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interacções da isoenzima CYP3A4
estudos na isoenzima CYP3A4 e interacções fármaco-fármaco/fármaco-alimento estão a tornar-se parte integrante da investigação do fármaco. As notificações de casos recentes de reacções graves, por vezes fatais devido à administração concomitante de certos fármacos requerem uma cuidadosa consideração. A prescrição de medicamentos a doentes em regimes multi-drogas requer uma revisão completa da actual terapêutica do doente no que diz respeito à biotransformação do fármaco.,para os fármacos metabolizados pelo CYP3A4 que requerem monitorização periódica dos níveis séricos, a interacção de outro fármaco metabolizado pelo CYP3A4 pode ser controlada por ajustes posológicos para manter os níveis apropriados do fármaco monitorizado. A ciclosporina (CYA), o tacrolimus e a carbamazepina são todos substratos da CYP3A4. A co-administração de ciclosporina com um inibidor da CYP3A4 diminui a necessidade de uma dose individual de CYA., Beber sumo de toranja pode ser uma forma barata de reduzir as dosagens de ciclosporina, mas a natureza imprevisível da inibição do metabolismo de CYA não justificou esta prática. A este respeito, o cetoconazol e o diltiazem, entidades mais puras dos inibidores da CYP3A4, foram utilizados com êxito. Doentes incapazes de obter níveis terapêuticos de CYA com ciclosporina administrada por via oral devido à absorção inadequada podem ser colocados em qualquer um destes fármacos para atingir este objectivo.,
O problema real com medicamentos prescritos que partilham a via CYP3A4 foi observado com medicamentos cujos níveis não são medidos. Quando os níveis séricos destes medicamentos atingem um estado tóxico, a toxicidade pode manifestar-se com graves consequências médicas. Os efeitos pró-arrítmicos dos níveis séricos elevados dos anti-histamínicos não medicados terfenadina e astemizol limitaram severamente a sua utilidade e levaram ao desenvolvimento de novos agentes para tomar o seu lugar., O Mibefradil (Posicor), um potente inibidor da CYP3A4, foi retirado do mercado após inúmeras notificações de Interacções medicamentosas graves.outra classe de fármaco importante nesta categoria são os inibidores da redutase da 3-hidroxi – 3-metilglutaril-coenzima A (HMG CoA). Concentrações séricas elevadas de alguns destes agentes estão fortemente ligadas ao desenvolvimento de rabdomiólise. A adição de um inibidor da CYP3A4 a um regime farmacológico que inclua certos inibidores da HMG CoA redutase aumenta grandemente o risco do doente desenvolver rabdomiólise., Uma das vantagens do reconhecimento desta interacção com o fármaco foram os estudos subsequentes realizados para identificar quais os agentes que podem ser utilizados de forma segura em combinações múltiplas de drogas. A investigação centrada nos inibidores da CYP3A4 e nos inibidores da HMG-CoA redutase revelou que a pravastatina e a fluvastatina podem ser co-administradas com itraconazol, um potente inibidor da CYP3A4, sem alterações significativas nas concentrações séricas máximas (6, 7).