Será que um teste para detectar cancro do pâncreas precoce será possível?

o cancro pancreático não é uma das maiores histórias de sucesso da medicina. Para a maioria das pessoas, o diagnóstico é uma sentença de morte; nos Estados Unidos, apenas 10% das pessoas sobrevivem cinco anos., O único tratamento para a sobrevivência a longo prazo é a remoção do tumor antes que ele comece a se espalhar, diz Jeffrey Drebin, um cirurgião especializado em câncer pancreático no Memorial Sloan Kettering Cancer Center, em Nova York. Mas a doença é tipicamente detectada meses após as pessoas começarem a experimentar sintomas difíceis de avaliar, tais como dor abdominal e fadiga, em que apenas cerca de 15-20% ainda são elegíveis para esta cirurgia.o cancro pancreático é raro — é o 14.º cancro mais comum em todo o mundo. Mas é uma das mais letais, matando mais de 430.000 pessoas em todo o mundo a cada ano., Em 2030, espera-se que a doença seja a segunda maior causa de morte por câncer nos Estados Unidos. À medida que as populações envelhecem e os níveis de obesidade aumentam, espera-se que se torne mais comum e reclame mais vidas. Na União Europeia, prevê-se que a mortalidade causada pela doença aumente quase 50% até 2025, em comparação com os níveis de 2010.uma razão para o cancro ser tão mortal é que é muito difícil viver sem o pâncreas. Escondido atrás do estômago, o órgão também é mais difícil de escanear tumores do que a maioria das outras partes do corpo., E o câncer pancreático é uma forma incomum, na qual” as células que cercam as células cancerosas são igualmente importantes, se não mais importantes, na formação do câncer”, diz Teri Brentnall, gastroenterologista da Universidade de Washington em Seattle.devido a estas dificuldades, o cancro pancreático é o principal cancro mais difícil de detectar precocemente (ver “apanhado demasiado tarde”). Milhares de trabalhos detalhados tentam desenvolver diagnósticos, mas até agora nenhum foi clinicamente provado para ajudar as técnicas de imagem existentes.

Imagem, muitas vezes perde precoce de tumores, e ele é muito caro e complicado para oferecer às pessoas que não apresentam sintomas, cerca de 90% das pessoas com câncer. Biópsias líquidas (testes para marcadores de doenças em fluidos como o sangue) podem eventualmente chegar à clínica, mas eles ainda estão lutando para provar o seu valor.melhorar a detecção precoce do cancro pancreático requer avanços em duas frentes., “Uma é a tecnologia para a triagem, e a outra é aplicar essa tecnologia à população certa”, diz Alison Klein, uma cientista populacional da Universidade Johns Hopkins em Baltimore, Maryland. “Você precisa de ambos e você precisa desenvolvê-los em conjunto.”

melhorando a imagem

ambas as linhas de pesquisa começam com pessoas que já têm a condição ou têm um alto risco de desenvolvê-la., Anirban Maitra, patologista da Universidade do Texas MD Anderson Cancer Center, em Houston, pensa na detecção precoce como uma série de peneiras que filtram as pessoas em maior risco. Os crivos podem incorporar não só fatores de risco conhecidos, como a história familiar e genética, mas também registros médicos eletrônicos recolhidos ao longo da vida de uma pessoa. “Estes cancros não surgem da noite para o dia”, diz Maitra. “Este processo leva muito tempo e passa por um número significativo de passos antes de se tornar doença metastática.,”Análises computacionais poderosas que combinam dados de registros médicos-eletrônicos com a história familiar, genética, história do tabagismo, tendências de peso e outros fatores podem gerar muito mais poderosas pontuações de risco do que qualquer outro fator sozinho, diz ele.os esforços relacionados com a doença estão a criar grandes grupos de pessoas com cancro do pâncreas ou com risco elevado de desenvolver a doença., O programa de Promessa de precisão, lançado em 2016 pela charity Pancreatic Cancer Action Network em Manhattan Beach, Califórnia, inclui 35 centros de pesquisa em todo o mundo que estão rastreando mais de 3.000 pessoas com alto risco de câncer pancreático hereditário. “Temos faltado uma estrutura organizacional de nível superior para o trabalho rigoroso de vet, e eu acho que é onde o campo está se movendo agora”, diz Diane Simeone, uma oncologista cirúrgica da Universidade de Nova York Langone Health.,

os principais candidatos para desenvolver a doença são aqueles com uma história familiar ou com mutações genéticas que os predispõem ao cancro. Análises genéticas anteriores revelaram riscos associados a mutações em potenciais genes causadores de cancro, tais como KRAS e genes supressores de tumores, tais como BRCA2. As pessoas com diabetes tipo 2, quistos pancreáticos ou pancreatite crónica apresentam também maior risco de desenvolver cancro do que a população em geral. As pessoas de alto risco podem ser regularmente rastreadas por sinais de câncer – e esses programas de vigilância têm sido mostrados para compensar (M. I., Canto et al. Gastroenterol. 155, 740–751; 2018). Se um tumor é encontrado desta forma, a chance de removê-lo cirurgicamente sobe de cerca de 15% para 85% ou mais, diz Simeone.no entanto, nenhuma das três principais tecnologias de imagiologia para detectar o cancro do pâncreas é barata ou simples o suficiente para um rastreio mais generalizado. O ultrassom endoscópico, no qual uma sonda de ultrassom flexível é inserida através da boca, é provavelmente o mais sensível aos sinais precoces de câncer, diz Klein. Mas as pessoas devem ser sedadas e examinadas por um endoscopista altamente qualificado., A ressonância magnética (MRI) é menos invasiva, e pensa-se ser um pouco mais sensível do que a tomografia computadorizada (CT), que também carrega riscos associados com a exposição à radiação. Mas a ressonância magnética é cara, e requer um radiógrafo experiente para interpretar as imagens.os investigadores estão a desenvolver algoritmos que podem identificar alterações subtis nas imagens que indicam tumores iniciais — ou mesmo alterações que precedem tumores pancreáticos, diz Maitra., MD Anderson Cancer Center é um grupo de hospitais que compartilham scans de pacientes tomados para outras condições, antes de serem diagnosticados com câncer pancreático. “Cada um de nós tem nossos próprios algoritmos e estamos jogando na caixa de areia para ver o que funciona melhor”, diz Maitra.outros sinais que a ressonância magnética pode detectar no pâncreas, como o alto teor de gordura, podem ser fatores de risco para o câncer, diz Michael Goggins, um gastroenterologista da Johns Hopkins., Alguns pesquisadores também estão criando sondas moleculares para imagiologia avançada de tomografia computadorizada ou ressonância magnética que podem atingir proteínas como a plectina, que é expressa em tumores pancreáticos.foram também testados métodos de imagiologia mais radicais, incluindo a injecção de microbolhas contendo uma proteína de ligação ao tumor no pâncreas antes de uma ecografia abdominal convencional. In experiments in mice (K. Foygel et al. Gastroenterol. 145, 885-894; 2013), as proteínas ligam-se a um tumor pancreático “e acendem-no como uma pequena árvore de Natal”, diz Brentnall.,dezenas de laboratórios procuram sinais de tumores pancreáticos no sangue e outros fluidos. Estas biópsias líquidas, que estão sendo desenvolvidas para muitos cancros, procuram biomarcadores como proteínas, DNA e RNA tumorais circulantes, e células tumorais livres, e podem ajudar a detecção e monitoramento da doença.foram publicadas centenas de artigos sobre a utilização de biópsias líquidas para detectar o cancro pancreático. No entanto, estes testes estão longe de estar prontos para uso clínico., A maioria não pode diferenciar o câncer de pancreatite crônica (danos permanentes causados pela inflamação), diz Christian Pilar, um biólogo molecular no Erlangen University Hospital, Alemanha. Um painel de proteínas séricas desenvolvido pela empresa de diagnóstico Immunovia em Lund, Suécia, pode oferecer maior especificidade. A empresa “fez um enorme esforço para identificar os melhores anticorpos para detectar câncer pancreático”, diz Pilar, que colaborou com a empresa em sua pesquisa. “Isto é muito promissor.”A Immunovia espera começar a vender os seus testes no final deste ano.,no entanto, para que as biópsias líquidas contribuam para a detecção precoce do cancro pancreático, devem também ultrapassar o desafio de detectar biomarcadores em quantidades muito pequenas. Imagens, às vezes, pode pegar tumores de menos de um centímetro de tamanho, mas “de que o volume do tumor pode não derramou o suficiente moléculas para ser detectado no sangue”, diz Goggins. Normalmente, os testes detectam apenas cancros avançados.este é também um problema para testes que procuram ADN tumoral circulante, em vez de proteínas., O DNA poderia oferecer maior especificidade de diagnóstico, diz Goggins, mas mudanças nos genes-alvo como KRAS pode ser difícil de encontrar quando eles existem em quantidades pequenas. Para piorar as coisas, algumas mutações podem ser enganadoras. Mutações KRAS são encontradas em cerca de 90% dos cancros do pâncreas e cerca de 80% dos quistos pancreáticos pré-cancerosos, mas o gene também sofre mutações em outros cancros, e a maioria dos quistos em que sofre mutações não progride para o câncer. “Por si só, não é um marcador muito sensível para o câncer pancreático, e pode nem ser um marcador para o câncer”, diz Drebin., Testes que procuram ambas as mutações nos genes alvo, bem como variações no número de cópias de certos genes pode ser uma alternativa melhor, diz Goggins. Melhor ainda, sugere ele, seriam testes que combinam a detecção de proteínas e ADN.várias empresas em fase de arranque estão a tomar várias formas de Biopsia líquida para testes clínicos do cancro pancreático. Atualmente, seus esforços podem detectar apenas uma em cada cinco pessoas com doenças que não se espalharam. “Talvez, com a tecnologia atual, esse seja o teto”, diz Maitra., “Mas se um quinto dos indivíduos que de outra forma nunca seriam diagnosticados até que tenham doença avançada agora potencialmente têm curas, isso seria melhor do que qualquer medicamento que já foi feito para o câncer pancreático.”

pesquisadores advertem, no entanto, que tais testes também devem fornecer uma taxa extremamente baixa de falsos positivos. “Como praticante, não posso estar sempre a ligar às pessoas para lhes dizer que acho que têm cancro do pâncreas quando não o fazem”, diz Brentnall. O Drebin diz que uma taxa de falsos positivos inferior a 1% deve ser o objectivo., Alcançar isso, ao mesmo tempo em que também aumenta a proporção de tumores operáveis que podem ser encontrados é provável que exija uma combinação de biópsia líquida e imagiologia. “Como temos hoje terapia multimodal para o câncer pancreático, teremos detecção multimodal”, diz Pilar. “Não há bala de prata para detecção precoce.”

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