PMC (Română)
interacțiunile izoenzimelor CYP3A4
studiile privind izoenzima CYP3A4 și interacțiunile medicament-medicament / medicament-aliment devin o parte integrantă a cercetării medicamentoase. Rapoartele recente ale cazurilor de reacții grave, uneori fatale, datorate administrării concomitente a anumitor medicamente necesită o analiză atentă. Prescrierea de medicamente pentru pacienții aflați în regimuri multidrog necesită o revizuire aprofundată a terapiei curente a pacientului în ceea ce privește biotransformarea medicamentului.,pentru medicamentele metabolizate de CYP3A4 care necesită monitorizarea periodică a nivelurilor serice, interacțiunea unui alt medicament metabolizat de CYP3A4 poate fi controlată prin ajustări ale dozei pentru a menține nivelurile adecvate ale medicamentului monitorizat. Ciclosporina (CYA), tacrolimus și carbamazepina sunt toate substraturi ale CYP3A4. Administrarea concomitentă de ciclosporină cu un inhibitor al CYP3A4 scade necesarul individual de dozaj al CYA., Consumul de suc de grapefruit poate fi o modalitate ieftină de a reduce dozele de ciclosporină, dar natura imprevizibilă a inhibării metabolismului CYA nu a justificat această practică. Ketoconazolul și diltiazemul, entități mai pure ale inhibitorilor CYP3A4, au fost utilizate cu succes în acest sens. Pacienții care nu pot obține concentrații terapeutice de CYA cu ciclosporină administrată oral datorită absorbției inadecvate pot fi plasați pe oricare dintre aceste medicamente pentru a atinge acest obiectiv.,problema reală cu prescrierea medicamentelor care împărtășesc calea CYP3A4 a fost observată la medicamentele ale căror niveluri nu sunt măsurate. Când nivelurile serice ale acestor medicamente ating o stare toxică, toxicitatea se poate manifesta cu consecințe medicale grave. Efectele pro-aritmice ale nivelurilor serice ridicate ale antihistaminelor nonsedante terfenadină și astemizol și-au limitat sever utilitatea și au dus la dezvoltarea unor agenți mai noi care să le ia locul., Mibefradil (Posicor), un inhibitor puternic al CYP3A4, a fost retras de pe piață după numeroase raportări de interacțiuni medicamentoase grave.o altă clasă de medicamente din această categorie este inhibitorii 3 – hidroxi-3-metilglutaril-coenzima A (HMG CoA) reductazei. Concentrațiile serice ridicate ale unora dintre acești agenți sunt puternic legate de dezvoltarea rabdomiolizei. Adăugarea unui inhibitor al CYP3A4 la un regim medicamentos care include anumiți inhibitori ai HMG CoA reductazei crește foarte mult riscul pacientului de a dezvolta rabdomioliză., Un avantaj al recunoașterii acestei interacțiuni medicamentoase a fost studiile ulterioare efectuate pentru a identifica ce agenți pot fi utilizați în siguranță în combinații multidrog. Cercetările axate pe inhibitorii CYP3A4 și inhibitorii HMG CoA reductazei au descoperit că pravastatina și fluvastatina pot fi administrate concomitent cu itraconazol, un inhibitor puternic al CYP3A4, fără modificări semnificative ale concentrațiilor serice maxime (6, 7).