Nostru de Cercetare și Experiență
Daca esti pe TRT, ai mai mult decât probabil a auzit de sex hormone binding globuline (SHBG). Dar v-ați întrebat ce este, ce face și cum afectează sănătatea noastră? În acest blog, voi detalia exact acest lucru, subliniind ceea ce știm, ce putem specula și din asta – cum îl putem gestiona potențial.
ce este SHBG, de fapt?,
SHBG este o glicoproteină care e facut din ficat, care se leagă de androgeni și estrogeni, și anume sex-hormoni steroizi. De cea mai mare importanță, se leagă de dihidrotestosteron (DHT), testosteron și estradiol. Acest lucru este valabil atât pentru femei, cât și pentru bărbați. Interesant este că DHT are cea mai mare afinitate de legare la SHBG, probabil datorită legăturii suplimentare de hidrogen pe care o are, urmată de testosteron și apoi de estradiol 1. Poate fi afectată de mai multe lucruri, inclusiv o dietă bogată în calorii, variabilitate genetică și adipozitate viscerală., De asemenea, are efecte în aval asupra afectării funcției celulelor beta este SHBG este prea mică (vom discuta acest lucru în continuare)., Acest lucru este bine ilustrat în Figura 1, de mai jos (click pentru imagine full-size):
Figura 1 – Ipotetic imagine privind cauza și consecințele metabolice ale circulant SHBG la om 2
atunci Când circulă în fluxul sanguin, Testosteron, DHT, și Estradiol în cea mai mare parte va fi vag legat de albumina serică și unii vor fi strans legat de SHBG, cu doar o cantitate mică de hormoni fiind nelegat, sau „liber”., Albumina serică este cea mai abundentă proteină din plasma sanguină și are o serie de funcții care nu se limitează doar la transportul hormonilor steroizi, datorită structurii sale extrem de flexibile 3-domain 3. De fapt, aproximativ 53-55% din testosteron este legat de albumina serică, iar 43-45% legat de SHBG, deși acest lucru, desigur, variază de la persoană la persoană 3.
este posibil să fi observat că am menționat că hormonii sexuali se vor lega slab de albumina serică, comparativ cu o legare strânsă cu SHBG., Aceasta se corelează cu rata de eliberare a hormonilor steroizi sexuali, unde SHBG va elibera testosteronul mai puțin rapid decât albumina; albumina acționează pur și simplu ca un rezervor pentru hormonii steroizi sexuali și poate regla rapid concentrațiile serice locale de testosteron în sânge 3. Pe măsură ce crește testosteronul total, avem tendința de a vedea o creștere a SHBG. În schimb, cu testosteron total scăzut, avem tendința de a vedea o scădere a SHBG. Acest lucru este probabil să mențină un nivel mai stabil de testosteron liber.,
Pe subiect de albumină, este suspectat că o creștere în concentrațiile de acid gras va crește legarea puterea de albumină serică cu Testosteron si astfel modifica biodisponibilitatea; probabil, un aspect important pentru cei cu nivel ridicat de trigliceride sau cei dieta, în special cu o dieta ketogenic 4. Acest lucru poate duce la o scădere mai mare a testosteronului total dacă SHBG este, de asemenea, ridicat., Cu toate acestea, acest lucru rămâne un subiect controversat și indiferent de acest lucru, cei de pe TRT vor observa suprimarea enzimelor de reglementare care sintetizează acizii grași și altfel protejează împotriva steatozei hepatice (ficat gras) și, în general, scad masa de grăsime 5,6.
deci, probabil ați ghicit deja că SHBG și albumina sunt ambele foarte importante în reglarea concentrațiilor de testosteron biodisponibile. Vom fi concentrându-se pe SHBG în detaliu în acest blog și acum unele întrebări ar putea începe să apară, de asemenea, în mintea ta, variind de la dacă SHBG scăzut sau ridicat este mai bine., Deci, cum afectează concentrațiile SHBG de fapt sănătatea noastră?
cauzele ridicate & SHBG scăzut
SHBG ridicat
există mai multe cauze, iar printre acestea Anorexia este una. Anorexia observă un echilibru energetic negativ, adică la fel ca într – o dietă hipocalorică (mâncați mai puțin decât ar trebui-dar până la extrem), ceea ce determină, de asemenea, o creștere a SHBG 7 și acest lucru se datorează probabil scăderii producției de androgeni în încercarea de a reduce procesele anabolice intensive costisitoare pe care le stimulează, cum ar fi creșterea musculară și osoasă., Poate că o altă explicație se poate datora creșterii producției hepatice de SHBG datorită reducerii echilibrului energetic net, detectat de ficat.
Hipertiroidism este o altă cauză, în cazul în care hormonii tiroidieni sunt cunoscute pentru creșterea SHBG de a modifica direct producția de SHBG în hepatocite (celule hepatice), probabil din cauza hormonilor tiroidieni creșterea expresiei genelor de HNF-4α în ficat, unde HNF-4α crește producția de SHBG. Acest lucru oferă, de asemenea, unele dovezi pentru ce anorexie poate contribui la ridicarea SHBG., Pentru cei curioși ce face HNF – 4α, joacă un rol foarte important în activitatea transcripțională a promotorului SHBG Regiunea 8-pe măsură ce activitatea sa crește, la fel și producția SHBG.
Am vedea, de asemenea, de înaltă SHBG, la cei cu boli de ficat, din cauza necorespunzătoare funcție hepatocitelor, cei cu deficit de hormon de creștere, în vârstă/de îmbătrânire, deficit de androgeni (potențial ca urmare a reducerii gratuit de estradiol care duce la alterarea funcției hepatice 9.), și mutații genetice în gena SHBG 10.,
SHBG scăzut
printre cauzele SHBG scăzute se numără obezitatea, în special cu creșterea grăsimii viscerale, care se datorează probabil creșterii producției de leptină, care este un hormon produs de celulele adipoase 11. Cu cât transportați mai multă grăsime, cu atât produceți mai multă leptină.,
diabet zaharat de Tip 2 (dz de tip 2) este o alta cauza, probabil din cauza rezistenta la insulina, care poate fi, fără îndoială, controlat de grasime viscerala și, astfel, leptina, din nou – ca insulina creste si leptina, care are scopul de a reduce insulina produsă de pancreas și, de asemenea, reduce pofta de mancare prin leptina receptorii din creier 12. Hipotiroidismul poate provoca, de asemenea, redus SHBG, pentru motivul ca te-am ghicit, probabil, se referă la o lipsa de HNF-4α stimulare; un alt motiv pentru care hypercaloric diete poate reduce SHBG., Excesul de hormon de creștere provoacă, de asemenea, SHBG scăzut, la fel ca și boala Cushing, boala hepatică grasă non-alcoolică și testosteronul și estradiolul excesiv de mari.
SHBG & Sănătate
în Primul rând, trebuie să fie clar că SHBG este important nu numai pentru transportul de steroizi sexuali. SHBG poate afecta sănătatea în diferite moduri, dar există și mecanisme pentru a preveni rezultatele negative asociate cu SHBG modificate. De exemplu, SHBG va reduce absorbția celulară a testosteronului și, astfel, va afecta sănătatea în moduri diferite., De exemplu, în cazul reducerii SHBG, excesul de testosteron liber poate intra în celule și astfel poate suprasatura receptorii androgeni, în special în prostată, ceea ce poate contribui la hipertrofia benignă a prostatei 13. Totuși, o mare parte din acest testosteron va fi conjugat (legat) la acid glucuronic (zahăr făcut din glucoză, de asemenea, găsite în guma de mestecat) în prostată și apoi effluxed (curge), cu o scădere a receptorilor androgeni densitate următoarele asta datorită receptorilor androgeni suprasaturație, ceea ce duce la o mai ‘sensibil androgeni’ de prostata., Acesta este un efect protector împotriva hipertrofiei benigne de prostată, deși nu are legătură cu creșterea potențială a cancerului, care este într-adevăr legată de estradiol, așa cum am menționat în blogul meu anterior de estradiol.
există, de asemenea, un receptor SHBG specific care se leagă de SHBG și are efecte în aval de acesta, multe dintre acestea fiind încă de investigat. Dar, pentru a se lega de receptorul SHBG, SHBG trebuie să fie nelegat de un steroid Sexual 14. Aceasta este o considerație nici măcar discutată în profunzime aici, deoarece nu știm suficiente studii pentru a spune ce se întâmplă., Deci, vă permite să se scufunde în ceea ce SHBG ridicat și scăzut poate face pentru sănătatea ta.anumite mutații SHBG care ridică SHBG sunt cunoscute a fi corelate negativ cu diabetul de tip 2 (T2DM), unde SHBG circulant ridicat poate preveni dezvoltarea T2DM fără a modifica secreția de insulină, ci prin reglarea glicemiei în condiții de repaus alimentar. Interesant, descoperim că nivelurile SHBG se corelează pozitiv cu sensibilitatea la insulină 2 … dar este această corelație și cauzalitate?, Se știe că insulina afectează producția de insulină hepatică, iar rezistența la insulină poate duce la creșteri mari ale secreției de insulină, astfel poate fi prezent un SHBG mai mic15.
dar amintiți-vă că am menționat o mutație în gena SHBG îmbunătățește riscul T2DM?, Aceste date special vine de la 15 studii cu peste 27,657 cu dz de tip 2 cazuri și 58,481 controlul populațiilor; single nucleotide polymorphism (SNP – o singură bază de schimbare într-o alelă a unei gene care pot fi enorme schimbări în expresia genelor) rs1799941,a fost demonstrat a fi asociate cu un 95% (91-99, după%) și 93% (89-98%) efect protector împotriva dz de tip 2 dezvoltarea în bărbați și femei, respectiv., Această relație există chiar și atunci când controlul de grăsime corporală și încă nu au găsit asocieri între aceasta SNP/mutație și rezistența la insulină sau secreție, sugerând astfel de SHBG joacă un rol esențial în prevenirea dz de tip 2 și protejează-ne de anumite rău metabolice profiluri care pot crește riscul de alte boli, cum ar fi cardiovasculare, boli de inima (CVD) 16-18.
Deci, pe scurt – SHBG ridicat poate fi un lucru bun și ne protejează de T2DM și bolile cardiovasculare., Acest lucru este susținut în continuare de studii independente, inclusiv studii care utilizează bărbați tineri (2716 bărbați în vârstă de 31 ani), unde se demonstrează că concentrațiile mai mari de SHBG îmbunătățesc profilurile de risc cardiovascular independent de testosteronul total 19. Desigur, cu riscul redus de BCV și T2DM, ne-am aștepta să vedem o scădere a riscului de demență, deși Muller et al., a demonstrat converse la populațiile vârstnice, unde creșterea SHBG pare a fi asociată cu demența, independent de factorii de risc pentru BCV și nivelurile de hormoni bioactivi 20., Cu toate acestea, este încă de elucidat dacă SHBG este legat ocazional de demență, deoarece aceasta este o populație în vârstă în care riscul de demență va fi totuși mai mare. Se sugerează implicarea SHBG cu neurofiziologia creierului și, probabil, neuropatologia 21. Nu vă panicați dacă aveți SHBG ridicat; are nevoie de elucidare suplimentară care este rolul său în creier. Știm totuși că va îmbunătăți profilul metabolic.,
cu toate Acestea, s-a observat că, cu un mod subiectiv de mare serice a SHBG, observăm o creștere fractură vertebrală risc, independent de densitatea minerală osoasă, printre vârstnicul oameni 22. Acest lucru este probabil un rezultat al scăderii biodisponibilității testosteronului și estradiolului, iar acest lucru poate explica de ce unii pacienți observă simptome cu deficit de androgeni atunci când au testosteron total normal și estradiol, dar SHBG foarte mare., În plus, poate exista o relație între cancerul gastric și SHBG crescut, unde pacienții cu cancer gastric au SHBG crescut, dar dacă SHBG este crescut crește riscul de cancer gastric nu este clar 23. Este posibil ca cancerul gastric să determine o creștere a SHBG, deși în studiul care a identificat această relație cauzală în rândul femeilor, s-a postulat că se datorează estradiolului liber redus, care are un efect protector împotriva cancerului gastric 23.,
cu toate acestea, mai întâi trebuie să excludem alte cauze ale SHBG ridicate înainte de a concluziona că va avea un efect protector. Aceste cauze includ deficitul de androgeni, anorexia, deficitul de hormon de creștere și hipertiroidismul, deoarece acestea sunt tulburări problematice. În plus, creșterea SHBG care este prea mare la bărbații cu testosteron total scăzut normal poate risca hormoni steroizi sexuali foarte mici și poate provoca simptome de deficit de androgeni.,
SHBG scăzut
nivelurile scăzute de SHBG la bărbații mai tineri au fost asociate cu o creștere a bolii hepatice grase nealcoolice la vârsta medie, pe lângă creșterea adipozității viscerale (grăsimea care acoperă organul rău) 24. Obezitatea este, de asemenea, bine asociat cu SHBG mai mici și acest lucru nu pare a fi o chestiune de corelație și cauzalitate, fie 25. De asemenea, așa cum se realizează din SHBG ridicat, având un efect protector împotriva profilurilor metabolice slabe, SHBG scăzut este bine asociat cu boli cardiovasculare, T2DM și comorbidități., În plus, testosteronul liber ridicat și DHT au fost identificate pentru a crește riscul de a dezvolta esofagul Barrett (reflux acid) cu 436%, la bărbați; dar nu se înțelege niciun mecanism direct 26. Sunt necesare studii suplimentare înainte de a încheia DHT și testosteronul pentru a fi o cauză a refluxului acid, ceea ce este important pentru elucidare, deoarece se poate dezvolta în cancerul esofagian.
în mod ironic, cu niveluri de androgeni supra-fiziologici, avem tendința de a observa o creștere a glicemiei și a rezistenței la insulină și o scădere a SHBG., Poate că aceasta este o cauză a scăderii SHBG cu utilizarea excesivă a testosteronului sau poate scăderea SHBG duce la agravarea sensibilității la insulină; un subiect care merită elucidat în studiile viitoare. Indiferent, acest lucru este foarte important, deoarece sensibilitatea slabă la insulină este asociată cu nenumărate comorbidități (alte boli).
So-high SHBG este tot de protecție, în timp ce SHBG scăzut pare să nu fie de protecție-dreapta? Ei bine, consensul este extrem de clar; un SHBG mai mare este protector împotriva multor boli., Dar, trebuie să acordăm o atenție deosebită hormonilor steroizi sexuali circulanți și liberi, alături de albumina serică, zahărul din sânge, HbA1C și simptomele înainte de a putea determina dacă SHBG are nevoie de scădere sau, respectiv, de creștere. Am arătat doar un fragment de câteva studii la scară largă și metanaliză; există o mulțime de studii care demonstrează acest efect protector și nici unul dimpotrivă, doar câteva sugerând rezultate slabe cu SHBG ridicat, în ceea ce privește anumite boli, cum ar fi demența la vârstnici.,
SHBG & interacționează hormonul Steroid Sexual-tendințe naturale?
Interesant, vom vedea că un ritm semnificative existente în tineri eugondal (natural sănătos) bărbați; acrophase (vârf) de SHBG, în general, apare la mijlocul după-amiază, la ~15:00, întrucât total și testosteron liber demonstra vârfuri în dimineața devreme, în jurul orei 7:00 – 7:30 ore.,în Figura 2 de mai jos (click pentru imagine full-size):
Figura 2 – Diurne ritmul de testosteron în vârstă și tineri 27
Ne-ar suspecta că, în acest timp, am putea vedea o scădere în testosteron și estradiol stimulat activitate anabolic, deși efectele lor va fi privită, în principal, indiferent de cauza lor prealabilă mare creștere mai devreme în a doua zi (efectul este predominant de gene mediat; dacă suntem steroizi sau nu este controlat în mare măsură de modul în care mâncăm prin zi și profilul metabolic).,
SHBG & vârstă-evoluție sau coincidență?
interesant, bărbații în vârstă cu SHBG mai mare sunt mai puțin susceptibili de a suferi de patologii asociate cu sindromul metabolic și ar putea să trăiască mai mult 28.
ce altceva observăm la bătrâni? O creștere a SHBG! Acest lucru este concomitent cu o scădere a testosteronului total 29., Acest lucru se datorează probabil disfuncției testiculare 30; îmbătrânirea este, în general, asociată cu degenerarea diferitelor sisteme de organe, cu rata la care se întâmplă acest lucru în funcție de genetică, bolile existente și efectele cumulative ale factorilor socio-economici, stilul de viață și de mediu. De ce se poate întâmpla acest lucru? Ei bine, celulele îmbătrânesc și au epuizat numărul de cicluri celulare pe care le-au lăsat să le sufere mitoză (constantă Hayflick, aproximativ 50 de cicluri celulare), iar telomerii se scurtează., Telomerii sunt regiuni care conțin multe secvențe de nucleotide la sfârșitul unui cromozom, care practic acționează un rezervor pentru a produce unități suplimentare de „codificare” a bazei atunci când o celulă se reproduce prin mitoză. Această scurtare a telomerilor crește instabilitatea genomică, ceea ce înseamnă că celulele sunt mai susceptibile de a deveni canceroase… sau pur și simplu mor. Acest lucru poate explica de ce testiculele încep să-și piardă funcția. Dar de ce vedem o creștere a SHBG dacă este menită să scadă atunci când avem testosteron total scăzut?,
ei Bine, acesta poate fi într-o încercare de a compensa albumina serică, care tinde să scadă cu vârsta, posibil din cauza înrăutățit funcției hepatice 31, dar răspunsul nu este clar. Oamenii nu au trăit istoric atâta timp cât o fac acum cu ajutorul unei igiene bune, a unui acces mai bun la alimente, a unui stil de viață îmbunătățit și a medicinei moderne; astfel, probabil că aceasta nu este o întrebare la care s-ar putea răspunde prin evoluție. Deci, pentru a răspunde la o întrebare despre motivul pentru care bătrânii au ridicat SHBG este una care are nevoie de mai multe cercetări., Cu toate acestea, această creștere a SHBG nu este de temut cu bătrânețe, deoarece se poate dovedi utilă pentru extinderea duratei de viață. Dar, ar trebui să luăm în considerare și calitatea vieții și, astfel, dacă sunt prezente simptome de deficit de androgeni, atunci cu condiția ca pacientul să fie în stare bună de sănătate, este posibil să fie necesar să oferim o formă de tratament cu androgeni; dar acest lucru trebuie discutat mai departe cu un medic, ca întotdeauna.
cum putem controla SHBG?
până acum s-ar putea să fiți convins că doriți SHBG ridicat, dar dacă nu sunteți un om foarte bătrân, atunci bănuiesc că doriți niveluri optime de SHBG., Aceasta va trebui revizuită împreună cu medicul dumneavoastră pe baza analizelor de sânge și a simptomelor. Putem controla SHBG prin faptul că nu folosim TRT tradițional, care adesea vede o scădere bruscă a SHBG din cauza unei creșteri acute mari a testosteronului și a scăderii bruște ulterioare, ceea ce duce la concentrații foarte mari de steroizi sexuali liberi. Putem folosi micro-dozare pentru a crește SHBG și am observat acest lucru în acțiune în practica clinică. De asemenea, putem pierde grăsimea corporală și ne putem îmbunătăți dietele, astfel încât acestea să conțină mai puțin zahăr și să ne controleze mai bine glicemia, deoarece insulina va scădea și SHBG.,
pentru cei care nu sunt pe TRT, dacă aveți simptome de testosteron scăzut, dar aveți SHBG ridicat, fără indicații clinice pentru a avea hipogonadism, ar putea merita să vă adresați SHBG. Asigurați-vă că nu este mare din cauza geneticii și că nu este cauzată de o dietă hipocalorică sau de oricare dintre condițiile menționate în acest blog pentru SHBG ridicat., Pentru cei cu consum redus SHBG care se tem zilele lor sunt numărate; nu-ți face griji, din nou, avem nevoie pentru a exclude cauze externe, includ alimentații hipercalorice și overweightness (ambele din care pot fi controlate); puteți gestiona scăzute de SHBG prin utilizarea de microdozare, și dacă dvs. de testosteron și HCG doza este prea mare; inferior–, dar numai după ce a vorbit cu Medicul și sub consultarea acestora.