PMC (Português)
(See the major article by Gravitt et al, on pages 272-80.)
papilomavírus humano (HPV) pode ser detectado em amostras esfoliadas de amostras de esfregaço cervical ou vaginal de aproximadamente 25% -50% de mulheres jovens e sexualmente activas, de acordo com estudos transversais, e de uma percentagem mais elevada, de acordo com estudos longitudinais., Em até 90% dos casos, a infecção “desaparece” em 1 ou 2 anos, o que significa que tipos específicos de HPV não podem ser detectados por testes de reacção em cadeia da polimerase (PCR) de amostras de esfregaço cervical ou vaginal . “Clearance” implica que o indivíduo já não está infectado e não precisa se preocupar com possíveis sequelas a longo prazo da infecção. Provar que o HPV desapareceu é impossível. Uma hipótese alternativa é que o HPV pode existir em um estado persistente de baixo nível e pode reativar mais tarde na vida e causar a doença.,a determinação de que uma infecção por HPV foi eliminada não deve basear-se nos resultados de 1 ou 2 testes negativos, como quase todos os estudos o fizeram . Vários estudos envolvendo mulheres mais jovens indicam que o tipo específico do HPV pode ser detectado novamente após um longo período de aparente afastamento, mas não foi estabelecido se o tipo específico do HPV redetection é devido à reativação de um baixo nível de infecção persistente ou o resultado de uma nova infecção . As questões de como e por que a persistência de baixo nível acontece não são compreendidas., Um pequeno foco de células infectadas pode simplesmente ser amostrado inadequadamente, ou a carga de HPV pode cair para apenas algumas cópias por célula no momento da integração do HPV no genoma do hospedeiro, tornando a detecção improvável. O baixo número de cópias virais resultante pode estar abaixo do limite inferior de detecção dos ensaios padrão de PCR do HPV, resultando em resultados falsamente negativos nos testes de HPV. Este pequeno foco de células pode persistir sob controle imunológico até diminuir o controle mais tarde na vida permite a expansão da lesão e subsequente redetecção do HPV.,embora a nossa compreensão do HPV seja incompleta, sabe-se relativamente mais sobre os acontecimentos precoces (no momento da infecção inicial) e os acontecimentos tardios (as neoplasias associadas ao HPV oncogénico), em comparação com o longo período entre a infecção inicial e o diagnóstico do cancro do colo do útero. A prevalência da infecção pelo HPV atinge um pico no início dos anos 20, e após uma diminuição gradual, um segundo pico na prevalência do HPV ocorre na quinta ou sexta décadas de vida nas mulheres norte-americanas, europeias e centro-americanas ., O cancro do colo do útero, que é essencialmente causado por infecção por tipos oncogénicos de HPV, também atinge os seus picos por volta da quinta ou sexta décadas de vida.muitos estudos demonstraram que a detecção de HPV oncogénico persistente está associada ao cancro do colo do útero. A “persistência” nestes estudos foi geralmente definida como esfregaços do colo do útero colhidos semianualmente com resultados positivos para o mesmo tipo de HPV, imediatamente antes do diagnóstico da lesão cervical de alto grau., A questão permanece de quando esta infecção ocorreu inicialmente: é o mesmo isolado de HPV adquirido na adolescência da mulher ou no início dos anos 20, ou envolve uma nova infecção adquirida mais tarde na vida (durante os 45-60 anos), nos anos imediatamente anteriores ao diagnóstico de câncer?
foi realizado um estudo por Gravitt et al neste número da revista para abordar estas e outras questões sobre a detecção de HPV e possível reactivação de uma infecção por HPV pré-existente ou “prevalente” em mulheres mais velhas ., Este estudo envolveu a análise de coorte, um método utilizado para identificar coortes de nascença com risco aumentado para resultados específicos (tais como detecção de HPV oncogénico) e factores de risco para esses resultados. Os efeitos da coorte são variações do risco de um resultado para a saúde em função do ano (ou anos) de nascimento que estão relacionadas com diferenças na exposição da coorte a factores de risco para esse resultado específico ., Os autores inscritos uma coorte de 843 mulheres com idade entre 35-60 anos e estratificada essas mulheres em 2 grupos: aqueles com <5 tempo de vida de parceiros sexuais (e, portanto, a um menor risco de oncogênicos de HPV de aquisição), e aqueles com ≥5 tempo de vida de parceiros sexuais (e, portanto, maior risco de infecção por HPV oncogênico). A prevalência de HPV específica para a idade foi estimada nestes 2 grupos de mulheres.
A prevalência específica da Idade do HPV oncogénico diminuiu entre as mulheres com <5 parceiros sexuais ao longo da vida, mas não entre as mulheres com ≥5 parceiros sexuais ao longo da vida., Adicionalmente, o risco atribuível à população para a infecção oncogénica por HPV devido a ≥5 parceiros sexuais ao longo da vida foi maior entre as mulheres mais velhas (87, 2%), comparativamente com as mulheres mais jovens (28, 0%). Em contraste, o risco atribuível à população associado a um novo parceiro sexual foi de 28% entre as mulheres mais jovens, em comparação com 7,7% entre as mulheres mais velhas. Os autores concluíram que pode haver uma interacção entre a idade e o número ao longo da vida de parceiros sexuais na infecção oncogénica por HPV., Os autores também concluíram que esta interacção entre a idade e o número ao longo da vida de parceiros sexuais na infecção oncogénica por HPV sugere que as mulheres mais velhas podem estar em risco de reactivação do HPV.”
assim, as mulheres mais velhas do estudo, que provavelmente estavam infectadas com HPV oncogénico durante o intervalo que abrange o final da década de 1960 até a década de 1970—o período da revolução sexual nos EUA—tiveram um menor risco global de infecção pelo HPV, porque relataram um menor número global de parceiros sexuais ao longo da vida., No entanto, a prevalência de HPV oncogénica diminuiu apenas com a idade entre as mulheres mais velhas com <5 parceiros sexuais ao longo da vida. Deste estudo pode concluir-se que o risco de reactivação oncogénica do HPV pode aumentar após os 50 anos de idade e que a reactivação contribui para uma grande fracção da detecção do HPV em idades mais avançadas, em comparação com a fracção resultante de novas infecções pelo HPV.qual a importância da reactivação do HPV? Qual é a causa da reativação?, Entre os indivíduos imunossuprimidos, o HPV oncogénico presente durante muitos anos em níveis muito baixos pode ser responsável pela elevada taxa de patologia relacionada com o HPV. A elevada taxa de doença entre estes indivíduos pode resultar da reactivação de HPV persistente de baixo nível à medida que a imunidade diminui . E o fenômeno conhecido como imunosenescência, que envolve uma redução em muitos aspectos da função do sistema imunológico e ocorre naturalmente durante o processo de envelhecimento? A imunosenescência que levou à reactivação do HPV foi hipotetizada como uma explicação para maiores proporções de prevalência entre as mulheres mais velhas .,
em resumo, embora tenhamos agora vacinas seguras e eficazes para prevenir a infecção e a doença com os 2 tipos de HPV oncogénicos mais importantes (HPV 16 e HPV 18) em mulheres mais jovens, serão décadas antes de serem observadas reduções no cancro do colo do útero. Mulheres > 30 anos que não são vacinadas hoje estão em risco contínuo de câncer cervical para os próximos 20-30 anos. As perguntas feitas por Gravitt et al têm grande importância do ponto de vista epidemiológico, comportamental e clínico., As mulheres idosas não devem ser informadas de que a detecção do HPV indica sempre uma nova infecção, mas que a detecção do HPV pode resultar de uma infecção adquirida há muitos anos. É necessária mais investigação para ajudar a compreender melhor a história natural da infecção pelo HPV nas mulheres mais velhas e para compreender a importância da persistência e reactivação do HPV em todas as mulheres.