O actualizare a strategiilor actuale de tratament și a agenților emergenți pentru managementul schizofreniei
schizofrenia este o tulburare neuropsihiatrică cronică care afectează aproximativ 3, 5 milioane de indivizi din Statele Unite.,1 se caracterizează printr-o combinație de simptome pozitive (de exemplu, halucinații, iluzii, gânduri sau vorbire dezorganizate și comportamente bizare), simptome negative (lipsa motivației, unitate, bucurie, interacțiuni sociale), disfuncție cognitivă (afectând atenția, memoria, funcționarea executivă, interacțiunile sociale) și tulburări motorii care pot duce la afectarea funcțională și calitatea slabă a vieții legate de sănătate (QOL).,În prezent, nu există tratament pentru schizofrenie, iar ghidurile de tratament recomandă o abordare combinată cu agenți farmacologici și intervenții psihologice pentru psihoza primului episod, exacerbări acute și prevenirea recidivei psihozei.3 agenți multipli sunt disponibili în prezent pentru tratamentul schizofreniei; cu toate acestea, mulți nu își îndeplinesc obiectivele terapeutice, deoarece aderența, disfuncția cognitivă, simptomele negative, simptomele pozitive reziduale și efectele adverse (AEs) rămân o provocare pentru mulți pacienți.,2
antipsihoticele disponibile în prezent, despre care se crede că funcționează în principal prin modularea dopaminei, vizează în mare măsură simptomele pozitive.4 ca urmare, mulți pacienți au rămas cu simptome negative și cognitive reziduale.4 pentru a aborda aceste lacune în terapie, noi cercetări combinate cu o înțelegere sporită a etiologiei și fiziopatologiei schizofreniei conduc la dezvoltarea de agenți noi cu scopul de a îmbunătăți managementul schizofreniei., Scopul acestei revizuiri este de a discuta ghidurile de tratament pentru schizofrenie și de a rezuma strategiile actuale de tratament și agenții emergenți pentru managementul schizofreniei.
Schizofrenie ghidurile de Tratament
Cel mai recent publicat schizofrenie ghidurile de tratament de la Asociația Americană de Psihiatrie (APA) a fost lansat în 2004.3 Aceste ghidurile de tratament recomanda ca alegerea farmacoterapiei fi individualizat bazat pe caracteristicile pacientului și preferințele., Antipsihoticele de a doua generație (SGA) sunt recomandate ca tratament de primă linie pentru managementul simptomelor schizofreniei acute (deși antipsihoticele de primă generație pot fi adecvate pentru unii pacienți).3 În 2009, APA lansat un ghid watch5 pentru practicieni, care a subliniat principalele studii clinice care au fost publicate între 2002 și 2009.6-11 Mai recent, în luna Mai 2019, APA a lansat un proiect de orientări actualizate pentru tratamentul schizofreniei la adulți.,12 orientările propuse actualizate indică faptul că medicația antipsihotică pentru tratamentul schizofreniei este doar o componentă a paradigmei generale de tratament. În plus, luarea deciziilor privind alegerea tratamentului trebuie să includă pacientul ori de câte ori este posibil. Dezvoltarea unei alianțe terapeutice este importantă pentru succesul general al planului de tratament, în special pentru a aborda simptomele tulburatoare ale schizofreniei și AEs nedorite din farmacoterapie., Deoarece pacienții cu schizofrenie prezintă adesea deficiențe atenționale și cognitive în timpul exacerbărilor acute, este important ca profesioniștii din domeniul sănătății să revizuiască simptomele țintă și ea nedorite din tratamentul medicamentos în mai multe rânduri pentru a ajusta tratamentul în timp.12 este de așteptat ca versiunea finală a orientărilor de practică actualizate să fie lansată în vara anului 2020.obiectivele terapiei pentru tratamentul acut al schizofreniei sunt de a reduce simptomele acute și de a readuce pacientul la nivelul inițial de funcționare.,12 odată ce terapia de întreținere este inițiată, obiectivul este de a preveni reapariția simptomelor, de a optimiza funcționarea și de a îmbunătăți QOL. Din cauza eterogenității proiectelor de studii clinice și a lipsei comparațiilor cap-la-cap, proiectul de orientări nu oferă o listă bazată pe dovezi sau o abordare algoritmică pentru selecția antipsihotică., Proiectul de orientări recunosc că nu pot fi semnificative clinic distincții în răspuns și tolerabilitate printre diverse medicamente antipsihotice; cu toate acestea, nu există dovezi definitive de concordanță eficacitate superioară, cu excepția clozapinei pentru rezistenta la tratamentul schizofreniei.Prin urmare, antipsihoticul este de obicei ales în funcție de preferința pacientului, răspunsul la tratamentul anterior, tolerabilitatea, profilul AE, prezența afecțiunilor comorbide, interacțiunile medicament—medicament, farmacocinetica medicamentului și disponibilitatea și accesul la formularea medicamentului., APA recomandă SGAs ca tratament de primă linie al schizofreniei, excluzând clozapina datorită profilului său de AE.12 SGAs sunt de preferat peste FGAs, deoarece acestea sunt mai puțin frecvent asociate cu efecte secundare extrapiramidale (EPS), deși SGAs sunt mai des asociate cu metabolice AEs (de exemplu, creșterea în greutate, hiperlipidemie și diabet zaharat).12 terapia combinată sau tratamentul cu clozapină este rezervat pacienților care au un răspuns parțial sau slab la tratamentul standard cu SGAs.,răspunsul la terapia farmacologică variază foarte mult în rândul pacienților cu schizofrenie, mulți având un răspuns slab sau parțial. Aproximativ 10% până la 30% dintre persoanele cu schizofrenie prezintă un beneficiu limitat al tratamentului antipsihotic.13 mai mult, unele studii au arătat că 30% dintre persoanele cu schizofrenie prezintă o îmbunătățire, dar au încă unele simptome psihotice sau reziduale persistente care le afectează funcționarea și QOL.14 În plus, tratamentul acut al schizofreniei este complicat de întârzierea dintre inițierea tratamentului și răspunsul terapeutic., Poate dura între 2 și 4 săptămâni pentru a arăta un răspuns inițial și până la 6 luni sau mai mult pentru efectul terapeutic complet.Tratamentul farmacologic al schizofreniei tratamentul farmacologic Prompt și eficient al persoanelor cu schizofrenie în primii 5 ani după episodul inițial este crucial datorită modificărilor fiziopatologice care apar la nivelul creierului în această perioadă.3 tratamentul acut al schizofreniei se concentrează pe reducerea simptomelor psihotice, reducând în același timp AEs.,13 După ce un pacient este stabilizat, terapia de întreținere este continuată pentru a ajuta la prevenirea recidivei, la creșterea socializării și la îmbunătățirea îngrijirii de sine și a dispoziției.3 incidența recidivei în schizofrenie este semnificativ mai mare în rândul celor care nu primesc terapie de întreținere în comparație cu cei care fac (60% -80% față de 18% -32%, respectiv).3,15,16
în Timp ce utilizate ca agenti de prima linie, SGAs au un risc crescut de metabolice AEs, cu unele care transportă un risc potențial mai mare decât altele, și acest lucru trebuie să fie luate în considerare atunci când selectarea un tratament pentru schizofrenie management.,13 FGAs sunt eficace în reducerea simptomelor pozitive, cum ar fi halucinațiile, uncooperativeness, ostilitate, și paranoic are înclinații spre, împreună cu promovarea ameliorare a crezut dezorganizare și tocit afecta.3 utilizarea acestor agenți este complicată de severitatea EPS, care de obicei împiedică utilizarea lor ca agenți de primă linie.3 În plus, clozapina a demonstrat eficacitatea ca opțiune de a doua linie la pacienții cu un răspuns slab sau parțial la alți agenți.,17 clozapina se distinge prin eficacitatea sa mai mare în tratarea simptomelor pozitive la pacienții cu schizofrenie rezistentă la tratament și prin absența relativă a EPS.3 Utilizarea clozapinei este exclusă de mai multe ae rare, dar grave și potențial letale, care necesită o monitorizare atentă. Acestea includ neutropenie severă sau agranulocitoză și complicații cardiace, cum ar fi miocardita sau cardiomiopatia.,13
prima și a doua generație antipsihotice ae Prezentare generală
la începutul tratamentului cu antipsihotice, AEs comune includ sedarea, modificările ortostatice ale tensiunii arteriale și AEs anticolinergice, cum ar fi uscăciunea gurii, constipația și dificultatea urinării.12 prelungirea intervalului QTc poate fi, de asemenea, un motiv de îngrijorare din cauza potențialului de torsadă a vârfurilor care poate pune viața în pericol.ACATISIA este cea mai frecventă Sep observată la pacienții tratați cu antipsihotice.,13 se prezintă ca mișcări neliniștite, iar pacienții pot descrie un sentiment de neliniște interioară. Parkinsonismul indus de medicamente poate fi, de asemenea, experimentat de pacienți și se poate manifesta ca tremor, rigiditate, mers afectat și retard psihomotor. În mod similar, distonia indusă de medicamente prezintă contracții musculare involuntare care au ca rezultat poziții contorsionate ale părților corpului, cum ar fi gâtul, maxilarul sau brațele.Pentru a atenua EPS acută, profesioniștii din domeniul sănătății pot reduce doza de medicamente antipsihotice sau pot trece la un agent alternativ cu mai puține EPS., Medicamentele anticolinergice (de exemplu, benztropina) pot fi adăugate la regimul actual pentru a aborda distonia acută sau pseudoparkinsonismul; cu toate acestea, ele pot provoca AEs suplimentare, cum ar fi gura uscată, vederea încețoșată și constipația.13 benzodiazepine sau β-blocante, cum ar fi propranololul, pot fi prescrise pentru a ajuta la gestionarea acatiziei.12,13
dischinezia tardivă (TD)
TD este definită prin mișcări anormale care apar după luni sau ani de tratament cu un medicament antipsihotic.,18 mișcările sunt de obicei lente și atetoide sau mișcări coregrafice rapide; ambele tipuri de mișcări se manifestă frecvent în gură, față, maxilar, limbă, mâini sau picioare.13 strategia de gestionare a TD este de a reduce doza de medicament antipsihotic sau de a trece la quetiapină sau clozapină, care sunt asociate cu un risc mai mic de simptome TD decât alte medicamente antipsihotice.18 În plus, inhibitorii veziculari ai transportorului de monoamină 2 pot fi utilizați pentru a ajuta la gestionarea simptomelor TD.,Sindromul Neuroleptic malign (SNM) este o ea rară, dar care poate pune viața în pericol, observată de obicei în prima lună de tratament antipsihotic. Se caracterizează printr-o triadă clasică de rigiditate, hipertermie și labilitate a sistemului nervos simpatic, inclusiv hipertensiune arterială și tahicardie.Tratamentul antipsihotic trebuie întrerupt imediat la pacienții care prezintă SNM și trebuie inițiat tratament de susținere pentru menținerea hidratării și gestionarea simptomelor autonome.,AEs metabolice ale medicamentelor antipsihotice includ creșterea în greutate, creșterea nivelului lipidelor și rezistența la insulină, toate crescând riscul de diabet și boli cardiovasculare.12,13 s-a recomandat ca pacienților cu schizofrenie să li se monitorizeze periodic nivelurile de greutate, glucoză și lipide.Unele antipsihotice prezintă un risc mai mare decât altele, iar trecerea la un medicament cu risc metabolic mai mic poate fi utilă dacă un pacient prezintă ea metabolică., Dacă schimbarea medicamentului antipsihotic nu este posibilă și intervențiile stilului de viață nu sunt eficiente, adăugarea metforminei la medicamentele pacientului poate fi utilă în reducerea efectelor metabolice, dar datele limitate susțin eficacitatea acestuia pentru această indicație off-label.13,21
hiperprolactinemia
nivelurile de prolactină pot deveni, de asemenea, crescute ca urmare a tratamentului cu medicamente antipsihotice. Prolactina crescută poate duce la galactoree și tulburări menstruale la femei și disfuncții sexuale și ginecomastie la bărbați, ceea ce poate contribui la neaderarea medicamentelor.,13 efectele pe termen lung ale hiperprolactinemiei pot include un risc crescut de osteoporoză și cancer mamar sau endometrial.12 trecerea la un medicament cu un risc mai mic de hiperprolactinemie poate fi recomandabilă dacă pacienții sunt afectați de creșteri ale prolactinei.22
strategii noi de tratament și agenți emergenți pentru schizofrenie
aproximativ 30% dintre persoanele cu schizofrenie sunt considerate rezistente la terapiile medicamentoase disponibile în prezent., Mai mult, 80% până la 90% dintre indivizi vor experimenta o recidivă la un moment dat în cursul bolii lor, adesea legată de neaderarea la terapia de întreținere.23 analiza cercetării de piață a identificat mai multe lacune în terapia farmacologică pentru schizofrenie, care includ nevoia de agenți care îmbunătățesc cunoașterea, sunt capabili să trateze simptomele negative, să îmbunătățească schizofrenia rezistentă la tratament, să îmbunătățească profilurile AE și să îmbunătățească aderența.,23 de terapii noi care încearcă să umple aceste lacune de tratament au fost recent aprobate sau sunt în prezent cercetate și vor fi discutate mai detaliat aici.
Noua Formulă a Aprobat: Asenapine Sistem Transdermic
Asenapine sistem transdermic este singura transdermic medicament aprobat pentru tratamentul schizofreniei, realizarea aprobarea în octombrie 2019.24 Aprobarea s-a bazat pe date privind eficacitatea din studiile cu sublingual asenapine precum și un timp de 6 săptămâni, cu doză fixă, randomizat, dublu-orb, placebo-controlat studiu în 616 adulți cu schizofrenie.,24,25 pacienți au fost randomizați la o doză de asenapină 3,8 mg/24 ore, 7,6 mg/24 ore sau placebo. Obiectivul final principal a fost o modificare a scorului total PANSS de la momentul inițial până în săptămâna 6. Ambele doze de asenapine transdermic au fost statistic semnificativ superior față de placebo în primar punctul final cu o celor mai mici pătrate schimbare de -22.1 pentru asenapine 3.8 mg/24 de ore și -20.4 pentru asenapine 7.6 mg/24 ore, comparativ cu aproximativ 15.5 cu placebo (P <.01 pentru ambele). Modificările punctului final secundar cheie, CGI-S, au fost, de asemenea, semnificative statistic pentru ambele doze.,25,26 cele mai frecvent observate AEs au fost EPS, reacții la locul de aplicare și creștere în greutate.25
sistemele de administrare transdermică pot avea beneficii față de alte formulări, cum ar fi capacitatea de a confirma vizual aderența la medicamente și posibila tolerabilitate îmbunătățită. În special, AEs, cum ar fi hipoestezia și disgeuzia asociate cu asenapina sublinguală, ar putea fi evitate prin utilizarea plasturelui transdermic.26 o dată de lansare a acestui produs nu a fost încă confirmată.,Lumateperona este un antagonist selectiv al receptorilor serotoninei (5-HT) 5-HT2A care a primit aprobarea în decembrie 2019 pentru tratamentul schizofreniei la adulți. Acesta a fost investigat în schizofrenie acută sau reziduală, depresie bipolară și alte afecțiuni neurologice și psihiatrice.,4 Lumateperone are un mecanism unic de acțiune care vizează 3 neurotransmitator căi prin modularea dopaminergici D1 și D2 receptori de glutamat (NMDA) receptorilor subunitate epsilon-2, de asemenea, cunoscut sub numele de N-metil-D-aspartat subtipul de receptor 2B (GLuN2B), prin intermediul aval de dopamină D1 receptori și prin AMPA curenții prin intermediul mTOR proteine cale.4,27,28
Lumateperone a fost investigat în două faze 3 studii clinice randomizate controlate la persoanele cu exacerbari acute de schizofrenie diagnosticate prin Manualul de Diagnostic și Statistică a Tulburărilor Mentale, ediția a 5-a criterii., Primul studiu de fază 3 (n = 450), numit ITI-007-301, a fost un studiu multicentric, randomizat, dublu-orb, cu doză fixă, controlat cu placebo.29 de Participanți au fost randomizat (1:1:1) să fie lumateperone 60 mg, lumateperone 40 mg sau placebo o dată pe zi, dimineața, timp de 4 săptămâni. Lumateperone 60 mg/zi a demonstrat superioritate semnificativă statistic în schimbare în Pozitive și Negative Syndrome Scale (PANSS) scor total, comparativ cu placebo, cu o mici pătrate modificarea medie față de valoarea inițială în scorul total PANSS de -14.5 puncte față de -10.3 puncte cu placebo (P = .022)., În plus, eficacitatea antipsihotică semnificativă a fost observată încă din săptămâna 1 cu lumateperonă 60 mg și menținută pe parcursul întregului studiu. Nu au apărut modificări semnificative statistic ale EPS, greutății corporale, lipidelor, glucozei sau prolactinei.29 Cele mai frecvente AEs au fost somnolență, cu 17,3% față de 4,0% cu lumateperone și, respectiv, placebo; sedare ușoară (12.0% față de 5,4%) și oboseala (5.3% față de 1,3%).Al doilea studiu de fază 3, ITI-007-302, a fost un studiu multicentric, randomizat, dublu-orb, cu doză fixă, controlat cu placebo și activ, efectuat la 696 pacienți.,30 de participanți au fost randomizați (1: 1: 1: 1) fie la lumateperonă 60 sau 20 mg, risperidonă 4 mg ca martor activ, fie placebo o dată pe zi dimineața timp de 6 săptămâni.27 nici o doză de lumateperonă nu a fost separată de placebo, în timp ce risperidona a făcut-o. Cu toate acestea, un efect placebo mai mare a apărut în acest studiu în comparație cu alte studii cu lumateperonă, ceea ce face ca rezultatele să fie potențial mai puțin fiabile.,4,27
Agenți În curs de Dezvoltare
Olanzapina/Samidorphan (ALKS 3831)
Olanzapina/samidorphan este o combinație de terapie care include o doză fixă de samidorphan (μ-opioid receptor antagonist) și olanzapina.Scopul urmărit al acestei terapii asociate este de a ajuta la reducerea creșterii în greutate asociate olanzapinei și a reacțiilor adverse metabolice asociate cu samidorfanul, menținând în același timp efectul terapeutic stabilit al olanzapinei în tratamentul schizofreniei.23, 31
olanzapină / samidorfan a fost evaluat în două studii de fază 3., LUMINEAZĂ-1 a fost un dublu-orb, randomizat, care a evaluat eficacitatea, siguranța și tolerabilitatea medicamentului olanzapină/samidorphan comparativ cu olanzapină singur și placebo timp de 4 săptămâni în 403 pacienți se confruntă cu o exacerbare acută a schizofreniei.32 de Persoane au fost randomizați 1:1:1 pentru a primi fie un bistrat cu doză fixă comprimat de 10 mg samidorphan combinate fie cu 10 sau 20 mg de olanzapina, olanzapina 10 sau 20 mg pe zi, în monoterapie sau cu placebo., Olanzapină/samidorphan brațul aratat reduceri semnificative statistic față de valoarea inițială a scorului PANSS scoruri comparativ cu placebo (P <.001) folosind un model mixt cu măsurători repetate. Olanzapina a demonstrat, de asemenea, îmbunătățiri similare față de scorurile PANSS inițiale comparativ cu placebo (p = .004). S—a observat, de asemenea, un punct final secundar cheie al ameliorării pe scala Global Impression-Severity of illness (CGI-s) pentru olanzapină/samidorfan comparativ cu placebo (P = .002)., Toți participanții care au completat dublu-orb parte din LUMINEAZĂ-1 au fost eligibile pentru a continua într-un open-label, pe termen lung, siguranța, tolerabilitatea și durabilitate-a-efect de studiu în care participanții vor primi olanzapina/samidorphan pentru o perioadă suplimentară de 12 luni.ENLIGHTEN-2 a fost un studiu multicentric, randomizat, dublu-orb, de fază 3, care a evaluat profilul de creștere în greutate al olanzapinei/samidorfanului comparativ cu olanzapina pe o perioadă de 6 luni, la pacienți cu schizofrenie stabilă.,34 participanți cu schizofrenie stabilă (n = 561) au fost randomizați (1:1) pentru a li se administra olanzapină/samidorfan sau olanzapină. Studiul a avut 2 puncte finale principale: (1) modificarea procentuală față de valoarea inițială a greutății corporale la 6 luni și (2) proporția participanților cu 10% sau mai mult creștere în greutate față de valoarea inițială la 6 luni. Un punct final secundar cheie a evaluat proporția pacienților cu 7% sau mai mult creștere în greutate față de valoarea inițială la 6 luni., LUMINEAZĂ-2 întâlnit atât co-primare end puncte cu pacienții în tratamentul cu olanzapină grup având un 57% mai mari procente de greutate se schimba la 6 luni, comparativ cu olanzapină/samidorphan grup de tratament (6.59% olanzapina vs 4.21% olanzapina/samidorphan; P = .003).34,35, de Asemenea, pacienților din tratamentul cu olanzapină grup a avut aproape de două ori riscul de a castiga 10% sau mai mult din greutatea lor corporală inițială la 6 luni, comparativ cu olanzapină/samidorphan grup de tratament (29.8% olanzapină vs 17.8% olanzapina/samidorphan; P = .003).,34 în mod Similar, pacienții în tratamentul cu olanzapină grup de aproximativ de două ori riscul de a castiga 7% sau mai mult din greutatea lor corporală inițială la 6 luni, comparativ cu olanzapină/samidorphan (42.7% olanzapina vs 27.5% olanzapina/samidorphan; P = .001). Siguranța a fost, de asemenea, evaluată în studiul ENLIGHTEN-2; per total, 62, 4% dintre participanții la olanzapină/samidorfan au finalizat studiul, comparativ cu 63, 8% dintre participanții la olanzapină., Cele mai frecvente ea raportate pentru olanzapină/samidorfan au fost creșterea în greutate, somnolența și xerostomia comparativ cu olanzapina, care au fost creșterea în greutate, somnolența și creșterea apetitului alimentar. S-au observat ea grave la 2, 5% din grupul de tratament cu olanzapină și 3, 6% din grupul de tratament cu olanzapină/samidorfan în timpul perioadei de studiu de 6 luni.34 o nouă cerere de droguri a fost aprobată, iar medicamentul are o taxă de utilizare a medicamentelor pe bază de prescripție medicală Data de 15 Noiembrie 2020.,35,36
Paliperidona
Lung hotărând injectabile (LAI) antipsihotice cu o durată mai lungă de acțiune sunt în curs de dezvoltare pentru a îmbunătăți aderența la pacienții cu schizofrenie. În prezent, sunt disponibile formulări injectabile intramusculare o dată pe lună și trimestrială de paliperidonă.37 producătorul efectuează în prezent un studiu de fază 3 pentru o formulare de palmitat de paliperidonă care poate fi administrată la fiecare 6 luni., În prezent, există 841 de pacienți înrolați în studiul cu 3 părți, care constă într-o fază de screening, întreținere și dublu-orb, cu un punct final principal de timp pentru recădere. În faza dublu-orb, pacienții vor primi fie paliperidonă la fiecare 3 luni, fie paliperidonă la fiecare 6 luni. Studiul este estimată să fie finalizată în luna August 2020.38
Pimavanserin
Pimavanserin este un 5-HT2A agonist invers aprobat în prezent pentru tratamentul psihozei asociate cu boala Parkinson., Pimavanserin a fost investigat în studiul de fază 3 ENHANCE ca adjuvant la tratamentul antipsihotic la pacienții cu simptome reziduale pozitive.39 adăugarea pimavanserinei a arătat o tendință consecventă de ameliorare a simptomelor psihotice; cu toate acestea, rezultatele pentru punctul final principal, modificarea scorului total PANSS față de valoarea inițială, nu au atins semnificație statistică (P = .0940). Pimavanserin a fost bine tolerat și a demonstrat ea similare în comparație cu placebo (40,4% față de 36,9%, respectiv). Cele mai frecvente ea (≥5%) au fost cefaleea, somnolența și insomnia., De asemenea, nu au apărut diferențe semnificative statistic în ceea ce privește semnele vitale, greutatea, profilul metabolic sau EPS, comparativ cu placebo. Doar 1% dintre pacienții din fiecare braț au raportat AEs grave, iar întreruperea tratamentului a fost scăzută la 2, 5% pentru pimavanserin și 0% pentru placebo. Deși pimavanserin nu a obținut semnificație statistică în punctul final primar, au existat modificări semnificative ale punctelor finale secundare care au măsurat ameliorarea simptomelor negative.40 Pimavanserin este în prezent în faza 2 de dezvoltare pentru utilitatea sa ca adjuvant în gestionarea simptomelor negative ale schizofreniei., Obiectivul principal final de a fi studiate este schimbarea în Negativ Simptom de Evaluare-16 (NSA-16) scor total de la momentul inițial până în săptămâna 26.41 Topline rezultatele studiului au arătat o îmbunătățire semnificativă statistic a NSA-16 scor comparativ cu placebo (-10.4 vs -8.5; P = .0043).42 de rezultate suplimentare nu au fost încă publicate.risperidona Microparticulei in situ (ISM)
ISM este un progres tehnologic care permite eliberarea de medicamente pe baza formulării in situ a matricelor biodegradabile după administrarea unui purtător lichid., ISM permite obținerea unor niveluri terapeutice în sânge ale antipsihoticului LAI fără administrarea concomitentă a antipsihoticelor orale inițiale, a dozelor de încărcare sau a injecțiilor de rapel, potențial îmbunătățind aderența.4 rezultate Topline pentru PRISMA-3, Un studiu de fază 3, multicentric, randomizat, controlat cu placebo al risperidonei ISM, au fost lansate recent.Acest studiu a evaluat ISM de risperidonă intramusculară o dată pe lună la 438 de pacienți cu schizofrenie exacerbată acut., Rezultatele au arătat că atât de 75 mg și 100 mg, o dată pe lună doze demonstrat îmbunătățiri semnificative statistic (P <.0001) comparativ cu injecțiile placebo în PANSS și CGI la 12 săptămâni.43 de rezultate Complete nu au fost încă publicate.Roluperidona (MIN-101) Roluperidona este un derivat ciclic de amidă dezvoltat pentru a viza simptomele negative și disfuncția cognitivă în schizofrenie. Agentul este un antagonist al σ-2 și 5-HT2A și are o afinitate scăzută pentru receptorii dopaminergici, muscarinici, colinergici și histaminergici.,44,45 O fază 3, randomizat, dublu-orb, controlate placebo, cu grupuri paralele, cu durata a evalua eficacitatea și siguranța roluperidone în 501 pacienți adulți cu simptome negative de schizofrenie este în prezent în curs de desfășurare.Obiectivul principal este evaluarea eficacității roluperidonei 32 mg/zi și 64 mg/zi, comparativ cu placebo, pe parcursul a 12 săptămâni, prin modificarea scorului factorului simptomatic negativ PANSS Marder. Data estimată de finalizare a studiului este Ianuarie 2021, iar rezultatele de top sunt așteptate să fie raportate în al doilea trimestru al anului 2020.,Taar-1 este un receptor cuplat cu proteina G care se găsește în sistemul nervos central, epiteliul olfactiv și diverse alte țesuturi.4 receptorul TAAR-1 este activat prin intermediul aminelor endogene care sunt similare structural cu neurotransmițătorii monoaminergici. Agoniștii receptorului TAAR-1 includ amfetamina și metamfetamina. Mai mult, receptorul TAAR-1 pare să răspundă cel mai mult la dopamină, urmat de glutamină, comparativ cu triptamina, norepinefrina și serotonina.,4 ca urmare a acestor caracteristici, agoniștii TAAR-1 sunt vizați pentru tratamentul schizofreniei.47,48 Două TAAR-1 agoniștii sunt in prezent in dezvoltare: SEP-363856 și R05263397.47,49
În Mai 2019, SEP-363856 progres a primit denumirea de FDA ca un roman de agent pentru tratamentul schizofreniei.50 Descoperire statut a fost acordat pe baza pivot de fază 2 date, împreună cu datele dintr-un 2018 șase luni de extensie deschisă de studiu (SEP361-202), care a evaluat siguranța și tolerabilitatea., Studiul de fază 2 a fost un studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, cu doză flexibilă, care a avut loc pe parcursul a 4 săptămâni la 245 de pacienți spitalizați. Participanții au primit fie SEP-363856 (50 mg/zi sau 75 mg/zi), fie placebo. SEP-363856 și-a atins punctul final principal, cu o îmbunătățire semnificativă statistic și semnificativă clinic a PANSS comparativ cu placebo în săptămâna 4 (-17,2 vs -9,7; P = .001; dimensiunea efectului, 0,45)., În plus, au existat îmbunătățiri semnificative clinic ale punctelor finale secundare, inclusiv scorul CGI-S, scorul SUBSCALEI PANSS pozitiv, scorul SUBSCALEI PANSS negativ și scorul SUBSCALEI generale de psihopatologie PANSS. Cele mai frecvente ea au fost somnolență, agitație, greață, diaree și dispepsie pentru SEP-363856. Alte preocupări, cum ar fi modificarea greutății corporale, a glicemiei, a lipidelor și a nivelurilor de prolactină, au fost comparabile cu placebo.,51 În septembrie 2019, Dezvoltarea unor Abordări Inovatoare pentru Tulburări Mentale (de DIAMANT) faza 3 program de studiu a fost inițiat pentru a demonstra siguranța, eficacitatea și tolerabilitatea SEP-363856.52 faza 3 programul va cuprinde 4 studii (DIAMANT 1-4) și înscrie mai mult de 1000 de adolescenți și adulți cu schizofrenie; are o dată limită de finalizare 2022.52
Concluzii
Schizofrenia afecteaza un procent mic de pacienți din Statele Unite; cu toate acestea, efectul său pe funcția fizică și calitatea vieții este semnificativ., Medicamentele farmacologice aprobate în prezent se concentrează în principal pe modularea dopaminei, lăsând pacienții cu schizofrenie să facă față simptomelor reziduale considerabile. Tratamentul Suboptimal, AEs semnificative și provocările legate de nonadherence creează o nevoie de noi agenți pentru a gestiona mai bine schizofrenia. Pentru a răspunde acestor preocupări, mulți agenți investigaționali sunt cercetați pentru a îmbunătăți tratamentul general, simptomele negative, disfuncția cognitivă, aderența, profilurile antipsihotice ae și schizofrenia reziduală și/sau rezistentă la tratament., Noile strategii de tratament, cum ar fi modulatorii serotoninei și glutamatului, agoniștii TAAR-1 și antagoniștii σ-2 și noile forme de dozare care ajută la aderență au potențialul de a îmbunătăți viața și rezultatele persoanelor cu schizofrenie.
afiliere autor: Megan Maroney, PharmD, BCPP, este un profesor asociat clinic, Ernest Mario Scoala de Farmacie la Rutgers, Universitatea de Stat din New Jersey, Piscataway, NJ; farmacist psihiatric clinic, Monmouth Medical Center, Long Branch, NJ.,sursa de finanțare: această activitate este susținută de un grant educațional de la Alkermes, Inc.,r Novus Educație Medicală
Autor informații: Concept și design; achiziție a datelor; analiza și interpretarea datelor; redactarea manuscrisului; revizuire critică a manuscrisului important pentru conținutul intelectual; supravegherea.,
adresa de corespondență la: [email protected].
scriere medicală și suport editorial: Brittany Hoffmann-Eubanks, PharmD, MBA.