imprimare Genomică: potențialul de funcții și mecanisme dezvăluit de către Prader-Willi și Angelman sindroame
Prader-Willi (SPW) și Angelman (SA) sindroame sunt două sindroame clinice distincte care rezulta din lipsa de exprimare a imprimat gene în cromozomul 15q11-q13. Aceste două sindroame rezultă din ștergerile 15q11-q13, disomia uniparentală a cromozomului 15 (UPD), mutațiile Centrului de imprimare și, pentru AS, mutațiile probabile ale unei singure gene., Fenotipul diferențial rezultă dintr-o deficiență genetică paternă la pacienții cu SPW și o deficiență genetică maternă la pacienții cu AS. În 15q11-q13, patru gene (SNRPN, IPW, ZNF127, FNZ127) și două exprimat secvență tag-uri (PAR1 și PAR5) au fost găsite pentru a fi exprimate numai de la patern moștenit cromozomul, și, prin urmare, toate trebuie să fie considerate de candidat gene implicate in patogeneza VIRUS. Un candidat ca gene (UBE3A) a fost identificat foarte recent., Mecanismele expresiei genelor imprimate nu sunt încă înțelese, dar este clar că metilarea ADN-ului este implicată atât în expresia celulelor somatice, cât și în moștenirea amprentei. Prezența de metilare ADN-ului amprente care distinge patern și materne moștenit alele este o caracteristică comună a tuturor cunoscute imprimat gene care au fost studiate extensiv, inclusiv SNRPN și ZNF127. Recent, s-au descoperit mai mulți pacienți PWS și AS care au microdeleții într-o regiune în amonte de gena SNRPN denumită Centrul de imprimare sau IC., Patern IC deleții în PWS pacienți și materne IC deleții în CALITATE de pacienți rezultat în uniparental metilare ADN-ului și uniparental expresia genelor la biparentally moștenit loci. IC este un roman element genetic care controlează inițială resetarea parental amprenta în germline pentru toate imprimate expresia genelor peste 1.5-2.5 Mb regiune în cromozomul 15q11-q13.