Ind-Enabling Studies (Română)
o aplicație activă de investigare a medicamentului nou (IND) este cerută de Administrația SUA pentru alimente și medicamente (FDA) înainte ca studiile umane să poată fi efectuate. Pentru medicamentele noi și chiar pentru cele mai multe produse ulterioare (pe lângă generice), rezultatele anumitor studii nonclinice, cunoscute sub numele de studii care permit Ind, trebuie prezentate împreună cu IND pentru a sprijini consumul de droguri experimentale la om., IND-permițându-studii ajutor:
- Anticipa eventualele probleme de siguranță
- Permite estimarea inițială de siguranță dozele și intervalele pentru studiile clinice
- Identificarea parametrilor-cheie de monitorizare
Ce sunt IND-Activarea Studii?
studiile care permit Ind includ evaluări in vitro și in vivo care ajută la definirea proprietăților farmacologice și toxicologice ale unui medicament. Acestea includ dependențele de doză și expunere și reversibilitatea efectelor toxice.,ghidurile de reglementare relevante includ Consiliul Internațional pentru Armonizare (ICH) M3(R2) „studii de siguranță nonclinice pentru desfășurarea studiilor clinice umane și autorizația de introducere pe piață pentru produse farmaceutice” și anexa ICH S6 și S6 „evaluarea preclinică a siguranței produselor farmaceutice derivate din biotehnologie”, care au fost adoptate de FDA.,
IND-studii care să permită evaluarea:
- Farmacodinamice și farmacologice privind evaluarea siguranței
- Farmacocinetica, inclusiv absorbția, distribuția, metabolismul și excreția (ADME) și radiomarcat studii de echilibru de masă
- Toxicologie, inclusiv cu doză unică, cu doze repetate, toxicitatea asupra reproducerii și dezvoltării, și studiile de genotoxicitate
studii Suplimentare, ca de exemplu imunotoxicitate și toleranța locală de studii, poate fi, de asemenea, necesară pentru a permite inițială studiile umane, în funcție de medicament, calea de administrare, precum și indicații.,în cele din urmă, în timp ce studiile care permit Ind susțin studiile inițiale la om, acesta nu este sfârșitul dezvoltării nonclinice. Dimpotrivă, majoritatea programelor de dezvoltare necesită studii suplimentare, adesea pe termen lung, nonclinice, pentru a caracteriza potențialul de toxicitate pe termen lung (inclusiv carcinogenitatea). Studiile pe animale Juvenile pot fi, de asemenea, necesare înainte ca medicamentul să poată fi administrat pacienților pediatrici.
ce studii de activare a IND sunt necesare?,
Farmacologie
IND-activarea studiilor farmacologice de siguranță evaluează efectele unui medicament asupra sistemului cardiovascular, nervos central și respirator la animale. Studiile farmacodinamice primare sunt, în general, incluse, de asemenea, pentru a defini efectele terapeutice ale medicamentului, inclusiv relațiile cu doza și/sau expunerea.evaluările farmacocinetice (FC) care permit Ind includ, de obicei, studii in vitro privind metabolizarea și legarea de proteinele plasmatice, precum și studii privind expunerea sistemică la aceleași specii ca și evaluările toxicității după doze repetate., În timp ce aceste studii sunt, în general, suficiente pentru susținerea studiilor inițiale la om, sunt adesea necesare studii suplimentare pentru a caracteriza ADME, interacțiunile medicament-medicament și profilarea metaboliților înainte de efectuarea studiilor clinice ulterioare. Cantitatea de informații necesare depinde în parte de faza de dezvoltare și proiectare a studiului clinic propus.evaluarea toxicologică care permite Ind poate include atât studii de toxicitate acută (cu doză unică), cât și studii de toxicitate după doze repetate., Studiile de toxicitate acută se desfășoară, în general, la două specii de mamifere (una non-rozătoare), utilizând calea Clinică de administrare și calea parenterală (de exemplu, intravenoasă sau subcutanată). Pentru aceste studii trebuie alese niveluri ale dozelor care să permită determinarea unei doze maxime tolerate (DMT) și a unui nivel fără efecte adverse observate (NOAEL). Acești parametri sunt importanți pentru prezicerea siguranței la om și pentru selectarea clinică a dozei.studiile de toxicitate acută pot fi studiile toxicologice primare care permit Ind, dar sunt adesea combinate cu studii toxicologice cu doze repetate., Studiile cu doze repetate sunt concepute cu o durată și o cale de administrare similare cu studiul clinic propus.aceste studii trebuie să corespundă sau să depășească durata tratamentului studiului clinic propus la om. Dozele și regimurile de dozaj trebuie selectate astfel încât expunerile observate (Cmax și ASC) la speciile nonclinice să acopere în mod adecvat expunerile clinice așteptate.pentru a determina potențialul mutagen al unui medicament experimental, se efectuează un test de mutație genetică (de exemplu, testul Ames) pentru a susține studiile clinice cu doză unică., Evaluări suplimentare ale leziunilor cromozomiale sunt efectuate pentru a susține studiile clinice cu doze repetate. Testarea completă a genotoxicității trebuie finalizată înainte de faza 2.în funcție de medicament, mecanism de acțiune, indicație și alte considerente, pot fi efectuate și depuse alte studii de toxicitate cu cererea inițială de IND. Acestea pot include toxicitatea asupra funcției de reproducere (de exemplu, toxicitatea embrio-fetală), imunotoxicitatea, fototoxicitatea și testarea răspunderii împotriva abuzurilor. Studiile de carcinogenitate pe termen lung se efectuează, de obicei, după depunerea inițială a IND.,
concluzii
studiile care permit IND sunt efectuate pentru a evalua riscurile potențiale de toxicitate înainte de studiile la om și pentru a estima dozele inițiale pentru studiile clinice. Studiile cheie care permit Ind includ evaluări de farmacologie, farmacocinetică și toxicologie.un program complet de activare a IND depinde de clasa de medicament, calea de administrare, indicația planificată și durata planificată a tratamentului.pentru mai multe informații, vă rugăm să contactați unul dintre experții noștri pentru a discuta aspectele cheie ale unui program nonclinic, care permite IND.,
descărcați blogul în format PDF
contactați-ne