PMC (Română)
efecte secundare legate de funcția sexuală
o serie de studii au analizat problema efectelor secundare cauzate de finasteridă. Aceste studii care sunt discutate mai jos arată că efectele adverse sexuale apar la rate de 2,1% până la 3,8%, disfuncția erectilă (ED) fiind cea mai frecventă urmată de disfuncția ejaculatorie și pierderea libidoului. Aceste efecte au apărut la începutul tratamentului și au revenit la normal la oprirea sau peste un timp la utilizarea continuă a medicamentului., Singura relație cauzală între finasteridă și efectele adverse sexuale este scăderea volumului ejaculator din cauza acțiunii predominante a DHT asupra prostatei.a fost efectuată o revizuire cuprinzătoare a unui total de 73 de lucrări privind terapiile medicale pentru BPH, cu accent pe efectele diferiților agenți farmacologici asupra funcției sexuale. Revizuirea a arătat că finasteride este rar asociat cu probleme de ejaculare (2.1-7.7%), montaj (4.9-15.8%), și a libidoului (3.1-5.4%).a fost investigat rolul efectului nocebo în legătura de cauzalitate a ED datorată finasteridei., Efectul Nocebo se referă la un efect advers care rezultă din conștientizarea psihologică a posibilității efectelor secundare, dar nu este un rezultat direct al acțiunii farmacologice specifice a medicamentului. În acest studiu, grupul informat despre efectele adverse sexuale ale finasteridei a raportat o incidență crescută a ED, în comparație cu grupul fără informații. Reacțiile adverse au fost complet reversibile după 5 zile de la întreruperea tratamentului, confirmând faptul că efectul nocebo are o influență asupra cauzalității efectelor secundare și sugerând rolul factorilor psihologici.,
Două studii în 1998 și 1999 au arătat că incidența acestor reacții adverse, cu finasteride terapie a fost, în general, comparabilă cu cea observată în cazul tratamentului cu placebo, și nu există nici o dovadă dependenței de doză sau incidență crescută cu mai mult de terapie la 12 luni. În plus, efectele secundare au încetat la pacienți chiar și atunci când au continuat să primească finasteridă.un studiu pe termen lung a arătat că reacțiile adverse sexuale legate de medicamente, cum ar fi scăderea libidoului, ED și tulburările ejaculatorii, au apărut la <2% dintre bărbați., Aceste efecte secundare au dispărut nu numai la toți bărbații care au oprit medicamentul din cauza efectelor secundare, ci și la majoritatea celor care au continuat tratamentul. Incidența fiecărui efect secundar menționat a scăzut la ≤0, 3% până în al cincilea an de tratament cu finasteridă. Incidența reacțiilor adverse a fost comparabilă cu cea a placebo, atât la un an, cât și la 5 ani.
Un mare studiu prospectiv în cât mai multe 17,313 pacienți a fost efectuat pentru a privi în efecte de finasteride și alte variabile pe disfuncție sexuală ca parte a analizei de Prostata Cancer Prevention Trial (PCPT)., Disfuncția sexuală a fost evaluată la participanții la 17,313 PCPT care au primit finasteridă 5 mg pe o perioadă de 7 ani. Finasterida a crescut disfuncția sexuală doar ușor chiar și la doza de 5 mg (care este mult mai mare decât doza de 1 mg administrată în căderea părului) și impactul acesteia s-a diminuat în timp. Autorii au concluzionat că efectul finasteridei asupra funcționării sexuale este minim pentru majoritatea bărbaților și nu ar trebui să afecteze decizia de a prescrie sau de a lua finasteridă. O revizuire recentă a literaturii disponibile a ajuns și la concluzii similare.,cu toate acestea, există studii mai recente, care par să fi documentat constatări contrare. Avery studiu recent realizat de Irwig MS et al, care are beenwidely raportate în presă și pe internet raportat constatările după efectuarea standardizate interviurile cu 71 de altfel oameni sanatosi in varsta de 21-46 de ani, care a raportat apariția de efecte secundare sexuale asociate cu temporală utilizarea de finasteride în care simptomele persistă timp de cel puțin trei luni, în ciuda oprirea de droguri., Studiul a arătat că subiecții au raportat disfuncții sexuale persistente cu debut nou (libido scăzut, ED și probleme cu orgasmul) asociate cu utilizarea finasteridei. Numărul de contacte sexuale pe lună, a scăzut și numărul total disfuncție sexuală scor crescut atât înainte cât și după finasteride utilizare (P < 0, 0001 pentru ambele). Durata medie de finasteride utilizare a fost de 28 de luni, iar durata medie de persistente efecte secundare sexuale a fost de 40 de luni de la data de finasteride renuntarea la interviu data., Cu toate acestea, există multe limitări în studiu, cum ar fi numărul mic de pacienți, de selecție, recall bias înainte de finasteride de date, și nu ser analize de hormoni. Studiul a recomandat ca medicii care tratează căderea părului de tip masculin (MPHL) să discute nivelurile potențiale de risc cu pacienții în timp ce prescriu medicamentul.un studiu anterior important realizat de Mella și colab, a efectuat o revizuire sistematică a douăsprezece studii randomizate, care au evaluat eficacitatea și siguranța terapiei cu finasteridă la 3927 de pacienți de sex masculin., S-au găsit dovezi de calitate moderată pentru o creștere a disfuncției erectile (RR, 2,22 și o posibilă creștere a riscului de tulburări sexuale (RR, 1,39 ; cu toate acestea, riscul de întrerupere a tratamentului din cauza efectelor adverse sexuale a fost similar cu cel al placebo (RR, 0,88 (dovezi de calitate moderată).un număr de cazuri izolate au fost, de asemenea, publicate cu privire la efectul finasteridei cu doză mică asupra modificărilor ADN ale spermatozoizilor, asupra motilității și numărului de spermatozoizi. Acești pacienți au fost investigați pentru oligospermie și infertilitate atunci când au fost descoperite aceste constatări., În mod semnificativ, acești parametri s-au îmbunătățit după oprirea medicamentului.un alt studiu mic a raportat trei cazuri de bărbați tineri, care au folosit finasterida timp de cinci ani, investigați pentru infertilitate masculină. Calitatea materialului seminal a fost investigată prin microscopie optică pentru a evalua concentrația în spermatozoizi și motilitatea și morfologia spermatozoizilor prin microscop electronic cu transmisie (TEM), prezența Y microdeleții prin PCR, și meiotice segregationby hibridizarea fluorescentă in situ (FISH)., Analiza TEM a evidențiat morfologia spermei modificată în concordanță cu necroza, iar datele despre pești au evidențiat frecvențe crescute de diploidie și disomie a cromozomilor sexuali. La un an după ce bărbații au oprit utilizarea finasteridei fără a primi niciun alt tratament, sa observat o recuperare a procesului spermatogenetic. Motilitatea și morfologia s-au îmbunătățit, în timp ce modelul meiotic nu s-a schimbat.,Traish a efectuat o revizuire a diferitelor studii publicate și a concluzionat că funcțiile sexuale modificate, cum ar fi disfuncția erectilă și libidoul diminuat, sunt raportate de un subset de bărbați care au primit finasteridă, crescând posibilitatea unei relații cauzale. Revizuirea a sugerat discuții cu pacienții cu privire la potențialele efecte secundare sexuale și posibile tratamente alternative înainte de administrarea medicamentului.,având în vedere datele conflictuale și continue și importanța subiectului, Societatea Internațională de Chirurgie de restaurare a părului (ISHRS) a stabilit un grup de lucru pe controversele evenimentelor Adverse Finasteride pentru a evalua datele publicate și a face recomandări. Grupul operativ a postat lor inițială actualizare pe acest subiect, după cum urmează:
„până în prezent, nu există dovezi bazate pe date, evidențiind legătura dintre finasteride și persistente efecte secundare sexuale în numeroase dublu-orb, controlate cu placebo, cu studii folosind finasteride 1 mg pentru hairloss., Rapoarte de efecte secundare sexuale persistente au venit dintr-o varietate de surse cu unele site-uri de internet atragerea de persoane care pretind a avea probleme sexuale și psihologice legate de finasteride. În timp ce în supravegherea după punerea pe piață a fost raportată dificultatea de a avea erecții după întreruperea tratamentului cu finasteridă, incidența acestei probleme rămâne necunoscută.,Această reacție adversă rară este inclusă în informațiile despre medicamentul Merck pentru pacienți din Statele Unite și în rapoartele publice de evaluare ale Agenției pentru medicamente și Reglementare în Sănătate din Regatul Unit și ale Agenției pentru Produse Medicale din Suedia.persistența efectelor secundare sexuale pare a fi un eveniment rar și încă nu s-a stabilit dacă aceste rapoarte recente reprezintă o relație cauzală adevărată sau dacă sunt pur și simplu coincidente și legate de alți factori, cum ar fi incidența ridicată a disfuncției sexuale în populația generală și/sau efectul placebo., De asemenea, sunt disponibile puține date privind activitatea medicală și psihologică a acestor pacienți pentru a exclude alți factori cauzali potențiali.în prezent, mecanismul de interacțiune dintre creier, metabolismul alfa-reductazei 5 și hormonii privind disfuncția sexuală este speculativ și prost înțeles. În mod clar, aceasta este o problemă complicată, care se suprapune cu alte discipline din medicină, cum ar fi Endocrinologia, urologia și psihiatria., Sunt necesare mai multe cercetări pentru a evalua incidența reală a efectelor secundare, pentru a determina dacă există o relație cauzală adevărată pentru efectele secundare persistente și, dacă da, pentru a identifica cine poate fi în pericol. Sperăm să participăm la un forum multidisciplinar pentru a evalua în continuare acest subiect.milioane de pacienți au beneficiat de finasteridă fără efecte secundare sau efecte secundare minime și reversibile., Este important ca comunitatea medicală să verifice rapoartele anecdotice și, dacă este necesar, să efectueze studii suplimentare, astfel încât să poată fi oferite informații exacte pacienților noștri pentru a le permite să facă alegeri în cunoștință de cauză cu privire la utilizarea acestui medicament.
ISHRS Operativ privind Finasteride Eveniment Advers Controverse este în procesul de colectare a informațiilor și formarea unui grup interdisciplinar pentru a aborda aceste probleme și pentru a menține ISHRS membri ai informat cu privire la post – marketing de evenimente adverse.,”
(disponibil la http://www.ishrs.org/articles/finasteride-announcement.htm 11 apr2011)
Astfel, dovezile disponibile cu privire la siguranța de droguri poate fi considerată discutabilă, dar cu siguranță nu poate fi ignorat. Problema necesită investigații și documentații sistematice suplimentare. Cu toate acestea, nu există nici o îndoială că pentru omul laic perspectiva impotenței în timp ce luați un medicament pentru păr este descurajantă, oricât de teoretic și mic poate fi riscul. Broșurile de droguri menționează posibilitatea efectului secundar, iar pacientul este adesea incapabil să distingă între efectele 1 mg și 5 mg., Mai multe site-uri web oferă o opinie destul de nefavorabilă cu privire la efectele secundare, contrar dovezilor prezentate mai sus. Mai multe bloguri discută, de asemenea, efectele secundare, iar experiențele individuale și anecdotice sunt evidențiate și adesea exagerate. Orice pacient care citește astfel de comentarii este de înțeles receptiv, și, prin urmare, poate opri tratamentul cu în câteva săptămâni de la începerea sau, în alte cazuri, nu începe tratamentul la toate. Pierderea potenței pentru obținerea părului nu este o propunere atractivă, oricât de îndepărtată este această posibilitate!,având în vedere acest lucru, este foarte important să se consilieze în mod corespunzător pacienții cu privire la tratament. În special, trebuie subliniate următoarele fapte:
-
medicamentul este probabil cel mai bun disponibil pentru a trata alopecia androgenetică și singurul care abordează rădăcina problemei.efectele sale sunt dovedite.mai multe studii au demonstrat siguranța medicamentului pe o durată lungă de administrare. Doza administrată (1 mg) este mică și este puțin probabil să provoace reacții adverse., Chiar și în acele cazuri în care au fost raportate efecte secundare, modificările s-au dovedit a fi reversibile.există foarte puține alternative eficiente la medicament și, prin urmare, este important ca pacientul să nu oprească medicamentul decât dacă are efecte secundare.pacientul trebuie să contacteze medicul pentru orice sfat, în cazul în care prezintă un efect secundar.cel mai important, aportul de droguri este total voluntară, ca model masculin căderea părului este doar o condiție cosmetice și este în întregime până la pacient pentru a lua sau nu de droguri.,medicul curant trebuie să furnizeze informații complete despre medicament pentru a permite pacientului să ia o decizie în cunoștință de cauză.este mai bine să evitați medicamentul pentru orice pacient care are antecedente de oligospermie, infertilitate, în special dacă este nou căsătorit și încearcă să ridice o familie.în plus, autorul consideră, de asemenea, că la pacienții care sunt îngrijorați de efectele secundare, merită luată în considerare administrarea de doze zilnice mai mici sau doze pulsate eșalonate ale medicamentului, pentru a spori conformitatea pacientului., Așa cum am discutat mai devreme, există o justificare solidă pentru astfel de regimuri. Timpul de înjumătățire plasmatică al Finasteridei este de 6-8 ore, iar legarea țesuturilor este de 4-5 zile. Dozele de 0, 2 mg sunt adecvate pentru a suprima atât pielea scalpului, cât și nivelurile serice de DHT. În timp ce 0.2 mg a provocat suprimarea 55% DHT, 5 mg pe zi a obținut suprimarea 69% DHT. Eficacitatea a fost demonstrată pentru toate punctele finale pentru finasteridă la doze de 0, 2 mg/zi sau mai mari, 1 și 5 mg demonstrând o eficacitate similară care a fost superioară dozelor mai mici. Prin urmare, medicamentul poate fi administrat inițial la 0.,5 mg zilnic sau un comprimat zile alternative, pentru a câștiga încrederea pacientului și doza de 1 mg/zi poate fi restabilită odată ce pacientul este confortabil cu privire la medicament. Valoarea unui astfel de regim a fost prezentată într-un studiu preliminar. Cu toate acestea, sunt necesare studii suplimentare, pe termen lung, pentru a stabili valoarea acestor regimuri.