genetica a autismului
Autismul este un complex, din punct de vedere comportamental definit, static tulburare a creierului imatur, care este de mare interes pentru practicarea medic pediatru, pentru ca de o uimitoare 556% creștere raportate în pediatrie prevalență între 1991 și 1997, cu o prevalență mai mare decât cea de spina bifida, cancer, sau sindromul Down. Acest salt este probabil atribuit conștientizării sporite și schimbării criteriilor de diagnostic, mai degrabă decât noilor influențe de mediu. Autismul nu este o boală, ci un sindrom cu multiple cauze nongenetice și genetice., De autismului (autism ), ne referim pe larg spectru de tulburări de dezvoltare caracterizată prin deficiențe în 3 domenii comportamentale: 1) interacțiune socială; 2) limbaj, comunicare, și jocul imaginativ; și 3) gama de interese și activități. Autismul corespunde în acest articol tulburării pervazive de dezvoltare (PDD) a Manualului de Diagnostic și Statistic al tulburărilor mintale, ediția a patra și clasificarea internațională a bolilor, a zecea revizuire., Cu excepția sindromului Rett–atribuite în cele mai multe persoane afectate de mutații ale metil-CpG-proteina de legare 2 (MeCP2) gene–alte PDD subtipuri (tulburare autistă, tulburare Asperger, tulburare de dezintegrare, și PDD Nu este Specificat Altfel ) nu sunt legate de orice special genetice sau nongenetic cauza. Revizuirea a 2 manuale majore despre autism și a lucrărilor publicate între 1961 și 2003 oferă dovezi convingătoare pentru factorii genetici care interacționează multiplu ca principalii determinanți cauzali ai autismului., Studiile epidemiologice indică faptul că factorii de mediu, cum ar fi expunerile toxice, teratogenii, insultele perinatale și infecțiile prenatale, cum ar fi rubeola și citomegalovirusul, reprezintă puține cazuri. Aceste studii nu reușesc să confirme că imunizările cu vaccinul rujeolic-oreion-rubeolă sunt responsabile pentru creșterea autismului. Epilepsia, condiția medicală asociată cel mai mult cu autismul, are cauze genetice/nongenetice (dar mai ales necunoscute) la fel de complexe. Autismul este frecvent în complexul sclerozei tuberoase și sindromul X fragil, dar aceste 2 tulburări reprezintă doar o mică minoritate de cazuri., În prezent, diagnosable condiții medicale, anomalii citogenetice, și single-gene defecte (de exemplu, scleroza tuberoasă, sindromul X fragil, și alte boli rare) reprezintă împreună <10% din cazuri. Există dovezi convingătoare că autismul „idiopatic” este o tulburare ereditară. Studiile epidemiologice au raportat o prevalență a TSA de aproximativ 3 până la 6/1000, cu un raport masculin / feminin de 3:1., Acest raport înclinat rămâne inexplicabil: în ciuda contribuției câtorva tulburări bine caracterizate legate de X, transmiterea de la bărbat la bărbat într-un număr de familii exclude legătura X ca mod predominant de moștenire. Rata de recurență la frații copiilor afectați este de aproximativ 2% până la 8%, mult mai mare decât rata de prevalență în populația generală, dar mult mai mică decât în cazul bolilor cu o singură genă., Studiile gemene au raportat o concordanță de 60% pentru autismul clasic la gemenii monozigoți (MZ) față de 0 la gemenii dizigoți (DZ), concordanța MZ mai mare care atestă moștenirea genetică ca agent cauzal predominant. Reevaluarea pentru un fenotip autist mai larg care a inclus tulburări de comunicare și sociale a crescut concordanța remarcabil de la 60% la 92% la gemenii MZ și de la 0% la 10% la perechile DZ., Acest lucru sugerează că interacțiunile dintre mai multe gene provoacă autism „idiopatic”, dar că factorii epigenetici și expunerea la modificatori de mediu pot contribui la exprimarea variabilă a trăsăturilor legate de autism. Identitatea și numărul genelor implicate rămân necunoscute. Variabilitatea fenotipică largă a ASDs reflectă probabil interacțiunea mai multor gene în genomul unui individ și existența unor gene distincte și combinații de gene între cei afectați.,întregul genom ecrane, căutând legătura dintre autism pentru a împărtășit markeri genetici în populațiile de multiplex familii (familii cu >1 membru al familiei afectate; 2) studiile citogenetice care pot ghida studiile moleculare prin indicarea relevante moștenite sau de novo anomalii cromozomiale ale persoanelor afectate și familiilor lor; și 3) evaluarea de gene candidate cunoscut de a afecta dezvoltarea creierului în aceste semnificativ legate regiuni sau, alternativ, legătura dintre gene candidate selectate a priori din cauza lor prezumtiv contribuție la patogeneza autismului., Datele de pe ecranele genomului întreg din familiile multiplex sugerează interacțiuni a cel puțin 10 gene în cauzalitatea autismului. Până în prezent, o regiune de vorbire și Limbă presupusă la 7q31-q33 pare cel mai puternic legată de autism, cu legături cu mai multe alte loci în curs de investigare. Anomaliile citogenetice la locusul 15q11-q13 sunt destul de frecvente la persoanele cu autism, iar un „fenotip cromozom 15” a fost descris la persoanele cu duplicări ale cromozomului 15., Printre alte gene candidate sunt FOXP2, RAY1/ST7, IMMP2L, și IMPLEMENTAREA de gene la 7q22-q33 și GABA(A) receptorilor de subunitate și UBE3A gene de pe cromozomul 15q11-q13. Varianta alele a genei transportorului serotoninei (5-HTT) pe 17q11-q12 sunt mai frecvente la persoanele cu autism decât în nonautistic populații. În plus, modelele animale și datele de legătură din ecranele genomului implică receptorul oxitocinei la 3p25-p26. Majoritatea pediatrilor vor avea 1 sau mai mulți copii cu această tulburare în practicile lor. Ei trebuie să diagnosticheze TSA rapid, deoarece intervenția timpurie crește eficiența acesteia., Copiii cu trăsături dismorfice, anomalii congenitale, retard mintal sau membrii familiei cu tulburări de dezvoltare sunt cei mai susceptibili de a beneficia de teste medicale extinse și consultații genetice. Randamentul testelor este mult mai mic la copiii cu funcționare înaltă, cu aspect normal și IQ și cu deficiențe sociale și de limbaj moderate. Consiliere genetică justifică testarea, dar până autism gene sunt identificate și funcțiile lor sunt înțelese, diagnosticul prenatal va exista doar pentru cazurile rare imputabile single-gene defecte sau evidente anomalii cromozomiale., Părinților care doresc să aibă mai mulți copii trebuie să li se spună despre riscul lor statistic crescut. Este esențial ca medicii pediatri să încerce să implice familiile cu mai mulți membri afectați în proiecte formale de cercetare, deoarece studiile familiale sunt esențiale pentru dezvăluirea cauzelor și patogenezei autismului. Părinții trebuie să înțeleagă că ei și copiii lor afectați sunt singurele surse disponibile pentru identificarea și studierea genelor evazive responsabile de autism., Viitoarele perspective clinice utile și medicamentele potențiale depind de identificarea acestor gene și de elucidarea influențelor produselor lor asupra dezvoltării creierului și fiziologiei.