PMC (Română)
anchetatorii au mai multe instrumente de proiectare, măsurare și analiză pentru a detecta și reduce părtinirea în studiile epidemiologice. O astfel de abordare, „controalele negative”, a fost utilizată ad-hoc de zeci de ani. O abordare formală a fost recent sugerată pentru utilizarea sa pentru a detecta confuzia, selecția și părtinirea măsurătorilor în studiile epidemiologice.,1,2 controalele Negative în studiile epidemiologice sunt analoage controalele negative în experimente de laborator, în care anchetatorii test pentru probleme cu metoda experimentală de către lăsând un ingredient esențial, inactivarea ipoteza dactive ingredient, sau verificarea pentru un efect care ar fi imposibil de presupus mecanism.,1 Un tratament placebo grup într-un studiu randomizat este un exemplu de un control negativ de expunere (lăsând un ingredient esențial), care ajută la eliminarea bias, care poate duce la participant sau cunoștințe medic de către o persoană cesiune de tratament—tratament placebo este sensibil la aceeași prejudecată structura reale de tratament, dar este cauzal nu au legătură cu rezultatul de interes.rezultatele controlului negativ sunt conceptual similare, dar sunt subtil diferite, deoarece, spre deosebire de expunerile dintr-un studiu randomizat, acestea nu sunt sub controlul investigatorului., Definiția formală a unui rezultat negativ al controlului este una care împărtășește aceleași surse potențiale de părtinire cu rezultatul primar, dar nu poate fi legată plauzibil de tratamentul interesului. De exemplu, depistare precoce ecocardiografie pentru persistența canalului arterial în extrem de prematuri a fost asociat cu un 4.3% reducere absolută a în-spital de mortalitate într-o tendință-scor de potrivire analiza de cohorta.,3 pentru a ajuta La a verifica rezidual prejudecată de nemasurat de confuzie, anchetatorii au repetat analiza folosind debut tardiv infecții ca un control negativ rezultatul de la presupunerea că orice surse necontrolate de confuzie în analiza mortalității în mod similar ar duce la o incidență mai mică de debut tardiv al infecției (un efect care ar fi imposibil de presupus mecanism). Constatarea lipsei asocierii între screeningul ecocardiografic și rezultatul controlului negativ a oferit un sprijin suplimentar pentru concluzia din analiza primară.,până în prezent, aproape toate discuțiile și aplicațiile rezultatelor negative ale controlului s-au concentrat pe utilizarea în studiile observaționale pentru a detecta confuzia nemăsurată.4,5 cu o dimensiune suficientă a eșantionului și o alocare adecvată, studiile randomizate sunt protejate de părtinirea confuză atunci când se estimează un efect de intenție de a trata; cu toate acestea, confuzia, selecția și părtinirea măsurătorilor pot amenința în continuare validitatea studiilor în multe circumstanțe care apar în mod regulat., De exemplu, chiar mascate studiile cu aplacebo de control pot fi vulnerabile la bias dacă tratamentul nu are efecte adverse (ceea ce duce la o eroare de selecție de la diferențial uzură sau de măsurare de la decodificarea participanți sau practicieni). În acest punct de vedere, sugerăm că rezultatele controlului negativ pot fi un plus valoros pentru a detecta părtinirea reziduală în studiile randomizate.
confuzia și părtinirea selecției sunt de cea mai mare îngrijorare în studiile clinice care raportează analize dincolo de intenția de a trata. De exemplu, studiile cu aderență imperfectă includ adesea analize tratate și per protocol., Ca-tratat de analize pot fi vulnerabile la bias de confuzie pentru că participanții sunt analizate în funcție de regimul de tratament au urmat, de fapt, indiferent de randomizat de atribuire, care poate fi consumat de factori de prognostic. Analizele Per-protocol restricționează analiza la participanții care au fost aderenți cu misiunea lor randomizată și pot fi vulnerabili la părtinirea selecției, deoarece participanții care sunt aderenți sunt de obicei diferiți de cei care nu sunt., Dacă atât atribuirea tratamentului, cât și caracteristicile prognostice afectează aderența, excluderea celor care nu sunt aderenți la analiză induce părtinirea selecției. Compararea caracteristicilor observabile între participanții la studiu care sunt aderenți la intervenția atribuită și cei care nu sunt aderenți poate ajuta la furnizarea de indicii despre potențialul de părtinire. Controlul pentru acestea în analizele tratate și per protocol poate elimina părtinirea.cu toate acestea, astfel de analize (adică tratate și per protocol) nu se mai bazează exclusiv pe randomizare pentru inferență și sunt efectiv analize observaționale., În consecință, există întotdeauna îngrijorarea că ajustările statistice sunt imperfecte, deoarece pot controla doar părtinirea de la factori măsurabili. Un control negativ rezultatul analizei merge un pas mai departe pentru a ajuta la identificarea prezenței reziduale prejudecată: dacă un efect este observat între tratamentul și controlul negativ rezultat care este imposibil de presupus mecanism, acest lucru sugerează că nemăsurate sau incomensurabile surse de bias influențează rezultatele.,1,2-Un proces pentru a măsura efectul de sigmoidoscopia flexibila de screening pe cancer colorectal mortalitate oferă un exemplu ilustrativ,6 prin care per-protocol de analiză ar putea fi supraestimat beneficiile screening privind mortalitatea din cauza „sănătos screenee” selection bias dacă persoanele desemnate să screening-ul periodic au fost mai preocupați de sănătate decât cei care nu au fost aderente. Un rezultat negativ de control care a fost afectat de conștiința sănătății, dar care nu a fost influențat de screeningul flexibil de sigmoidoscopie, cum ar fi mortalitatea datorată cancerelor noncolorectale, ar fi putut fi utilizat pentru a detecta această părtinire., Biasul de selecție poate amenința, de asemenea, validitatea procesului în alte moduri, cum ar fi protocoalele de includere sau excludere diferențială sau pierderea diferențială a urmăririi (uzură). Rezultatele negative ale controlului ar putea oferi diagnostice la fel de utile pentru prezența părtinirii de selecție din aceste alte mecanisme.2
părtinirea măsurării de la clasificarea greșită a rezultatelor diferențiale în funcție de starea tratamentului este o altă preocupare în studiile randomizate., O mare revizuire sistematica a studiilor clinice găsit dovezi ale sistematic mai mari efecte printre deschise studii subiective rezultate (fie pacient a raportat anchetator sau evaluate), probabil din cauza diferențialului de măsurare de cunoștințe de tratament de stare.Rezultatele negative ale controlului 7 pot fi utile și aici. De exemplu, studiile de tratare a apei la domiciliu măsoară în mod obișnuit rezultatele diareei copilului pe baza simptomelor raportate de îngrijitor din cauza costurilor și dificultăților logistice de colectare a probelor de scaun și testarea acestora pentru agenții patogeni enterici., Deoarece astfel de studii sunt rareori orbite, există îngrijorarea că îngrijitorii care primesc tratament de apă în casă ar putea subraporta diaree, ceea ce duce la un efect părtinitor departe de nul. Pentru a testa această sursă potențială de părtinire, un studiu de clorinare la domiciliu și depozitare sigură a cerut, de asemenea, îngrijitorilor despre erupții cutanate și simptome de infecție a urechii, împreună cu diaree, cu ipoteza că aceste simptome ar putea fi supuse aceleiași surse de părtinire potențială de raportare, dar nu ar putea fi îmbunătățite prin tratarea apei potabile.,8 o reducere mare a diareei, dar nu a erupțiilor cutanate sau a infecțiilor urechii, a adăugat credibilitate rezultatelor primare ale studiului folosind diareea raportată.selectarea unui rezultat bun de control în faza de proiectare a unui proces care surprinde structura părtinitoare a preocupării, dar care nu are legătură fără echivoc cu tratamentul necesită expertiză în materie. Cu toate acestea, o înțelegere profundă a științei stă la baza cele mai substanțiale elemente de studiu epidemiologic de proiectare și analiză, astfel încât controlul negativ rezultatele sunt naturale plus față de abordările trialists-ar putea folosi., Un al doilea avertisment este că controalele negative identifică de obicei prezența părtinirii, dar nu neapărat magnitudinea acesteia fără alte ipoteze.1 Acesta este un domeniu activ de cercetare și este probabil ca progresele metodologice să permită anchetatorilor nu numai să detecteze, ci și să minimizeze prejudecățile folosind rezultatele controlului negativ într-un mod similar cu cel în care un grup placebo elimină efectul placebo. În plus, prespecificarea rezultatelor negative ale controlului ar putea împiedica prezentarea selectivă a rezultatelor favorabile.,4
controalele Negative sunt un instrument simplu și puternic, cu potențial de aplicare largă. Studiile au folosit expuneri negative de control (placebo) timp de decenii pentru a reduce părtinirea atunci când se estimează efectele tratamentului. Trialiștii ar trebui să adauge în mod similar rezultate negative de control abordărilor lor pentru proiectarea studiului., În special, utilizarea prestabilită de control negativ rezultatele ar putea îmbunătăți calitatea de dovezi din studiile raportul analize suplimentare dincolo de intenție-de-tratament efecte și cei care au deficiențe (inevitabilă în multe setări), cum ar fi lipsa de orbitoare, subiective, rezultate, sau diferența de uzură.