Anastrozol 1 mg Comprimate filmate
grupa Farmacoterapeutică: inhibitori enzimatici, codul ATC: L02B G03
Mecanism de acțiune și efecte farmacodinamice
Anastrozol este un inhibitor puternic și înalt selectiv non-steroidiene inhibitor de aromatază. La femeile aflate în postmenopauză, estradiolul este produs în principal din conversia androstendionei în estronă prin complexul enzimatic aromatază din țesuturile periferice. Estrona este ulterior transformată în estradiol., Reducerea nivelurilor circulante de estradiol sa dovedit a produce un efect benefic la femeile cu cancer de sân. La femeile aflate în postmenopauză, Anastrozolul la o doză zilnică de 1 mg a produs suprimarea estradiolului mai mare de 80% utilizând un test foarte sensibil.Anastrozolul nu are activitate progestogenă, androgenică sau estrogenică.dozele zilnice de anastrozol de până la 10 mg nu au niciun efect asupra secreției de cortizol sau aldosteron, măsurate înainte sau după testarea standard de provocare a hormonului adrenocorticotrofic (ACTH). Prin urmare, suplimentele corticoide nu sunt necesare.,
eficacitate și siguranță Clinică
cancer de san Avansat
Prima linie de tratament la femeile aflate în postmenopauză cu cancer de sân avansat
Două dublu-orb, controlate studii clinice similare de proiectare (Studiu 1033IL/0030 și Studiu 1033IL/0027) au fost efectuate pentru a evalua eficacitatea de Anastrozol, comparativ cu tamoxifen ca terapie de prima linie pentru receptori hormonali pozitivi sau hormon receptor-necunoscut avansat local sau metastatic, cancer de sân la femeile în postmenopauză., Un total de 1021 pacienți au fost randomizați pentru a li se administra 1 mg Anastrozol o dată pe zi sau 20 mg tamoxifen o dată pe zi. Obiectivele principale pentru ambele studii au fost timpul până la progresia tumorii, rata obiectivă de răspuns tumoral și siguranța.
Pentru obiectivele primare, Studiu 1033IL/0030 a arătat că Anastrozolul a avut un avantaj semnificativ statistic tamoxifen pentru timpul până la progresia tumorii (Hazard ratio (HR) 1.42, Interval de Încredere 95% (CI) , timpul Median până la progresie 11.1 și 5,6 luni pentru Anastrozol și tamoxifen, respectiv, p=0.,006); ratele obiective de răspuns tumoral au fost similare pentru Anastrozol și tamoxifen. Studiul 1033il / 0027 a arătat că Anastrozolul și tamoxifenul au avut rate de răspuns tumoral obiective similare și timp până la progresia tumorii. Rezultatele din criteriile finale secundare au fost de susținere a rezultatelor criteriilor finale principale de eficacitate. Au existat prea puține decese care au apărut în grupurile de tratament ale ambelor studii pentru a trage concluzii cu privire la diferențele globale de supraviețuire.,terapia de linia a doua la femeile aflate în postmenopauză cu cancer mamar avansat Anastrozolul a fost studiat în două studii clinice controlate (studiul 0004 și studiul 0005) la femeile aflate în postmenopauză cu cancer mamar avansat, care au avut progresia bolii după terapia cu tamoxifen, fie pentru cancerul de sân avansat, fie pentru cel precoce. Un total de 764 pacienți au fost randomizați pentru a li se administra fie o doză zilnică unică de 1 mg, fie 10 mg Anastrozol sau acetat de megestrol 40 mg de patru ori pe zi. Timpul până la progresie și ratele de răspuns obiectiv au fost variabilele principale de eficacitate., Rata bolii stabile prelungite (mai mult de 24 de săptămâni), rata progresiei și supraviețuirea au fost, de asemenea, calculate. În ambele studii nu au existat diferențe semnificative între brațele de tratament în ceea ce privește oricare dintre parametrii de eficacitate.
Adjuvant in tratamentul precoce cancer de san invaziv pentru receptor hormonal pozitiv pacienții
Într-un mare studiu clinic de fază III efectuate în 9,366 la femei în postmenopauză cu cancer mamar operabil, tratate timp de 5 ani (a se vedea mai jos), Anastrozol a fost dovedit a fi statistic superior față de tamoxifen în supraviețuire liberă de boală., Un beneficiu mai mare a fost observat pentru supraviețuirea fără boală în favoarea anastrozolului comparativ cu tamoxifenul pentru populația pozitivă la receptori hormonali definită prospectiv.Tabelul 3 rezumatul criteriului final ATAC: analiza finalizării tratamentului la 5 ani o supraviețuire fără boală include toate evenimentele de recurență și este definită ca prima apariție a recurenței loco-regionale, a cancerului de sân nou contralateral, a recurenței la distanță sau a decesului (din orice motiv).supraviețuirea fără boală la distanță este definită ca prima apariție a recurenței sau a decesului la distanță (din orice motiv).,timpul până la recurență este definit ca prima apariție a recurenței loco-regionale, a cancerului de sân nou contralateral, a recurenței la distanță sau a decesului datorat cancerului de sân.timpul până la recurența la distanță este definit ca prima apariție a recurenței la distanță sau a decesului datorat cancerului de sân.numărul ( % ) de pacienți care au decedat.combinația de anastrozol și tamoxifen nu a demonstrat niciun beneficiu de eficacitate în comparație cu tamoxifen la toți pacienții, precum și la populația pozitivă la receptorii hormonali. Acest braț de tratament a fost întrerupt din studiu.,
cu o urmărire actualizată la o valoare mediană de 10 ani, Compararea pe termen lung a efectelor tratamentului cu anastrozol comparativ cu tamoxifen s-a dovedit a fi în concordanță cu analizele anterioare.,
Adjuvant in tratamentul precoce cancer de san invaziv pentru receptor hormonal pozitiv pacienții tratați cu adjuvant cu tamoxifen
Într-un studiu de fază III (Austriac de Sân și Cancerul Colorectal Grup de Studiu 8) realizat în 2,579 la femei în postmenopauză cu hormon receptor-pozitive precoce de cancer de sân care au primit operatie cu sau fara radioterapie și chimioterapie nu (a se vedea mai jos), trecerea la Anastrozol după 2 ani de tratament adjuvant cu tamoxifen a fost statistic superior în supraviețuire liberă de boală, comparativ cu restul pe tamoxifen, după o perioadă mediană de urmărire de 24 de luni.,
Tabelul 4 ABCSG 8 studiu privind efectul și rezultatele rezumat
alte Două studii similare (GABG/ARNO 95 și ITA), într-una dintre pacienții care au primit chirurgie și chimioterapie, precum și o analiză combinată a ABCSG 8 și GABG/ARNO 95, sprijinit aceste rezultate.profilul de siguranță al anastrozolului în aceste 3 studii a fost în concordanță cu profilul de siguranță cunoscut stabilit la femeile în postmenopauză cu cancer mamar precoce pozitiv la receptori hormonali.,în studiul de fază III/IV (studiul asupra anastrozolului cu risedronat bifosfonat), 234 de femei aflate în postmenopauză cu cancer mamar precoce pozitiv la receptori hormonali programat pentru tratamentul cu anastrozol 1 mg/zi au fost stratificate la grupuri cu risc scăzut, moderat și ridicat, în funcție de riscul lor existent de fractură de fragilitate. Parametrul principal de eficacitate a fost analiza densității masei osoase a coloanei vertebrale lombare utilizând scanarea DEXA. Toți pacienții au primit tratament cu vitamina D și calciu., Pacienții din grupul cu risc scăzut au primit Anastrozol în monoterapie (N=42), cei din grupul moderat au fost randomizați pentru Anastrozol plus risedronat 35 mg o dată pe săptămână (N=77) sau Anastrozol plus placebo (N=77), iar cei din grupul cu risc crescut au primit Anastrozol plus risedronat 35 mg o dată pe săptămână (N=38). Criteriul final principal de evaluare a fost modificarea față de valoarea inițială a densității masei osoase la nivelul coloanei vertebrale lombare la 12 luni.,
12 luni principale de analiză a arătat că pacienții deja la moderată la risc ridicat de fractură de fragilitate au arătat o scădere în densitatea masei osoase (evaluat prin nivelul coloanei vertebrale lombare densității minerale osoase folosind scanarea DEXA) atunci când sunt gestionate prin utilizarea de Anastrozol 1 mg/zi in combinatie cu risedronat 35 mg o dată pe săptămână. În plus, o scădere a DMO care nu a fost semnificativă statistic a fost observată în grupul cu risc scăzut tratat cu anastrozol 1 mg/zi în monoterapie. Aceste constatări au fost reflectate în variabila secundară de eficacitate a modificării DMO totală la nivelul șoldului față de momentul inițial la 12 luni.,acest studiu oferă dovezi că utilizarea bifosfonaților ar putea fi luată în considerare în tratamentul posibilei pierderi de minerale osoase la femeile aflate în postmenopauză cu cancer de sân precoce programat să fie tratat cu anastrozol. copii și adolescenți Anastrozolul nu este indicat pentru utilizare la copii și adolescenți. Eficacitatea nu a fost stabilită la copii și adolescenți studiați (vezi mai jos). Numărul copiilor tratați a fost prea limitat pentru a trage concluzii fiabile privind siguranța., 5. 3).Agenția Europeană a medicamentului a acordat o derogare de la obligația de depunere a rezultatelor studiilor efectuate cu anastrozol la una sau mai multe subgrupe de copii și adolescenți cu statură scurtă din cauza deficitului de hormon de creștere (GHD), testotoxicoză, ginecomastie și sindrom McCune-Albright (vezi pct.,un studiu randomizat, dublu-orb, multicentric, a evaluat 52 de băieți pubertari (cu vârsta cuprinsă între 11 și 16 ani inclusiv) cu GHD tratați timp de 12 până la 36 luni cu anastrozol 1 mg/zi sau placebo în asociere cu hormon de creștere. Doar 14 subiecți la anastrozol au finalizat 36 de luni.
nu s-a observat nicio diferență semnificativă statistic față de placebo în ceea ce privește parametrii legați de creștere pentru înălțimea anticipată a adulților, înălțimea, SDS înălțime (scorul deviației standard) și viteza înălțimii. Datele privind înălțimea finală nu au fost disponibile., În timp ce numărul copiilor tratați a fost prea limitat pentru a trage concluzii fiabile privind siguranța, a existat o rată crescută a fracturilor și o tendință de scădere a densității minerale osoase în brațul cu anastrozol comparativ cu placebo.un studiu deschis, non-comparativ, multicentric, a evaluat 14 pacienți de sex masculin (cu vârsta cuprinsă între 2 și 9 ani) cu pubertate precoce limitată familială la bărbați, cunoscută și sub denumirea de testotoxicoză, tratați cu o combinație de anastrozol și bicalutamidă. Obiectivul principal a fost de a evalua eficacitatea și siguranța acestei asocieri terapeutice pe o perioadă de 12 luni., Treisprezece din cei 14 pacienți înrolați au încheiat 12 luni de tratament asociat (un pacient a fost pierdut din urmărire). Nu a existat nicio diferență semnificativă în ceea ce privește rata de creștere după 12 luni de tratament, comparativ cu rata de creștere din cele 6 luni anterioare intrării în studiu.
Ginecomastie studii
Proces 0006 a fost un studiu randomizat, dublu-orb, multicentric studiu de 82 de pubertate băieți (vârsta între 11-18 ani inclusiv) cu ginecomastie de mai mult de 12 luni durata tratate cu Anastrozol 1 mg/zi sau placebo pe zi, timp de până la 6 luni., Nici o diferență semnificativă în numărul de pacienți care au 50% sau mai mare reducere în total volum de san dupa 6 luni de tratament a fost observată între anastrozol 1 mg grupul tratat și lotul cu placebo.
studiul 0001 a fost un studiu farmacocinetic deschis, cu doze multiple de anastrozol 1 mg / zi, la 36 de băieți pubertari cu ginecomastie cu o durată mai mică de 12 luni., Obiectivele secundare au fost evaluarea proporției de pacienți cu reduceri față de valoarea inițială a volumului calculat de ginecomastie la ambii sâni combinat cu cel puțin 50% între Ziua 1 și după 6 luni de tratament de studiu, precum și tolerabilitatea și siguranța pacienților. O scădere de 50% sau mai mult din volumul total al sânului a fost observată la 56% (20/36) dintre băieți după 6 luni.studiul sindromului McCune-Albright studiul 0046 a fost un studiu internațional, multicentric, deschis, exploratoriu cu anastrozol la 28 de fete (cu vârsta cuprinsă între 2 și ≤ 10 ani) cu sindrom McCune-Albright (MAS)., Obiectivul principal a fost evaluarea siguranței și eficacității anastrozolului 1 mg/zi la pacienții cu MAS. Eficacitatea tratamentului de studiu s-a bazat pe proporția de pacienți care îndeplinesc criterii definite referitoare la sângerarea vaginală, vârsta osoasă și viteza de creștere. Nu s-a observat nicio modificare semnificativă statistic a frecvenței zilelor de sângerare vaginală în timpul tratamentului. Nu au existat modificări semnificative clinic ale stadializării Tanner, ale volumului ovarian mediu sau ale volumului uterin mediu., Nu s-a observat nicio modificare semnificativă statistic a ratei de creștere a vârstei osoase în timpul tratamentului comparativ cu rata inițială. Rata de creștere (în cm / an) a fost semnificativ redusă (p<0, 05) de la pre – tratament până în luna 0 până în luna 12 și de la pre-tratament până în a doua 6 luni (luna 7 până în luna 12).