Retrovírus (Português)
Epidemiologia, História Natural e Experimental de Transmissão
Exógenos Tipo D retrovírus, chamado símia retrovírus (SRV), de vários subtipos (SRV 1-5), são indígenas selvagens Asiáticos macacos e causa uma potencialmente fatal imunossupressora da doença de assemelhando-se a AIDS em macacos em cativeiro em todo o mundo (2,169,170)., No início da década de 1980, antes da descoberta do SIV em 1985, a doença foi chamada SIDA símia ou SIDA, mas este termo é agora geralmente restrito à doença semelhante à AIDS em macacos causada pelo lentivírus da imunodeficiência símia (SIV). Uma vez que o SIV está mais estreitamente relacionado com o HIV na estrutura e função do que o SRV, a investigação sobre o SIV é considerada mais relevante para a SIDA e substituiu largamente a investigação sobre o SRV. O vírus original do tipo D, isolado em 1970 a partir de um macaco com câncer de mama espontâneo, foi chamado de vírus macaco Mason-Pfizer (MPMV) (171). A serologic survey of U. S., centros de primatas, tomados em meados da década de 1970, indicaram que cerca de 25% de todos os macacos tinham anticorpos reagindo a MPMV; esta observação revelou a distribuição generalizada desta infecção em macacos cativos antes da década de 1980 (172).
antes do retrovírus do tipo causativo D (i.e., SRV-1) foi identificado em 1983, na Nova Inglaterra, Washington e Califórnia Primata Centros e NIH, uma gaiola de exposição experimento foi criada na Califórnia dos Primatas Research Center (CPRC) para provar o infecciosas natureza de um imunossupressor doença semelhante à AIDS em uma piscina exterior corral (NC-1) de macacos rhesus em que muitas mortes de SAID ocorreu (173,174). Dezenove dos 23 (83%) jovens traçadores saudáveis rhesus morreram de uma doença imunossupressora fatal nos nove meses seguintes à sua introdução na população afetada residente., Em contrapartida, 21 jovens rhesus sentinelas saudáveis colocados no mesmo recinto exterior, mas sem contacto físico com o grupo afectado por uma zona tampão de 3 metros de largura, mantiveram-se saudáveis e seronegativos durante 2 anos e meio. Este resultado indicou que era necessário um contacto físico directo para a propagação da doença. A via mais provável de transmissão natural foi através da inoculação percutânea de saliva e sangue contendo vírus, através de mordeduras e arranhões (175)., Após o isolamento do SRV – 1 do rhesus afectado em NC-1 e o desenvolvimento de testes serológicos e virológicos apropriados para a sua detecção, verificou-se que todos os macacos com SIDA em NC-1 estavam persistentemente infectados com este vírus do tipo D. Todos os macacos-Sentinela saudáveis localizados no mesmo recinto, mas negados o contacto físico com os animais afectados, estavam isentos de SRV-1 infeccioso e de anticorpos antivíricos. Em NC-1, a taxa de mortalidade específica da SIDA símia foi mais elevada nos juvenis do que nos adultos e a prevalência global de anticorpos SRV-1 em todas as idades variou entre 68-85%., A imunidade materna passiva ao SRV – 1 pode ter protegido alguns dos lactentes. A prevalência de anticorpos aumentou com a idade de tal forma que, essencialmente, todos os animais com mais de três anos de idade foram seropositivos. Verificou-se que a seroconversão é um fraco indicador da infecção actual; cerca de 50% dos juvenis vírus positivos não apresentavam anticorpos detectáveis através do teste de Imuno-morbilidade enzimática (ELISA). Em colónias de reprodução sem doença de macacos rhesus, a prevalência de anticorpos SRV-1 foi de apenas 4% por ELISA.,
Repetidas isolamentos virais de todos os animais, em NC-1 revelou os seguintes padrões de infecção: (a) SRV-1 virose com clínica SAID; (b) transiente virose com clínicas de recuperação; (c) intermitente virose sugerindo reativação de infecção latente; (d) virose, em um dia de idade, infantil, sugerindo transmissão transplacentária; e (e) persistente virose e derramamento de vírus em vários animais saudáveis. Numa análise epidemiológica retrospectiva, um portador saudável em NC-1 foi ligado, por contacto físico directo, a 34 casos de SIDA durante um período de três anos (174)., A AIDS simiana foi transmitida experimentalmente a dois rhesus juvenis por inoculação de SRV-1, contendo saliva deste macaco adulto (175). Embora o SRV-1 pudesse ser isolado do PBMC e da maioria das secreções corporais de animais infectados, a fonte mais abundante de vírus era a saliva, que era a principal fonte natural de transmissão do vírus. A transmissão de VRE no sémen não foi avaliada. Embora o SRV – 1 esteja presente em secreções vaginais, a transmissão sexual entre mulheres e homens deste vírus também permanece indeterminada., A transmissão Perinatal do SRV-1 transplacentalmente ou via leite pareceu ocorrer com pouca frequência.a transmissão Experimental de SRV – 1 a partir de meios de cultura de tecidos confirmou a virulência deste vírus indicada pelas observações de exposição natural na gaiola e pelas inoculações experimentais de sangue, saliva e homogeneizados de tecidos infectados (176). A inoculação intravenosa de SRV – 1 em 14 indivíduos jovens (9-11 meses) de rhesus levou ao mesmo espectro de doença clínica que o observado naturalmente na NC-1., Todos os animais ficaram infectados; seis morreram de forma aguda 7-20 semanas após a inoculação, seis permaneceram persistentemente infectados até um ano após a inoculação, e dois desenvolveram anticorpos neutralizantes, tornaram-se não virêmicos e permaneceram saudáveis após um ano. Os macacos que morreram de forma aguda tiveram um elevado nível de viremia persistente e nenhuma resposta aos anticorpos séricos por ELISA, enquanto os macacos com um curso clínico mais indolente tiveram uma viremia de baixo grau e apenas uma resposta inicial transitória aos anticorpos principais (p27) (177)., Os macacos que nunca adoeceram eram não-virémicos ou transitoriamente virémicos e desenvolveram níveis elevados de anticorpos séricos, incluindo anticorpos neutralizantes para o envelope do vírus. Portanto, no sistema do modelo SRV SIDA símio, pode-se correlacionar a resistência à doença com níveis humorais de anticorpos e actividade neutralizante. Estas observações estabelecem ainda o papel etiológico do SRV – 1 nesta doença imunossupressora fatal., A prova conclusiva desta etiologia veio mais tarde com a indução de um espectro idêntico e fatal de doença, usando SRV-1 infeccioso clonado molecular (178) e a prevenção desta doença com vacinas SRV (ver abaixo).
desde 1983 os vírus do tipo D (isto é SRV) foram identificados como os agentes causadores de uma doença de imunodeficiência infecciosa natural em oito espécies de macacos em cinco dos sete centros de primatas nos EUA (170). Os centros principalmente afetados com esta doença foram a Nova Inglaterra, Califórnia, Oregon, Washington e Wisconsin., Os centros de primatas Yerkes e Delta no sudeste dos Estados Unidos foram poupados deste problema. A infecção parece ser altamente prevalente em macacos Asiáticos em cativeiro (179), os hospedeiros naturais da subfamília SRV. A infecção por SRV foi encontrada em macacos selvagens saudáveis na Índia, mas a prevalência de infecção com os diferentes serótipos nestes animais selvagens permanece por determinar. Também não foi notificada qualquer doença relacionada com a infecção por VRE em macacos selvagens., Os vre são relacionados ao retrovírus endógeno do tipo D (PO-1-Lu) do langur espetaculado (Presbytis obscuris), outro macaco Asiático do qual os VRE exógenos podem ter tido sua origem evolutiva (180). Alternativamente, os VRE podem ter sido derivados evolucionariamente de um provírus endógeno do tipo D (chamado SERV para retrovírus endógeno símio) recentemente detectado pela amplificação PCR do DNA genômico em todos os macacos do Velho Mundo da subfamília Cercopithecinae, mas não presente em macacos ou Humanos (24)., Este provírus endógeno intacto do tipo D é o ancestral putativo do BaEV não patogénico e dos VRE patogénicos. De acordo com esta hipótese, os VRE podem ser os produtos da recombinação entre os genes SERV gag-pol e um gene GP70 da proteína Env de origem desconhecida. Os retrovírus endógenos do tipo D também estão presentes no macaco-esquilo do Novo Mundo (181), no ratinho (182,183) e no marsupial-comum (TuERV), um marsupial-Australiano (184). Os vírus do tipo D não foram isolados de qualquer espécie de macaco Africano preso e capturado em África., No entanto, anticorpos SRV foram detectados em macacos talapoinos africanos (185) e em orangotangos indonésios (186). O vírus do tipo D (SRV-2) também foi recuperado de babuínos no Washington Primate Center, presumivelmente por infecção de espécies cruzadas de macacos infectados pelo SRV-2. Todos os isolados contemporâneos de vírus do tipo D associados com SIDA símia estão relacionados com MPMV, mas são variantes de envelopes distintas que caem em cinco grandes serótipos., SRV-1 é o serótipo em macacos nos centros de primatas da Califórnia e Nova Inglaterra, e o serótipo SRV-2 está presente em macacos nos centros de primatas de Oregon e Washington (187). O MPMV original é o terceiro serótipo distinto (SRV-3), agora pensado para estar presente em macaques no Wisconsin Primate Center. Transmissão Experimental de MPMV no início da década de 1970 levou à morte em muitos bebês macacos rhesus, a partir de uma síndrome do desperdício com thymic atrofia e profunda, neutropenia, anemia, depleção linfóide e infecções oportunistas (188)., Características deste síndrome de imunossupressores foram os mesmos que aqueles observados ocorrem espontaneamente em cativeiro macacos no início da década de 1980. Em 1986, na Califórnia, Centro de Primatas, re-isolamento e transmissão experimental de MPMV a partir de sua origem inicial, uma congelados exemplo de espontânea rhesus carcinoma mamário, confirmou a observação anterior de que este vírus, como o SRV-1 e SRV-2, foi imunossupressores e, aparentemente, não-oncogênicos (189). Foi induzido um clone molecular infeccioso de SRV-1 (178)., Um clone molecular do SRV-2, recentemente obtido de macacos rhesus no Oregon Primate Center, parece ser menos patogénico porque induz apenas imunossupressão ligeira in vivo e tem uma capacidade reduzida para infectar linhas celulares T específicas (190).