MEDSAFE (Română)

Publicat: septembrie 2012

PML: O boală Rară, dar Gravă Boală

medicul Curant Actualizarea 33(3): 21-23
septembrie 2012

în Comun elaborat de Medsafe și Australian Terapeutic Administrarea Bunurilor

Imunomodulatoare medicamente au apărut ca o clasă de medicamente asociate cu dezvoltarea de leucoencefalopatie multifocală progresivă (LMP).conștientizarea factorilor de risc și recunoașterea precoce a simptomelor este importantă, deoarece diagnosticul precoce poate îmbunătăți prognosticul1.

ce este LMP?,

LMP este o boală demielinizantă rară, dar adesea fatală, a sistemului nervos central (SNC). LMP este cauzată de infecția litică a oligodendrocitelor și astrocitelor, rezultând multiple zone de demielinizare în SNC.leziunile LMP sunt de obicei zone asimetrice ale plăcii demielinizate cu margini neregulate, înconjurate de macrofage și astrocite neregulate cu nuclee mari, multiple2. Pe de imagistică prin rezonanță magnetică (IRM), leziunile, de obicei, nu prezintă edeme, mass effect sau gadoliniu accesoriu, care sunt comune în mai multe sclerosis2.,pacienții cu LMP pot prezenta o varietate de simptome, inclusiv slăbiciune musculară, deficit senzorial, disfuncție cognitivă, tulburări de limbaj și/sau dificultăți de coordonare și de mers3.

ce cauzează LMP?

LMP este cauzată de un poliomavirus uman, virusul JC. Virusul a fost numit după pacientul de la care a fost cultivat inițial virusul, John Cunningham. Aproximativ 50% din populația lumii este infectată cu virusul până la vârsta de 20 de ani, deși majoritatea rămân asimptomatice4., După infecția inițială cu virus, virusul rămâne în stare de repaus în rinichi, măduvă osoasă și țesut limfoid3.

la persoanele imunocompromise virusul quiescent se poate reactiva, intra în fluxul sanguin și apoi poate intra în SNC unde infectează oligodendrocitele și astrocitele. Infecția acestor celule duce la moartea celulelor, iar demielinizarea rezultată produce semnele și simptomele neurologice ale PML5., virusurile izolate din creierul persoanelor cu LMP au o rearanjare genomică în regiunea de reglementare care nu se găsește în tulpinile responsabile de infecția inițială4, 5.

care sunt factorii de risc?

pacienții care sunt imunosupresați sau au o funcționare defectuoasă a sistemului imunitar prezintă un risc mai mare de a dezvolta LMP. Tulburările de imunitate mediate de celule sunt tulburările imunologice majore care predispun indivizii la dezvoltarea PML4., au fost raportate cazuri de LMP la pacienții cu HIV, afecțiuni limfoproliferative, afecțiuni maligne, pacienți tratați cu imunosupresoare după transplantul de organe solide și în boli reumatice, cum este lupusul eritematos sistemic6, 7.medicamentele imunosupresoare care au fost asociate cu LMP includ ciclofosfamidă, corticosteroizi, micofenolat de mofetil și anticorpi monoclonali, inclusiv natalizumab (Tysabri), rituximab (Mabthera) și alemtuzumab (MabCampath)8.

cum este diagnosticat LMP?,

diagnosticul trebuie luat în considerare la orice pacient cu factori de risc care prezintă semne sau simptome neurologice progresive și care prezintă dovezi RMN de leziuni caracteristice multiple. Semnele precoce ale LMP sunt adesea legate de disfuncții cognitive, manifestându-se ca încetinire mentală, dezorientare și modificări comportamentale2. Tulburările motorii și senzoriale, caracterizate prin lipsă de coordonare, tulburări de mers, ataxie, hemipareză sau deficite vizuale, pot fi, de asemenea, constatate la momentul prezentării2. Convulsiile, dificultățile lingvistice și durerile de cap pot apărea, dar sunt mai puțin frecvente., Aceste semne și simptome progresează pe parcursul a câteva săptămâni, iar moartea poate apărea săptămâni până la luni după diagnosticare. diagnosticul poate fi confirmat prin detectarea ADN – ului virusului JC sau a proteinelor prin hibridizare in situ sau imunohistochimie pe o probă de biopsie cerebrală sau prin detectarea ADN-ului virusului JC în CSF prin pcr3 cantitativ. Cu toate acestea, un rezultat PCR negativ nu exclude diagnosticul de LMP, în special la începutul bolii.

câte cazuri au fost raportate?

o căutare a bazelor de date cu evenimente adverse din Australia și Noua Zeelandă a găsit 27 de rapoarte de LMP (Tabelul 1)., Multe dintre aceste raportări au avut factori de risc multipli, incluzând terapii imunosupresoare anterioare sau concomitente, boală subiacentă și chimioterapie. Majoritatea raportărilor au fost asociate cu anticorpi monoclonali, rituximab și natalizumab. Cu toate acestea, acest lucru se poate datora creșterii gradului de conștientizare a LMP în asociere cu aceste medicamente.

Tabelul 1: Australia și Noua Zeelandă rapoarte de PML asociate cu medicamente imunomodulatoare iunie 2012

How is PML treated?,șansele îmbunătățite de supraviețuire sunt asociate cu diagnosticul precoce, vârsta mai mică la diagnostic și dacă boala este limitată la un lob al creierului1.tratamentul curent al LMP este limitat și este, în general, de susținere. Strategia actuală de tratament pentru LMP la pacienții HIV-negativi este de a restabili răspunsul imun adaptiv al gazdei prin oprirea sau scăderea imunosupresiei3. În prezent nu există medicamente antivirale specifice pentru virusul JC. recuperarea sistemului imunitar poate declanșa sindromul inflamator de reconstituire imună (IRIS)., La pacienții HIV-negativi cu LMP-IRIS, tratamentul curent este reprezentat de corticosteroizi pentru reducerea răspunsului inflamator3.

mesaje cheie

• LMP este o boală rară, dar potențial letală.
• pacienții cu sistem imunitar compromis din cauza medicamentelor imunomodulatoare sau a bolii prezintă riscul de a dezvolta LMP.
• un diagnostic de LMP trebuie luat în considerare pentru orice pacient cu factori de risc care prezintă semne sau simptome neurologice progresive.
• diagnosticul precoce este asociat cu o șansă îmbunătățită de supraviețuire.,

1. Vermersch P, Kappos L, aur R, și colab. 2011. Rezultatele clinice ale leucoencefalopatiei multifocale progresive asociate cu natalizumab.Neurologie 76: 1697-704.
2. EO majore. 2010. Leucoencefalopatia multifocală progresivă la pacienții tratați cu terapii imunomodulatoare. Revizuirea anuală a medicamentului 61: 35-47.
3. Tan CS, Koralnik IJ. 2010. Leucoencefalopatia multifocală progresivă și alte tulburări cauzate de virusul JC: caracteristici clinice și patogeneză.Neurologie Lancet 9: 425-37.
4. Berger JR, Khalili K. 2011., Patogeneza leucoencefalopatiei multifocale progresive. Descoperirea Medicinii 12: 495-503. Tyler KL. 2010. Leucoencefalopatia multifocală progresivă: putem reduce riscul la pacienții care primesc terapii imunomodulatoare biologice? Analele neurologiei 68: 271-4.
5. Molloy ES, Calabrese LH. 2009. Leucoencefalopatia multifocală progresivă: o estimare Națională a frecvenței lupusului eritematos sistemic și a altor boli reumatice. Artrita și reumatismul 60: 3761-5.
6. Holman RC, Torok TJ, Belay ED, și colab. 1998., Leucoencefalopatia multifocală progresivă în Statele Unite, 1979-1994: mortalitate crescută asociată infecției cu HIV. Neuroepidemiologie 17: 303-9.
7. Piccinni C, Sacripanti C, Poluzzi E, et al. 2010. Asocierea mai puternică a leucoencefalopatiei multifocale progresive induse de medicamente (LMP) cu agenți imunomodulatori biologici. Jurnalul European de Farmacologie Clinică 66: 199-206.

---