U.S. Food and Drug Administration (Português)
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Resumo de Dados
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A U.S. Food and Drug Administration (FDA) é recomendar contra a continuação da prescrição e uso de analgésico propoxifeno, pois os novos dados mostram que a droga pode causar graves de toxicidade para o coração, mesmo quando utilizado em doses terapêuticas., A FDA solicitou que as empresas retirassem voluntariamente o propoxifeno do mercado dos Estados Unidos.o propoxifeno é um analgésico opióide utilizado no tratamento da dor ligeira a moderada. É vendido sob várias denominações como um único ingrediente (por exemplo, Darvon) e como parte de um produto combinado com acetaminofeno (por exemplo, Darvocet).a recomendação da FDA é baseada em todos os dados disponíveis, incluindo dados de um novo estudo que avaliou os efeitos do aumento das doses de propoxifeno no coração (Ver resumo dos dados abaixo)., Os resultados do novo estudo demonstraram que, quando o propoxifeno foi tomado com doses terapêuticas, ocorreram alterações significativas na actividade eléctrica do coração: intervalo PR prolongado, complexo QRS alargado e intervalo QT prolongado. Estas alterações, que podem ser vistas em um eletrocardiograma (ECG), pode aumentar o risco de ritmos cardíacos anormais graves. A FDA concluiu que os riscos de segurança do propoxifeno superam os seus benefícios para o alívio da dor nas doses recomendadas.,
Em julho de 2009, a FDA anunciou uma revisão em curso da segurança do propoxifeno, que incluiu a avaliação dos seus potenciais efeitos no coração.se estiver a tomar produtos contendo propoxifeno, deve: fale com o seu profissional de saúde sobre a interrupção do propoxifeno e a mudança para medicamentos alternativos para a dor.fale com o seu profissional de saúde se tiver alguma preocupação com o propoxifeno.,Contacte imediatamente o seu profissional de saúde se sentir uma frequência cardíaca ou ritmo cardíaco anormais ou outros sintomas, incluindo tonturas, vertigens, desmaio ou palpitações cardíacas.
Informação adicional para os profissionais de saúde
FDA recomenda que os profissionais de saúde:
- parem de prescrever e distribuir produtos contendo propoxifeno aos doentes.doentes em contacto a tomar actualmente produtos contendo propoxifeno e pedir-lhes para interromperem o medicamento.informe os doentes dos riscos associados ao propoxifeno.discuta com os seus doentes estratégias alternativas de tratamento da dor para além do propoxifeno.,
- esteja ciente do possível risco de anomalias da condução cardíaca (intervalos QT prolongados, PR e QRS) em doentes a tomar propoxifeno e avalie os doentes para estes efeitos se apresentarem quaisquer sinais ou sintomas de arritmia.
- relate quaisquer efeitos secundários com propoxifeno para o programa MedWatch da FDA usando a informação na parte inferior da página na caixa “Contact Us”.,
resumo dos dados
Após a recepção de uma petição cidadà solicitando a retirada de produtos contendo propoxifeno do mercado dos Estados Unidos, a FDA convocou uma reunião do Comité Consultivo em 30 de janeiro de 2009. Após apresentações pela FDA, o peticionário, e a empresa revisando os dados de eficácia e segurança das aplicações de medicamentos propoxifeno, a literatura e bases de dados de segurança pós-comercialização, o Comitê votou por uma margem estreita (14-a-12) contra a comercialização contínua de produtos de propoxifeno., Os que votaram a favor da manutenção do propoxifeno no mercado aconselharam a necessidade de uma rotulagem melhorada, particularmente com advertências sobre o uso em doentes idosos e sobre o uso concomitante de opióides ou álcool. Por último, houve um consenso geral de que informações adicionais sobre os efeitos cardíacos do propoxifeno seriam relevantes para uma maior ponderação do risco e dos benefícios., Como resultado, sob novas autoridades dadas à FDA pela Food and Drug Administration Amendments Act (FDAAA), a agência exigiu que o fabricante do medicamento realizasse um estudo QT completo para avaliar formalmente os efeitos do propoxifeno na Eletrofisiologia Cardíaca. A fim de determinar uma dose supra-terapêutica segura para incorporar no estudo QT completo, a FDA exigiu que o fabricante do medicamento conduzisse primeiro um estudo de dose múltipla ascendente (MAD).
O estudo MAD foi um estudo sequencial, Aleatório, em dupla ocultação, controlado com placebo, com doses múltiplas e ascendentes de propoxifeno durante 11 dias., O estudo foi realizado em voluntários saudáveis. O primeiro grupo de indivíduos do estudo recebeu uma dose diária total de 600 mg de propoxifeno (dose máxima marcada) e o segundo grupo recebeu uma dose diária total de 900 mg. Foram planeadas doses adicionais, no entanto o estudo foi colocado em espera clínica devido a problemas de segurança. Os indivíduos em estudo foram monitorizados com telemetria e gravações intermitentes de ECG, comparáveis à monitorização que ocorreria durante um estudo QT completo. O fabricante de drogas submeteu à FDA os resultados das coortes de 600 mg e 900 mg.,foram observados prolongamentos significativos do intervalo QTc com os níveis de dose de 600 mg e 900 mg de propoxifeno. Com 600 mg dose diária, em estado estável no Tratamento do Dia 11, a maior alteração média de QTcF* (ΔΔQTcF) foi de 29,8 milissegundos (ms), que ocorreu de 7 horas após a última dose; com a 900 mg dose a maior alteração média foi de 38,2 ms, que ocorreu de 2 horas após a última dose., É reconhecido na Conferência Internacional de harmonização (ICH) E14 Guidelina1 que os medicamentos que prolongam o intervalo QT/QTc médio por >20 ms têm uma probabilidade substancialmente aumentada de serem proarrítmicos. Adicionalmente, foi observado no estudo um prolongamento dos intervalos PR e QRS dependente da dose., uma vez que os idosos e doentes com insuficiência renal têm uma redução na depuração do propoxifeno e do seu metabolito cardioactivo, norpropoxifeno, através dos rins, estas populações podem ser especialmente susceptíveis a efeitos pró-arrítmicos do fármaco.
FDA concluiu que os riscos de segurança do propoxifeno superam os seus benefícios limitados 2-6 para alívio da dor nas doses recomendadas.
*QTcF é o intervalo QT corrigido para frequência cardíaca usando a fórmula Fridericia (raiz cúbica – QTcF = QT/RR1/3).,
- orientação para a indústria-E14 avaliação clínica do prolongamento do intervalo QT/QTc e do potencial Proarrítmico para medicamentos não antiarrítmicos. Outubro de 2005.Beaver WT. Analgésicos leves. Uma revisão da farmacologia clínica. II. Am J Med Sci. 1966; 251: 576-99 concl.Lasanha L. A avaliação clínica da morfina e dos seus substitutos como analgésicos. Pharmacol Rev. 1964; 16: 47-83.Collins SL, Edwards JE, Moore RA, McQuay HJ. Uma dose única de dextropropoxifeno, em monoterapia e com paracetamol (acetaminofeno), para dor pós-operatória. Cochrane Database Syst Rev., 2000; (2):CD001440.Collins SL, Edwards JE, Moore RA, McQuay HJ. Dextropropropoxifeno de dose única na dor pós-operatória: a quantitative systematic review. Eur J Clin Pharmacol. 1998;54:107-12.Veterans Health Administration Pharmacy Benefits Management Strategic Healthcare Group and Medical Advisory Panel. Revisão da eficácia e segurança do propoxifeno. Março de 2006.
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