. Também podemos perder gordura corporal e melhorar as nossas dietas de modo que eles contêm menos açúcar e controlar melhor o nosso açúcar no sangue, como a insulina também vai baixar SHBG.,
para aqueles que não estão em TRT, se você tem sintomas de baixa testosterona, mas tem alto SHBG, sem indicações clínicas para ter hipogonadismo, pode muito bem valer a pena abordar o seu SHBG. Certifique-se de que não é alta devido à genética, e que não é causada por uma dieta hipocalórica ou qualquer uma das condições mencionadas neste blog para alto SHBG., Para aqueles com baixa SHBG que têm medo os seus dias são agora em número; não se preocupe, novamente temos a necessidade de descartar causas externas, incluem dieta hipercalórica e overweightness (que pode ser controlada); você pode gerenciar o seu baixo SHBG usando microdosing, e se a sua testosterona e dose de HCG é muito alto; baixo – mas somente depois de falar com o seu supervisão de Médico e sob a sua consulta.