Uma Comparação de Testes Bioquímicos para Feocromocitoma: Medição da Fracionado Plasma Metanephrines em Comparação com a Combinação de 24 Horas Urinário Metanephrines e Catecolaminas

Nós comparamos o diagnóstico eficácia da fracionado plasma metanephrine medições para medições de 24-h urinária total metanephrines e catecolaminas em pacientes testados para feocromocitoma na Clínica Mayo de Rochester, a partir de 1 de janeiro de 1999, até 27 de novembro de 2000., Os tumores de catecolamina foram comprovados histologicamente. A sensibilidade das metanefrinas plasmáticas fraccionadas foi de 97% (30 de 31 doentes), em comparação com uma sensibilidade de 90% (28 de 31) para as metanefrinas e catecolaminas totais urinárias (P = 0, 63). A especificidade das metanefrinas plasmáticas fraccionadas foi de 85% (221 de 261), em comparação com 98% (257 de 261; P < 0, 001) para as medições urinárias. O likelihood para testes positivos foram 6.3 (95% de intervalo de confiança, de 4,7 8,5) para fracionado plasma metanephrines e 58.9 (95% de intervalo de confiança, de 22,1 para 156.,9) para as metanefrinas e catecolaminas totais urinárias. Não foi detectado um feocromocitoma supra-renal através de análises urinárias em dois doentes com síndromes familiares e um doente assintomático com uma massa supra-renal incidentalmente descoberta. Um paraganglioma extra-adrenal foi perdido por testes de plasma em um paciente. Em conclusão, as medições de metanefrinas urinárias totais de 24-h e catecolaminas produzem menos resultados falsos-positivos, um atributo preferido para o ensaio de doentes de baixo risco, mas as medições de metanefrina plasmática fraccionada podem ser preferidas em doentes de alto risco com síndromes endócrinas endócrinas familiares.,os tumores secretores de catecolaminas são neoplasias raras das células de cromafina que surgem da medula adrenal (feochromocitoma) ou paraganglia (paraganglioma). Testes bioquímicos para um tumor secretante de catecolaminas é tipicamente realizado como parte de uma avaliação para causas secundárias de hipertensão, feitiços inexplicáveis, massas adrenais incidentais, ou, menos comumente, pacientes com uma história familiar de feocromocitoma.,os testes bioquímicos para um tumor que segrega catecolaminas incluíram normalmente medições da excreção urinária de 24-h de metanefrinas e catecolaminas totais (1, 2). Recentemente, verificou-se que as medições das metanefrinas plasmáticas fraccionadas têm sensibilidades e especificidades elevadas para a detecção de feocromocitoma e foram recomendadas como o único teste bioquímico de escolha (3-7)., O nosso objectivo era determinar a eficácia diagnóstica das medições da metanefrina plasmática fraccionada em comparação com as das metanefrinas totais urinárias e das catecolaminas urinárias na detecção de tumores secrecionais adrenais e extra-adrenais de catecolamina num sistema de cuidados terciários ambulatoriais.,

indivíduos e métodos

indivíduos experimentais

uma pesquisa computadorizada identificou todos os doentes na Mayo Clinic Rochester nos quais as metanefrinas plasmáticas fraccionadas e as metanefrinas totais urinárias de 24 horas foram medidas a partir de 1 de janeiro de 1999, até 27 de novembro de 2000, e os seus registos médicos foram revistos. Os doentes hospitalizados foram excluídos secundários a potenciais elevações fisiologicamente apropriadas das catecolaminas e dos seus metabolitos., Identificámos 349 doentes em ambulatório consecutivos (incluindo 33 doentes com feocromocitoma ou paraganglioma confirmados histologicamente), nos quais foram ordenados e medidos concomitantemente as metanefrinas plasmáticas fraccionadas e as metanefrinas totais urinárias de 24-h, com ou sem catecolaminas urinárias (estavam disponíveis medições de catecolaminas urinárias de 24-h em 292 doentes).,

Os critérios para a realização de plasma e urinário medidas foram: hipertensão sozinho (refratários, de início, graves ou recentes inexplicável exacerbação), magias (dor de cabeça, palpitações, tonturas, transpiração excessiva, palidez ou rubor), com ou sem sustentada ou hipertensão paroxística, adrenal anormalidade (massa supra-renal) na imagem, e pacientes com alto risco (alto risco síndromes familiares, anterior cirurgicamente curado pheochromocytomas ou paragangliomas). Todos os doentes com tumores produtores de catecolaminas tiveram confirmação histológica., Todos os doentes sem feocromocitoma foram submetidos a um diagnóstico clínico diferente pelo seu médico no final da sua avaliação.a Comissão de revisão Institucional da Fundação Mayo aprovou o estudo e a autorização de pesquisa assinada foi verificada para todos os registros médicos utilizados. Não houve envolvimento do patrocinador ou financiamento para o estudo.,os ensaios bioquímicos das metanefrinas fraccionadas do plasma foram medidos pelo Laboratório endócrino do Centro Médico de Mayo, utilizando cromatografia líquida com detecção electroquímica e relatados como fracções de metanefrina e normetanefrina (8). O sangue foi extraído no centro de testes endócrinos Mayo Clinic de todos os 349 doentes para medir metanefrinas plasmáticas fraccionadas. As medições da normetanefrina plasmática estavam disponíveis em todos os 349, mas a fracção de metanefrina plasmática não foi notificada pelo laboratório em 6 doentes devido a substâncias interferentes., O acetaminofeno é uma substância potencialmente interferente, e o teste foi adiado até que o acetaminofeno foi retirado, se possível, ou anotado na tabela de pacientes se usado nas 48 horas anteriores. nenhum outro medicamento foi rotineiramente retirado como parte deste protocolo de teste. Caso o laboratório tenha detectado substâncias interferentes aquando da medição dos valores plasmáticos ou urinários, não foram realizados testes específicos para identificar estas substâncias.,as catecolaminas urinárias de 24 horas foram também medidas por cromatografia líquida e detecção electroquímica (em 292 doentes), enquanto as metanefrinas totais urinárias foram medidas por espectrofotometria (em todos os doentes), ambas em Laboratórios Médicos Mayo (9-11). Para seis doentes que foram avaliadas catecolaminas urinárias, não se encontrava disponível uma fracção de epinefrina devido a substâncias interferentes, embora nesses casos estivessem disponíveis medições da norepinefrina e da dopamina, que foram incluídas nas análises., Para as metanefrinas totais urinárias, uma curva espectral em forma de sino normal tem a sua absorção máxima a 347 nm, e a absorção máxima a um comprimento de onda diferente pode ser consistente com a interferência do fármaco. A curva espectral foi anormal em amostras de 27 doentes; por isso, não estavam disponíveis medições totais urinárias de metanefrina para estes doentes.Análise de medições

para metanefrinas plasmáticas fraccionadas, um valor plasmático de metanefrina de pelo menos 0, 5 nmol/litro ou um valor plasmático de normetanefrina de pelo menos 0.,9 nmol / litro foi considerado positivo, com base numa gama de referência estabelecida pelos Laboratórios Médicos Mayo. Do mesmo modo, um teor total de metanefrina urinária de pelo menos 6, 6 µmol/24 h (≥1, 3 mg/24 h) foi considerado positivo, com base na nossa experiência institucional (12)., Para as catecolaminas urinárias, uma recepção disponível 24 h urinário conteúdo de noradrenalina maior do que 1005 nmol (>170 µg), a adrenalina maior do que 191 nmol (>35 µg), ou dopamina maior do que 4571 nmol (>700 µg) foi considerado positivo, também com base na nossa experiência institucional (12). Um resultado positivo do teste da metanefrina e das catecolaminas totais urinárias de 24-h foi definido quer pela metanefrina total urinária, quer por qualquer das medições da fracção de catecolaminas urinárias, que foram aumentadas acima dos limites estabelecidos.,

a análise estatística

sensibilidades e especificidades das medições plasmáticas e urinárias (utilizando os limites de positividade acima descritos) foram comparadas utilizando o teste de McNemar (SPSS 10, SPSS, Inc., Chicago, IL; Ref. 13). As comparações de sensibilidades e especificidades só foram realizadas em doentes que foram submetidos à medição de metanefrinas plasmáticas fraccionadas, bem como a medições urinárias de 24-h de metanefrinas totais e catecolaminas. Para sensibilidades e especificidades, foram calculados intervalos de confiança de 95% (IC) utilizando o método de Wilson (14)., A associação de variáveis contínuas com os resultados foi avaliada por meio de regressão logística, e a associação de variáveis nominais com resultados foi avaliada utilizando o teste exato de Fisher para todos os pacientes que foram submetidos à medição de fracionado plasma metanephrines (JMP versão 4, SAS Institute, Inc., Cary, NC). Correlações de rank Spearman foram usadas para identificar associações entre variáveis para todos os indivíduos que tinham medições fraccionadas de metanefrina plasmática (JMP versão 4)., As razões de probabilidade para testes positivos (e o seu IC de 95%), que representam a probabilidade de um resultado positivo em doentes com doença dividida pela probabilidade de um resultado positivo em doentes sem doença, foram calculadas utilizando o método log (para doentes que foram submetidos a medição do plasma e de ambos os parâmetros urinários; Ref. 14–16)., A probabilidade pós-teste (probabilidade percentual de um paciente com um teste positivo ter a doença) foi então calculada para vários cenários clínicos, usando estimativas de prevalência (probabilidade pré-teste) da literatura e as razões de probabilidade calculadas (15, 16)., Receiver-operating characteristic (ROC) foram construídas curvas individuais plasmática e urinária de medições, bem como os escores derivados de regressão logística múltipla, incorporando a combinação de plasma medições e a combinação de aparelho urinário medições, respectivamente, e as áreas sob a curva (AUC) foram calculados (SPSS 10, SPSS, Inc.; Referência. 17). Apenas os doentes para os quais estavam disponíveis medições de todas as variáveis plasmáticas e urinárias foram incluídos no modelo de regressão logística (24 doentes com feocromocitoma e 234 doentes sem feocromocitoma)., Todos os valores de P comunicados eram de dois lados.o grupo de estudo consistiu em 349 doentes em ambulatório, incluindo 33 doentes com tumores secretores de catecolaminas histologicamente comprovados. Em doentes sem tumores secretores de catecolaminas, foi observado um diagnóstico clínico alternativo. A Idade Média dos doentes estudados foi de 52 anos (intervalo, 10-83 anos), incluindo 159 mulheres e 190 homens. Dos 33 doentes com tumores secretores de catecolaminas, 16 foram extra-adrenais e 17 foram malignos; 8 foram associados a síndromes familiares ., As distribuições de todas as medições do plasma e da urina em doentes com ou sem tumores secretores da catecolamina adrenal ou extra-adrenal são apresentadas nos figos. 1 e 22. Os doentes com tumores adrenais ou extra-adrenais que secretavam catecolaminas foram combinados na categoria de feocromocitoma no resto do estudo.