de Ce-l Doare: Cercetători să Caute Mecanisme de Durere de Cancer

Noul Analgezice

Dar cercetatorii fac progrese în înțelegerea tumorigen componentă, și acest lucru poate duce în curând la noi tratamente durere. În 1995, Joel Nelson, MD, la Spitalul Johns Hopkins din Baltimore, a arătat că celulele canceroase de prostată secretă o peptidă numită endotelin-1. Trei ani mai târziu, neurologul Gudarz Davar, M. D.,, la Brigham and Women ‘ s Hospital din Boston, a demonstrat că endotelina-1 a provocat dureri la animale prin intermediul receptorilor endotelinei-A. Acum doi ani, Laura Eikmeier, cercetător în laboratorul lui Beitz, a blocat durerea la șoareci prin injectarea antagoniștilor receptorilor endotelinei direct în tumori, iar Davar a elaborat mecanismul. „Blocați receptorul endotelin-a, blocați semnalul endotelin-1”, a spus Davar, care crede că acest semnal deschide un canal de ioni de sodiu în celulele nervoase care duce la transmiterea durerii.interesul pentru endotelin-1 nu este doar academic., Un antagonist al receptorilor endotelinei-a, Atrasentanul Abbott Laboratories, arată promisiunea ca un analgezic eficient la pacienții cu cancer. Deși un studiu de fază III a fost oprit în februarie din cauza lipsei eficacității anticanceroase, Atrasentan a demonstrat eficacitate pentru durere. „Unii pacienți vor primi reduceri ale reducerilor semnificative ale durerii”, a menționat Davar. Studiile de fază II și III cu Atrasentan la pacienții cu cancer de prostată sunt în desfășurare.alte tratamente pentru cancerul osos pot fi pe drum pe baza căilor moleculare nou identificate., Un motiv pentru care atât de multe tumori metastazează agresiv în os este prezența factorilor de creștere care stimulează proliferarea lor. Tumorile „iubesc să crească în măduva osoasă-o adoră”, a spus Mundy. „Este ca îngrășământ pentru ei.”Tumorile osoase, în special în cancerul de sân, exprimă peptida legată de hormonul paratiroidian (PTHrP), care activează osteoclastele, perpetuând un ciclu vicios de resorbție osoasă și creștere tumorală.dar ciclul poate fi întrerupt., De exemplu, Chugai Pharmaceuticals are un anticorp anti-PTHrP în studiile clinice de fază III pentru metastazele osoase, iar Amgen testează osteoprotegerina, un receptor solubil pentru ligand de rang, care se află în studiile clinice timpurii. (Semnalarea ligandului de rang duce la diferențierea și activarea osteoclastelor.) Laboratorul lui Mantyh a fost primul care a arătat, în 2000, că osteoprotegerina a redus comportamentul legat de durere la șoareci cu tumori osoase., Deși bisfosponații, care inhibă activitatea osteoclastelor și au efecte analgezice, au fost pe piață de mai bine de un deceniu, osteoprotegerina este „probabil mai puternică”, a spus Mundy.o abordare experimentală extrem de populară, deși complet nepublicată, pentru tratarea durerii în general—inclusiv a durerii de cancer—este de a viza direct canalele ionice. Lucrare clasică în anii 1950 de Alan Hodgkin, Sc.D., și Andrew Huxley, Sc.D., De la Trinity College, Cambridge, a demonstrat că mișcarea ionilor prin canalele din membrana celulelor nervoase depolarizează celula nervoasă și o determină să tragă., Aceasta duce la eliberarea neurotransmițătorilor la capătul nervului și la transmiterea impulsurilor la conectarea celulelor nervoase și, în cele din urmă, la creier. Durerea este un astfel de impuls, cu durere neuropatică care rezultă din arderea” ectopică ” sau anormală a neuronilor, ceea ce duce la o stare constantă de hiperexcitabilitate neuronală în măduva spinării sau în creier.recent, o serie de astfel de canale ionice au fost identificate și clonate. Cele mai relevante pentru durerea de cancer sunt receptorii vaniloizi și receptorii canalului ionic de detectare a acidului (ASIC). În 1997, David Julius, Ph. D.,, de la Universitatea din California din San Francisco, a clonat primul receptor vaniloid, VR1. Deși VR1 este receptorul pentru capsaicină, principalul ingredient înțepător în ardeii iute, Julius și alții au descoperit rapid că căldura și aciditatea au fost, de asemenea, capabile să deschidă canalul VR1 către ioni, excitând astfel nervii și generând durere. Aproximativ în același timp, receptorii ASIC au fost identificați de cercetătorii de la Centre National de la Recherche Scientifique din Valbonne, Franța.,deoarece mediul tumoral este acid, iar acidoza contribuie la durerea cancerului, antagoniștii receptorilor VR1 și antagoniștii ASIC ar putea fi analgezice extrem de eficiente. „Companiile farmaceutice dezvoltă în mod activ medicamente pentru a viza … ambele canale ionice”, a spus Mantyh. Efectele secundare, în teorie, ar trebui să fie minime, deoarece aceste canale ionice se găsesc în principal sau exclusiv pe neuronii specializați de detectare a durerii. „Modelul de Expresie în sine ar trebui să limiteze efectele secundare potențiale cu acest medicament”, a spus Mantyh. „De aceea există un astfel de interes.,”Dezvoltarea este într-un stadiu incipient, totuși, astfel încât companiile de droguri își păstrează programele sub acoperire. Dar Mantyh cunoaște cel puțin cinci companii aflate deja în căutarea unui antagonist al receptorilor VR1.morfina, prima dată extrasă chimic din planta de mac în 1805, rămâne principalul medicament pentru tratarea durerilor severe de cancer. O nouă generație de tratamente pare acum pe punctul de a înlocui, sau cel puțin de a spori, morfina și derivații săi. Pentru durerea osoasă, noile medicamente care vizează activitatea endotelinei-1, PTHrP și osteoclastelor arată promițătoare.,și, deși verdictul nu va fi în timp de mai mulți ani pe inhibitori ai canalelor ionice, succesul lor nu numai că ar oferi o ameliorare a durerii extrem de necesară pacienților cu cancer, dar ar valida noua abordare moleculară a durerii. „Nu spun că niciunul dintre acestea va fi glonțul magic”, a spus Mantyh. Dar, a prezis el, abordarea moleculară va da în cele din urmă roade, oferind medicilor „o putere reală în proiectarea de noi terapii pentru a se potrivi individului.”