Altace (Română)
avertismente
incluse ca parte a secțiunii de precauții.
PRECAUTII
Anafilactoide Și Eventual Reacții Legate
Probabil pentru că medicamente care acționează direct asupra therenin-angiotensină-aldosteron (de exemplu, inhibitori ai ECA) afectează themetabolism de eicosanoidelor și polipeptide, inclusiv endogene bradikinina,pacienții tratați cu aceste medicamente (inclusiv ALTACE) pot fi supuse diverse reacții adverse, unele dintre ele grave.,
Angioedem
Cap și Gât, edem Angioneurotic
Pacienții cu antecedente de edem angioneurotic fără legătură cu ACEinhibitor terapie poate fi un risc crescut de angioedem în timp ce primirea unui ACEinhibitor. La pacienții tratați cu inhibitori ECA s-a raportat angioedem la nivelul feței, extremităților, buzelor, limbii, glotei și laringelui. Angioedemasociate cu edem laringian pot fi fatale. Dacă apare stridor laringian sau angioedem al feței, limbii sau glotei, întrerupeți tratamentul cu altace și instituiți imediat terapia adecvată., În cazul în care există isinvolvement limbii, glotei sau laringelui susceptibile de a provoca airwayobstruction, administra un tratament adecvat (de exemplu, subcutanat adrenalină soluție 1:1000 ) cu promptitudine .
În vedere utilizarea de ALTACE, rețineți că, în controlledclinical procesele inhibitorii ECA determină o rată mai mare de angioedem în Blackpatients decât în non-pacienții de culoare. Într-o mare SUA post-studiu de marketing,angioedem (definit ca rapoarte de angiografie, feței, laringelui, limbii, gâtului sau edem)a fost raportat în 3/1523 (0.20%) pacienți de culoare și în 8/8680 (0.09%) non-Blackpatients., Aceste rate nu au fost diferite statistic.pacienții care iau concomitent tratament cu inhibitor de mTOR (de exemplu temsirolimus) pot prezenta un risc crescut de angioedem.
angioedemul Intestinal
angioedemul Intestinal a fost raportat la pacienții tratați cu inhibitori ECA. Acești pacienți prezentau dureri abdominale (sau fără greață sau vărsături); în unele cazuri nu a existat antecedente de angioedem facial și concentrațiile de esterază C-1 au fost normale., Angioedemul a fost diagnosedby proceduri, inclusiv abdominală CT sau cu ultrasunete, sau la chirurgie, andsymptoms remis după întreruperea tratamentului cu inhibitor al ECA. Includeți intestinalangioedem în diagnosticul diferențial al pacienților cu inhibitori ACEPREZENTÂND dureri abdominale.
Reacții Anafilactoide în Timpul Desensibilizării
Două pacienții în curs de tratament de desensibilizare withhymenoptera venin în timp ce primesc inhibitori ECA suferit threateninganaphylactoid reacții., În aceeași pacienți, aceste reacții au fost avoidedwhen inhibitori ai ECA a fost oprită temporar, dar au reapărut uponinadvertent reluarea tratamentului.
Reacții Anafilactoide în Timpul Membrană de Expunere
reacții Anafilactice au fost raportate în patientsdialyzed cu flux înalt membrane și tratați concomitent cu un ACEinhibitor. Reacțiile anafilactoide au fost, de asemenea, raportate la paciențiÎn afereza lipoproteinelor cu densitate scăzută cu absorbție de sulfat de dextran.,
Insuficiență Hepatică Și Insuficiență Hepatică
foarte Rar, inhibitorii ECA, inclusiv ALTACE, au beenassociated cu un sindrom care debutează cu icter colestatic și progressesto necroză hepatică fulminantă și, uneori, moartea. Mecanismul acestui lucrusindromul nu este înțeles. Întreruperea tratamentului cu ALTACE dacă pacientul dezvoltă icter sau creșteri marcate ale enzimelor hepatice.
Ca ramipril este metabolizat în principal de către hepatică esterasesto sale activi din molecula, ramiprilat, pacienții cu insuficiență hepatică coulddevelop semnificativ nivele plasmatice crescute ale ramipril., Nu există farmacocinetică formalăau fost efectuate studii la pacienții hipertensivi cu insuficiență hepatică.insuficiență renală ca o consecință a inhibării sistemului terenină-angiotensină-aldosteron, la persoanele susceptibile pot fi anticipate modificări ale funcției renale. La pacienții cu insuficiență congestiveheart eșec a căror funcție renală poate depinde de activitatea de therenin-angiotensină-aldosteron, tratamentul cu inhibitori ai ECA, includingALTACE, poate fi asociat cu oligurie sau azotemie progresivă și, rareori, cu insuficiență renală acută sau moartea.,la pacienții hipertensivi cu stenoză unilaterală sau bilaterală a arterei renale, pot apărea creșteri ale azotului ureei din sânge și ale creatininei sericepoate apărea. Experiența cu un alt inhibitor ECA sugerează că aceste creșteriar fi reversibile după întreruperea tratamentului cu ALTACE și / sau diuretic. Înastfel de pacienți, monitorizați funcția renală în primele câteva săptămâni de tratament.,Unii pacienți hipertensivi, aparent fără vasculare renale pre-existente diseasehave dezvoltat creșteri ale azotului ureic sanguin și a creatininei serice, usuallyminor și tranzitorii, în special atunci când ALTACE a fost administrat concomitent cu adiuretic. Acest lucru este mai probabil să apară la pacienții cu insuficiență renală preexistentă. Reducerea dozei de ALTACE și / sau întreruperea diureticuluipoate fi necesară.,
Neutropenie Și Agranulocitoză
În cazuri rare, tratamentul cu inhibitori ai ECA pot beassociated cu scăderea ușoară a numărului de hematii și a hemoglobinei conținut,celule sanguine sau trombocite. În cazuri izolate, pot apărea agranulocitoză, pancitopenie și depresie a măduvei osoase. Reacții hematologice toACE inhibitori sunt mult mai probabil să apară la pacienții cu colagen-vasculardisease (de exemplu, lupus eritematos sistemic, sclerodermie) și insuficiență renală.,Luați în considerare monitorizarea numărului de celule albe din sânge la pacienții cu colagen-vascularboală, mai ales dacă boala este asociată cu afectarea funcției renale.
Hipotensiune arterială
Considerații Generale
ALTACE poate provoca hipotensiune arterială simptomatică, ori după doza inițială sau ulterioară a dozei atunci când doza a fost mărită. Ca și inhibitorii altace, ALTACE, a fost asociat doar rar cu hipotensiunea arterială la pacienții hipertensivi necomplicați., Hipotensiunea arterială simptomatică este cel mai probabil tooccur la pacienții care au fost de volum și/sau sare-epuizate ca urmare ofprolonged tratament cu diuretice, dietă cu restricție de sare, dializă, diaree, sauvărsături. Corectați epuizarea volumului și a sării înainte de inițierea terapiei cualtace.dacă apare hipotensiune arterială excesivă, plasați pacientul în poziție asupină și, dacă este necesar, tratați cu perfuzie intravenoasă desalinie fiziologică. Tratamentul cu ALTACE poate fi continuat, de obicei, următorrestaurarea tensiunii arteriale și a volumului.,
Insuficienta cardiaca Post-Infarct Miocardic
La pacientii cu insuficienta cardiaca post-infarct miocardic care sunt în tratament cu un diuretic, simptomatic hypotensionoccasionally poate să apară după prima doză de ALTACE. Dacă doza inițială de 2,5 mg ALTACE nu poate fi tolerată, utilizați o doză inițială de 1,25 mgALTACE pentru a evita hipotensiunea arterială excesivă. Luați în considerare reducerea dozeiduretic concomitent pentru a reduce incidența hipotensiunii.,
Insuficiență Cardiacă Congestivă
La pacienții cu insuficiență cardiacă congestivă, cu sau fara asociate insuficiență renală, terapia cu ieca poate causeexcessive hipotensiune arterială, care poate fi asociat cu oligurie sau azotemie andrarely, cu insuficiență renală acută și deces. La astfel de pacienți, de a iniția ALTACEtherapy sub supraveghere medicală atentă și să urmeze pacienții cu atenție pentru prima 2 săptămâni de tratament și ori de câte ori doza de ALTACE sau diuretic cuantumul ajutorului mărindu-se.,
Chirurgie și Anestezie
La pacienții supuși unei intervenții chirurgicale sau în timpul anesteziei withagents care produc hipotensiune arterială, tratamentul cu ramipril poate bloca angiotensinei II formationthat altfel ar apărea secundar eliberării compensatorii de renină. Hipotensiunecare apare ca urmare a acestui mecanism poate fi corectată prin extinderea volumului.utilizarea medicamentelor care acționează asupra sistemului renină-angiotensinăîn al doilea și al treilea trimestru de sarcină reduce funcția renală fetală și crește morbiditatea și moartea fetală și neonatală., Oligohidramnios rezultat poate fi asociat cu hipoplazie pulmonară fetală și scheletaldeformări. Efectele adverse potențiale neonatale includ hipoplazia craniului, anurie, hipotensiune arterială, insuficiență renală și deces. Când se detectează sarcina, întrerupeți ALTACE cât mai curând posibil .
Blocarea Dublă A sistemului Renină-Angiotensină
blocarea Dublă a SRA cu angiotensinei receptorblockers, inhibitori ai ECA sau aliskiren este asociat cu riscuri crescute ofhypotension, hiperkaliemie și modificări ale funcției renale (inclusiv acută renalfailure), comparativ cu monoterapia., Majoritatea pacienților care au primit combinația de doi inhibitori RAS nu obțin nici un beneficiu suplimentar comparativ cu terapia cu monoterapie. În general, evitați utilizarea combinată a inhibitorilor RAS. Strâns monitorblood arteriale, funcției renale și a electroliților la pacienții ALTACE și otheragents care afectează RAS.
Telmisartan
ONTARGET proces înscriși 25,620 pacienții > 55 yearsold cu boala aterosclerotică sau diabet zaharat cu afectare de organ, randomizedthem la telmisartan numai, ramipril numai, sau în combinație, și a urmat-o acum câțiva medie de 56 de luni., Pacienții tratați cu combinația de telmisartanand ramipril nu a obținut niciun beneficiu în final compozit de deces de cauză cardiovasculară, IM, accident vascular cerebral și insuficiență cardiacă spitalizare, comparativ cu monoterapia,dar a cunoscut o incidență crescută din punct de vedere clinic importante renaldysfunction (de moarte, de dublare a creatininei serice, sau dializă) comparativ withgroups primit telmisartan sau cu ramipril singur. Nu se recomandă utilizarea concomitentă de telmisartan și ramipril.
Aliskiren
nu se administrează concomitent aliskiren cu ALTACE la pacienții cu diabet zaharat., Evitați utilizarea concomitentă de aliskiren cu ALTACE la pacienții withrenal renală (RFG < 60 mL/min/1.73 man 2).
Hiperpotasemie
În studiile clinice cu ALTACE, hiperkaliemia (serumpotassium > 5.7 mEq/L) a apărut la aproximativ 1% dintre hipertensivi patientsreceiving ALTACE. În cele mai multe cazuri, acestea au fost valori izolate, care au rezolvatîn ciuda continuării terapiei. Niciunul dintre acești pacienți nu a fost întrerupt dintriale din cauza hiperkaliemiei., Factorii de risc pentru dezvoltareahiperkaliemia includ insuficiența renală, diabetul zaharat șiutilizarea concomitentă a altor medicamente care cresc nivelul seric al potasiului. Monitorizați serumpotasiul la astfel de pacienți .
Tuse
Probabil cauzate de inhibarea degradării ofendogenous bradikinina, persistentă tuse neproductivă a fost raportat cutoate inhibitori ai ECA, întotdeauna rezolvarea după întreruperea tratamentului. Luați în considerareposibilitatea inhibitorului enzimei de conversie a angiotensinei indusă de tuse în diagnosticul diferențial al tusei.,
non-clinice Toxicologice
Carcinogeneză, Mutageneză, Afectarea Fertilității
Nu există dovezi ale unui efect tumorigen a fost găsit whenramipril a fost administrat prin gavaj la șobolani timp de până la 24 de luni, la doze de până la 500 mg/kg/zi sau la șoareci până la 18 luni, la doze de până la 1000 mg/kg/zi. (Fie pentru specii, aceste doze sunt de aproximativ 200 de ori mai mari decât umandoza maximă recomandată în comparație pe baza suprafeței corporale.,) Efecte mutagene activitywas detectat în testul Ames, în bacterii, în testul micronucleilor la șoarece,sinteza neprogramată a ADN într-o linie de celule umane, sau o transmite gena-mutationassay în celule ovariene de hamster Chinezesc linie. Mai mulți metaboliți și degradareprodusele de ramipril au fost, de asemenea, negative în testul Ames. Un studiu la șobolani cu doze de până la 500 mg/kg și zi nu a produs efecte adverse asupra fertilității.nu s-au observat efecte teratogene ale ramiprilului în studiile efectuate la șobolani gestanți, iepuri și maimuțe cynomolgus., Pe suprafața corporală, dozele utilizate au fost de aproximativ 400 de ori (la șobolani și maimuțe)și de 2 ori (la iepuri) față de doza recomandată la om.
Utilizarea În Anumite Populații
Sarcinii
Sarcinii Categoria D
Utilizarea de medicamente care acționează asupra sistemului renină-angiotensină systemduring cel de-al doilea și al treilea trimestru de sarcină reduce fetale renalfunction și crește fetale și neonatale morbiditate și moarte. Rezultatuloligohidramnios poate fi asociat cu hipoplazia pulmonară fetală și deformările scheletului., Efectele adverse potențiale neonatale includ hipoplazia craniului, anurie, hipotensiune arterială, insuficiență renală și deces. Când se detectează sarcina, întrerupeți ALTACE cât mai curând posibil. Aceste rezultate adverse sunt de obiceiasociate cu utilizarea acestor medicamente în al doilea și al treilea trimestru de sarcină. Cele mai multe studii epidemiologice examinarea anomalii fetale afterexposure să antihipertensiv utilizat în primul trimestru de sarcină nu au distinguisheddrugs care afectează sistemul renină-angiotensină din alte antihypertensiveagents., Managementul adecvat al hipertensiunii materne în timpul sarcinii esteimportant pentru optimizarea rezultatelor atât pentru mamă, cât și pentru făt.
În caz neobișnuit că nu există nici appropriatealternative la terapia cu medicamente care afectează sistemul renină-angiotensină pentru aparticular pacientului, informa mama riscul potențial pentru făt.Efectuați examinări cu ultrasunete seriale pentru a evalua mediul intra-amnioticmediu. Dacă se observă oligohidramnios, întrerupeți ALTACE cu excepția cazului în careconsiderat salvator de viață pentru mamă. Testarea fetală poate fi adecvată, pe bazape săptămâna de sarcină., Pacienții și medicii ar trebui să fie conștienți, totuși,că oligohidramnios poate să nu apară decât după ce fătul a susținut leziunea ireversibilă. Observa îndeaproape sugari cu istorii de in utero exposureto ALTACE pentru hipotensiune arterială, oligurie, și hiperkaliemia .
mamele care alăptează
ingestia unei doze orale unice de 10 mg de ALTACE a rezultat în cantități nedetectabile de ramipril și metaboliții săi în laptele matern. Cu toate acestea, deoarece dozele multiple pot produce concentrații scăzute de lapte care nu sunt predictibile dintr-o singură doză, nu utilizați ALTACE la mamele care alăptează.,nou-născuții cu antecedente de expunere in utero la ALTACE: apare Ifoliguria sau hipotensiunea arterială, atenție directă spre susținerea presiunii sângelui și perfuziei renale. Pot fi necesare transfuzii de schimb sau dializăca mijloc de inversare a hipotensiunii arteriale și/sau de substituire a funcției renale dezordonate.Ramipril, care traversează placenta, pot fi eliminate din neonatalcirculation prin aceste mijloace, dar o experiență limitată nu a demonstrat că suchremoval este esențială pentru tratamentul acestor copii. Siguranța și eficacitateala pacienții pediatrici nu au fost stabilite., Leziuni renale ireversibile fost observate în foarte tineri șobolanii care au primit o singură doză de ALTACE.
utilizare geriatrică
Din numărul total de pacienți cărora li s-a administrat ALTACE inU.S. studii clinice cu ALTACE, 11,0% au avut vârsta ≥ 65 ani, în timp ce 0,2% au avut vârsta ≥ 75 ani. În general, diferențe în eficacitatea sau safetywere observate între acești pacienți și pacienții mai tineri, și alte reportedclinical experiență nu a identificat diferențe între răspunsurile persoanelor în vârstă, precum și pacienții mai tineri, dar o sensibilitate mai mare a unor olderindividuals nu poate fi exclusă.,
Un studiu de farmacocinetică efectuat în hospitalizedelderly pacienți au indicat că de vârf de ramiprilat niveluri și aria de sub theplasma concentrație-timp (ASC) pentru ramiprilat sunt mai mari la pacienții mai în vârstă.
Insuficiență Renală
Un singur studiu de farmacocinetică cu doză a fost realizat inhypertensive pacienți cu grade diferite de insuficiență renală, care au primit o singura doza de 10 mg ramipril., Pacienții au fost împărțiți în patru grupuri bazate estimările inițiale ale clearance-ul creatininei: normal ( > 80 mL/min), mildimpairment (40-80 mL/min), insuficiență hepatică moderată (15-40 mL/min), și severeimpairment ( < 15 mL/min). În medie, ASC0-24h pentru ramiprilat wasapproximately de 1,7 ori mai mare, de 3,0 ori mai mare, de 3,2 ori mai mare în thegroups cu ușoară, moderată, severă și insuficiență renală, respectiv, față de grupul cu funcție renală normală., În ansamblu, rezultatele sugerează că doza inițială de ramipril trebuie ajustată în jos la pacienții cu insuficiență renală moderată până la severă.