Metilglioxal-un factor potențial de risc al mierei Manuka în vindecarea ulcerelor diabetice
rezumat
mierea a fost considerată un remediu în vindecarea rănilor din cele mai vechi timpuri. Cu toate acestea, încă, există studii randomizate robuste de susținere inadecvate și date experimentale pentru a accepta pe deplin mierea ca produs medical eficient în îngrijirea rănilor. Mierea de Manuka a fost pretinsă că are avantaje terapeutice față de alte miere. Recent, s-a documentat că activitatea antibacteriană pronunțată a mierei manuka se datorează, cel puțin parțial, metilglioxalului reactiv (MG)., Concentrația de MG în mierele de manuka este de până la 100 de ori mai mare decât în mierele convenționale. MG este un agent puternic de glicare a proteinelor și un precursor important al produselor finale avansate de glicare (AGEs). MG și vârstele joacă un rol în patogeneza vindecării rănilor diabetice afectate și pot modifica structura și funcția moleculelor țintă. Acest comentariu descrie îngrijorarea că MG din mierea manuka poate întârzia vindecarea rănilor la pacienții diabetici. Sunt necesare cercetări detaliate suplimentare pentru a elucida pe deplin participarea mierii/mg derivate în vindecarea ulcerelor diabetice., Susținem studii randomizate controlate pentru a determina eficacitatea și siguranța mierei manuka la această populație.
1. Introducere
prevalența diabetului crește rapid la nivel mondial. Apariția ulcerelor piciorului diabetic este o complicație gravă care afectează negativ calitatea vieții pacienților. Printre persoanele diagnosticate cu diabet zaharat, prevalența ulcerelor piciorului este de 4% -10% . Tratamentul ulcerelor piciorului este prelungit și intensiv și asociat cu costuri ridicate., Au fost dezvoltate diverse abordări pentru tratamentul ulcerelor diabetice, inclusiv terapii topice de îngrijire a rănilor.produsele terapeutice actuale care sunt utilizate pe scară largă în îngrijirea rănilor, cum ar fi sulfadiazina de argint, hidrogelul, hidrocoloidul și pansamentele de alginat impregnate cu Argint, sunt în general acceptate ca fiind utile pentru controlul infecțiilor bacteriene. Utilizarea sporită a argintului ionic în îngrijirea rănilor a creat o anumită îngrijorare cu privire la dezvoltarea rezistenței bacteriene ., Argint rezistență a fost deja documentate în izolatele bacteriene, inclusiv Escherichia coli , Enterobacter cloacae , Klebsiella pneumonie , Salmonella typhimurium și Acinetobacter baumani .cu o frecvență din ce în ce mai mare, medicina modernă îndreaptă atenția asupra produselor naturale cu activitate antimicrobiană și utilizarea lor în practica clinică. Argumentele majore pentru implementarea produselor naturale, cum ar fi mierea, aloe vera sau curcumina, sunt costul redus și absența riscului de rezistență antimicrobiană în comparație cu produsele convenționale de îngrijire a rănilor., Mai mult, unele dintre terapiile naturale, cum ar fi terapia debridare a viermilor și terapia cu fag, au fost recent reexaminate pentru utilitatea lor potențială în tratamentul rănilor dificil de vindecat .
2. Mierea ca agent antimicrobian tradițional
istoric, mierea a fost utilizată în tratamentul unui spectru larg de răni. Este bine documentat faptul că mierea poate acționa ca agent antimicrobian și antioxidant, precum și ca imunomodulator cu efecte pro – și antiinflamatorii (Figura 1)., Cercetările recente s-au concentrat asupra activității antimicrobiene a diferitelor tipuri de miere, mai degrabă decât asupra efectului său asupra vindecării rănilor . Miere derivată din sursa florală de Leptospermum spp. (manuka) s-a afirmat că are avantaje terapeutice față de alte miere . Mierea de Manuka prezintă o activitate antimicrobiană notabilă care nu poate fi atribuită peroxidului prezent . S-a documentat că activitatea antibacteriană pronunțată a mierei manuka provine direct din metilglioxalul (MG) pe care îl conține ., Mierea derivată din această plantă specifică din Noua Zeelandă și Australia a dat naștere Medihoney—miere medicală utilizată pe scară largă. George și Cutting au comparat sensibilitatea a 130 de izolate clinice cu această miere medicală. Ei au demonstrat că mierea de manuka este eficientă împotriva unei game largi de microorganisme, inclusiv tulpini multi-rezistente . Într-un studiu foarte recent s-a raportat că mierea de manuka are activitate antimicrobiană împotriva izolatelor clinice de Campylobacter spp. ., Alături de MG, peroxidul de hidrogen, flavonoidele, precum și acizii aromatici prezenți în mierea naturală acționează și ca substanțe antimicrobiene.
Principalele proprietăți de manuka miere în tratamentul de ulcere diabetice. Săgeata neagră reprezintă acțiunea cunoscută, săgețile albe reprezintă mecanisme ipotetice de acțiune. MG: metilglioxal; vârste: produse finale avansate de glicare; MRJP1: proteine majore de jeleu regal 1.
3., Dovezi clinice pentru utilizarea mierii în gestionarea rănilor cronice
constatările studiilor pe animale și ale mai multor studii clinice randomizate care implică mai mult de 2000 de participanți au furnizat dovezi convingătoare că mierea poate accelera vindecarea rănilor . Pe de altă parte, calitatea studiilor raportate este variabilă, iar dovezile până în prezent susțin mierea doar ca tratament al arsurilor superficiale și parțiale ușoare până la moderate . Autorii unei revizuiri sistematice recente afirmă că nu există dovezi suficiente pentru a ghida practica clinică pentru alte tipuri de răni ., Jull și colegii au stabilit că pansamentele impregnate cu miere nu au îmbunătățit semnificativ vindecarea ulcerului venos la 12 săptămâni, comparativ cu îngrijirea obișnuită . Mai mult, aceste pansamente nu au îmbunătățit semnificativ timpul până la vindecare, schimbarea zonei ulcerului, incidența infecției sau calitatea vieții. Pe de altă parte, două studii clinice foarte recente sugerează că timpii de vindecare și incidența infecției după tratamentul cu miere sunt reduse în comparație cu tratamentul convențional, iar rezultatele au o semnificație clinică ., Principala limitare a celor două studii de mai sus este că numărul pacienților recrutați pentru includere a fost insuficient pentru a atinge semnificația statistică.mierea Manuka este tipul de miere cel mai des studiat în studii controlate randomizate. Șase studii (n = 701) au recrutat participanți cu răni cronice, dintre care trei au recrutat participanți cu ulcere ale picioarelor . În toate cele trei încercări s-a folosit pansamentul cu miere manuka. Participanții cu antecedente de diabet au fost excluși din două studii., Deși, participanții diabetici cu ulcere venoase nu au fost excluși în studiul rămas , efectul mierei manuka în tratamentul ulcerelor la pacienții cu diabet zaharat nu a fost examinat în mod specific.mierea Non-manuka a fost recent comparată cu iodul povidonă în tratamentul ulcerelor piciorului diabetic de tip Wagner II . Vindecarea ulcerului nu a fost semnificativ diferită în ambele grupuri, iar autorii au dedus că pansamentul cu miere reprezintă un pansament alternativ sigur pentru tratamentul ulcerelor piciorului diabetic., În plus, Eddy și Gideonsen au raportat un caz în care mierea obișnuită a fost aplicată pe ulcerul diabetic al călcâiului și piciorului anterior pentru a evita amputarea piciorului. Țesutul de granulare a apărut în 2 săptămâni, iar ulcerele s-au vindecat în 6-12 luni.efectul mierii diferite asupra vindecării nu a fost comparat in vivo nici în modelul animal, nici în cel uman. Ar fi interesant să comparăm eficacitatea mai multor tipuri de miere în studiile clinice controlate randomizate care recrutează participanți cu ulcere diabetice., S-a descris că mierea forestieră Slovacă are o activitate antibacteriană comparabilă cu mierea manuka împotriva agenților patogeni nosocomiali și a pielii in vitro .
4. Methylglyoxal Concentrații în Miere
MG și alte dicarbonyls au fost identificate într-o serie de alimente și băuturi, inclusiv vin , bere , pâine , soia și miere . MG în mierea de manuka este derivat din conversia non-enzimatică a dihidroxiacetonă care are loc la niveluri ridicate în nectar . Mierea de manuka proaspăt produsă conținea niveluri scăzute de MG (139-491 mg kg-1), dar în timpul depozitării la 37°C conținutul său a crescut., Nivelurile de MG în mierele multi-florale sunt scăzute, variind între 0,4 și 5,4 mg kg-1 . În două studii , s-au raportat niveluri ridicate de MG la mierea de manuka cuprinse între 48 și 743 mg kg-1 și, respectiv, 189 și 835 mg kg-1. S-a sugerat că concentrațiile de MG peste 150 mg kg-1 sunt direct responsabile pentru proprietățile antibacteriene caracteristice ale mierei manuka .
5., Proprietățile biologice ale MG și Vârstele
1,2-dicarbonyl compuși, inclusiv MG, glioxal și 3-deoxyglucosone, sunt generate fie endogen de metabolismul celular, de glucoză oxidare și peroxidare lipidică sau de degradare de glucide din alimente și băuturi. Foarte reactive dicarbonyls ataca lizină, arginină (Arg) și reziduurile de cisteină de lungă durată proteine, cum ar fi colagen, pentru a forma ireversibile Vârstele cauzează schimbări în colagen fiziopatologia care duce la o perturbare a normal matrice de colagen de remodelare .,vârstele sunt molecule complexe, heterogene care determină reticularea proteinelor, prezintă rumenire și generează fluorescență . Nu toate vârstele au fost identificate, iar mecanismele care stau la baza formării lor rămân neclare. Vârstele își exercită acțiunile fie direct, fie printr-un sistem receptor care include două tipuri de receptori de vârstă de suprafață celulară . S-a constatat că o mare parte din vârstele și precursorii lor în organism sunt derivate din surse exogene .,modificările induse de MG ale reziduurilor Arg din colagen ar putea fi un factor cheie în degradarea afectată a colagenului care favorizează fibroza în infecțiile cronice ale țesuturilor . Interesant, MG a crescut greutatea moleculară aparentă de colagen, care este sugestiv pentru creșterea colagen cross-linking . MG modifică, de asemenea, structura și funcția multor proteine și enzime imunologice importante și reduce eficiența răspunsului imun al celulelor periferice din sânge ., Administrarea de MG la șobolani a indus modificări negative severe în vasele cutanate, sugerând scăderea perfuziei periferice prin afectarea microcirculației . Mai mult, autorii au observat că ulcerele la șobolanii tratați cu MG nu au reușit să furnizeze celule migratoare active din regiunile periferice.tratamentul fibroblastelor pielii umane cu trecere timpurie cu 400 m de MG are ca rezultat îmbătrânirea accelerată și apariția fenotipului senescent .
6., Rolul MG și vârstele în afectarea vindecării rănilor diabetice
domeniul de aplicare al afectării MG în diabet este imens, deoarece MG este capabil să formeze adducturi pe proteine, lipoproteine și ADN-uri în orice loc unde concentrația sa este ridicată. De asemenea, s-a sugerat că glicarea în MG ar putea fi o legătură între diabet și susceptibilitatea la infecții . Daunele imune induse de MG ar putea oferi o legătură între hiperglicemie și riscul de infecție legat de diabet .,datele din studiile experimentale recente indică faptul că nu numai MG, ci și vârstele pot juca un rol în patogeneza vindecării rănilor diabetice afectate și ar putea avea consecințe separate pentru imunitate . A crescut VÂRSTA de acumulare, împreună cu expresia receptorilor lor, sunt asociate cu formarea de diabet zaharat leziunile ateromatoase, declanșând lor de destabilizare, afecta ischemie indusă de neovascularizației și formarea de colaterale circulație, vas de expansiune matricei extracelulare, și tulburarea expresiei endoteliale de oxid de azot sintetazei .,acumularea de vârste în matricea extracelulară determină reticularea aberantă, ducând la scăderea elasticității vaselor. De asemenea, sa demonstrat că migrarea keratinocitelor este inhibată de acumularea de vârstă în condiții de glucoză ridicată . În diabet, vârstele pot spori activitatea neutrofilelor, cu schimbarea comportamentelor biologice celulare, care ar putea fi unul dintre principalele motive responsabile de inflamația cronică ., Răspunsul inflamator susținut apare ca urmare a interacțiunii dintre vârstele cu receptorii lor și eliberarea de mediatori pro-inflamatorii, cum ar fi factorul de necroză tumorală α și producerea de metaloproteinaze matrice distructive care limitează închiderea plăgii . În plus, Goova și colab. au demonstrat că blocarea receptorilor pentru vârste restabilește vindecarea rănilor afectate la șoarecii diabetici.
7., Concluzie
o serie de studii clinice randomizate sugerează că mierea de calitate medicală promovează vindecarea rănilor, dar majoritatea nu au inclus pacienți diabetici cu ulcere cronice ale picioarelor și aproape trei sferturi din studiile clinice s-au concentrat pe utilizarea mierei pentru răni acute, în special arsuri. În general, repararea leziunilor tisulare în boala piciorului diabetic este însoțită de mai multe mecanisme patofiziologice., Deoarece mierea de manuka conține niveluri ridicate de MG, speculăm că pacienții cu diabet zaharat pot fi expuși riscului fie datorită efectului negativ direct al MG asupra celulelor și componentelor din rană, fie formării indirecte a vârstelor, ceea ce ar putea afecta procesul de vindecare a rănilor.credem că mierea este un pansament alternativ eficient pentru tratamentul multor tipuri de răni cronice. Cu toate acestea, MG poate avea un efect dăunător asupra ulcerelor diabetice. Sunt necesare cercetări suplimentare pentru a elucida pe deplin efectul MG derivat din miere în tratamentul ulcerelor diabetice., În plus, mierea cu diferite niveluri de MG trebuie supusă unor studii clinice comparative randomizate în tratamentul ulcerelor diabetice.