Ipoteza zero-LDL. Spre Extrem de Scăzut Concentrațiile de LDL | Revista Espanola de Cardiología (Ediție în limba engleză)
clinice Recente date arată că foarte scăzută de lipoproteine cu densitate joasa (LDL) colesterol (LDL-C) nivelurile sunt asociate cu o incidență mai mică de arterioscleroză legate de boli. Metaanalizele de colaborare ale Trialiștilor pentru tratamentul colesterolului au arătat o corelație liniară continuă între reducerea LDL și beneficiul cardiovascular.1 studiul IMPROVE-IT a furnizat dovezi științifice privind beneficiile incrementale până la o concentrație de LDL-C de 1.,3 mmol/l (50 mg/dL).2 Proprotein convertase subtilizină kexin tip 9 inhibitori au fost repede adoptate în acest domeniu și au oferit medicilor cu noi scenarii. Pacienții cu valori ale LDL-C
0, 4 mmol/l (15 mg/dL) sunt observate ocazional, în timp ce concentrațiile sub 1, 3 mmol/l (50 mg/dL) sunt frecvente. Concentrațiile de LDL-C0, 4 mmol/l (15mg/dL) nu prezintă îngrijorări în analizele de siguranță; dimpotrivă, aceste concentrații sunt asociate cu un beneficiu cardiovascular și mai mare., Datele studiului GLAGOV raportate recent confirmă un beneficiu pentru nivelul plăcii aterosclerotice prin scăderea concentrațiilor LDL mai aproape de 0, 52 mmol/l (20mg/dL).3
putem trăi cu aceste niveluri extrem de scăzute de LDL-C? Cu alte cuvinte, care este funcția fiziologică a LDL?
lipoproteina cu densitate scăzută este etapa finală a cascadei metabolismului lipoproteinelor și este considerată vehiculul prin care colesterolul este livrat țesuturilor periferice prin receptorii LDL (LDL-R). Cu toate acestea, trebuie luate în considerare câteva puncte., În primul rând, toate celulele de mamifere au capacitatea de a-și sintetiza propriul colesterol. În plus, în glandele suprarenale, unde colesterolul este necesar pentru sinteza hormonilor, celulele captează colesterolul extern din lipoproteina cu densitate mare (HDL), mai degrabă decât LDL, prin receptorul B1. Interesant este că principalul organ care primește particule LDL este ficatul. Aproximativ 3 din 4 particule LDL își termină viața metabolică în ficat., Sistemul hepatic LDL / LDL-R este, împreună cu HDL, principala cale de excreție a colesterolului cu bilă în fecale, care este aproape singurul mecanism pentru a scăpa de colesterol. Când calea LDL-LDL-R nu este suficient de eficientă, LDL se acumulează și se infiltrează în peretele arterei, inducând formarea plăcii de aterom. Pacienții cu hipercolesterolemie familială, care se caracterizează printr-un număr anormal de scăzut de LDL-R, sunt un exemplu al acestui proces.concentrațiile plasmatice scăzute ale LDL-C datorate unei rate catabolice crescute sunt rezultatul unei căi foarte eficiente de LDL / LDL-R., Pentru prima dată în istorie, ne confruntăm cu impactul terapiilor extrem de eficiente care măresc activitatea acestei căi, ducând astfel la niveluri extrem de scăzute de LDL-C.
avem nevoie de LDL-C la toate? Întrebarea este una provocatoare.
Scăzute niveluri de LDL datorită creșterii catabolismului nu ar trebui să fie comparate cu cele din cauza scăzut ratele de producție, ca și în hypobeta – și abetalipoproteinemia, care sunt boli caracterizate prin simptome severe pentru a apolipoproteinei B deficit.
ce alte funcții ar putea fi modificate prin concentrații foarte scăzute de LDL-C?, Studiile PROTEOMICE LDL arată că, spre deosebire de HDL, această particulă poartă–aproape exclusiv–proteine legate de propriul metabolism (apolipoproteina B:100 și alte apolipoproteine).4 unele vitamine, cum ar fi vitamina E, sunt asociate cu sistemul lipoproteinelor. LDL-vitamina E are 2 funcții: accesarea țesuturilor periferice prin sistemul LDL / LDL-R și protejarea particulei LDL în sine de oxidare. O activitate crescută a LDL-R are ca rezultat o livrare mai eficientă a vitaminei E., Pe de altă parte, raportul vitamina E:LDL-C nu este modificat de inhibitorii proprotein convertazei subtilisin kexin de tip 9, menținându-și astfel funcția antioxidantă.LDL transportă substanțe toxice, cum ar fi lipopolizaharida endotoxinei, în situații speciale, cum ar fi septicemia. Prin creșterea activității LDL-R, clearance-ul plasmatic LIPOPOLIZAHARIDIC asociat LDL este accelerat, ceea ce a fost asociat cu un prognostic mai bun.5
În ceea ce privește livrarea periferică mediată de LDL, ar trebui să luăm în considerare lecțiile de la pacienții cu hipercolesterolemie familială homozigotă., Hipercolesterolemia familială homozigotă este o situație de cale funcțională zero-LDL / LDL-R; cu toate acestea, nu au fost raportate efecte clinice datorate administrării periferice mediate de LDL. Nu au fost raportate modificări metabolice sau imune, nici în timpul dezvoltării fetale, nici la pacienții care au atins vârsta avansată6 și au fost descrise sarcini normale. Acest lucru sugerează un efect neglijabil al sistemului LDL / LDL-R asupra transportului molecular către țesuturile periferice.,nu recomandăm atingerea unui nivel zero-LDL, ci mai degrabă recomandăm ca concentrațiile plasmatice extrem de scăzute ale LDL datorate creșterii activității LDL-R să nu fie considerate dăunătoare. Acest lucru nu este un science-fiction declarație, ca LDL concentrations0.4 mmol/L (15 mg/dL) sunt frecvent observate, și nu au fost raportate efecte adverse, numai beneficii.pe scurt, prin creșterea activității LDL-R, sistemul LDL/LDL-R este îmbunătățit și, astfel, nivelurile foarte scăzute de LDL-C trebuie considerate un marker al eficienței optime a sistemului LDL / LDL-R., Deși concentrațiile extrem de scăzute ale LDL-C secundare creșterii activității LDL-R nu trebuie privite cu îngrijorare, trebuie luate măsuri de precauție extremă înainte de extrapolarea acestor date la populația globală până când sunt disponibile date de siguranță mai extinse.
conflicte de interese
cursuri și taxe de consultanță de la Amgen, Sanofi și MSD.