Toxicologia de melatonina
Apesar do fato de que a melatonina foi liberado para o uso público nos Estados Unidos pela Food and Drug Administration, e está disponível ao balcão, em todo o país, há, atualmente, é uma total falta de informações sobre a toxicologia de melatonina. Na Europa, a melatonina tem um estatuto completamente diferente, na medida em que é considerada uma “neurohormona” e não pode ser vendida ao balcão., Embora a administração de melatonina em seres humanos, bem como em animais (mesmo em doses suprafisiológicas), não tenha demonstrado evidência de efeitos toxicológicos (ou seja, sem mortes), um arquivo toxicológico de drogas ainda teria de ser preparado e aprovado pelas autoridades reguladoras. Várias características que são específicas a este neurohormone precisam ser tomadas em consideração. Seja qual for a espécie em causa, a melatonina é secretada durante a noite; é o “hormônio da escuridão. Apresenta um ritmo circadiano e um ritmo circanual (em espécies fotoperiódicas)., A duração destas secreções pode ter um impacto no sistema reprodutivo, por exemplo, mostrando a importância da farmacodinâmica da melatonina. Um horário inadequado de administração de melatonina pode induzir concentrações suprafisiológicas da neurohormona e uma dessensibilização dos receptores da melatonina. Uma longa duração de exposição à melatonina também pode imitar uma condição de “escuridão artificial” quando um ritmo circadiano com um nível basal zero durante o dia precisa ser conservado para uma função fisiológica., Além disso, a administração de grandes doses de melatonina pode induzir concentrações elevadas de melatonina e de diferentes metabolitos que podem ter efeitos deletérios per se. Numerosos livros, revistas e artigos têm elogiado a melatonina como uma “cura milagrosa” para doenças que vão desde a insónia, ao envelhecimento, sem qualquer evidência clínica de eficácia (com exceção de seu efeito cronobiótico e resíncronizante). Foi prestada muito pouca atenção aos possíveis efeitos secundários da melatonina. Foram notificados pesadelos, hipotensão, perturbações do sono, dor abdominal, etc., Com efeito, a análise do perfil farmacológico conhecido da melatonina e/ou dos seus metabolitos, com base em estudos pré-clínicos científicos, constitui uma base para a previsão de reacções adversas medicamentosas ou efeitos secundários. Estes incluem (1) o sistema nervoso central, (2) o sistema cardiovascular e agregação plaquetária, (3) metabolismo da glicose, (4) imunologia e (5) câncer. O conhecimento do mecanismo fundamental de acção da melatonina, incluindo a biologia molecular, também deve ser tido em conta na avaliação de possíveis efeitos secundários., Foram clonados dois tipos de receptores de melatonina (relacionados com AMP cíclica) e não se pode excluir a possibilidade de Acção intracelular da melatonina. A melatonina receptores estão presentes na periferia e também ao nível do sistema nervoso central, particularmente no núcleo supraquiasmático, que “unidades” um ritmo circadiano para muitas outras áreas em que os projetos de ti. Entre eles, o hipotálamo (que tem receptores de melatonina) desempenha um papel fundamental na homeostase hormonal e controle de modulação do organismo., Os estudos pré-clínicos e farmacológicos especiais que têm em conta todos estes parâmetros devem ser concebidos para a avaliação da segurança e a avaliação do risco desta neurohormona específica.