Raft (Română)

Indicatii

antibiotice Beta-lactamice sunt una dintre cele mai frecvent prescris medicament clase cu numeroase indicații clinice. Apariția lor începând cu anii 30 ai secolului al XX-lea a schimbat drastic scenariul luptei împotriva bolilor infecțioase bacteriene. În prezent, s-a calculat că cheltuielile anuale pentru aceste antibiotice se ridică la aproximativ 15 miliarde USD și reprezintă 65% din piața totală a antibioticelor., Utilizarea lor, totuși, se confruntă cu fenomenul îngrijorător al rezistenței antimicrobiene, ceea ce reprezintă o problemă globală de sănătate.din punct de vedere biochimic, aceste medicamente au o caracteristică comună, care este inelul 3-carbon și 1-azot (inel beta-lactam) care este foarte reactiv. Această clasă include:

• peniciline. Aceste antibiotice (dintre care majoritatea se termină în sufix-cillin) conțin un nucleu de inel de acid 6-animopenicilanic (lactam plus tiazolidină) și alte lanțuri inelare., Grupul include peniciline naturale, agenți rezistenți la beta-lactamază, aminopeniciline, carboxipeniciline și ureidopeniciline.
• cefalosporine. Acestea conțin un nucleu de acid 7-aminocefalosporanic și un lanț lateral care conține inele 3,6-dihidro-2 H-1,3 – tiazan. Cefalosporinele sunt în mod tradițional împărțite în cinci clase sau generații, deși acceptarea acestei terminologii nu este universală.
• carbapeneme., Lor definind structura este un carbapenem cuplat la un beta-lactamic care conferă protecție împotriva cele mai multe beta-lactamaze, deși rezistența la acești compuși este o problemă semnificativă și apare mai ales în rândul gram-negativi patogeni (de exemplu, Klebsiella pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa și Acinetobacter baumanni) care produc diferite clase de beta-lactamaze numit ca carbapenemază.
• Monobactame. Inelul beta-lactam este singur și nu este fuzionat cu un alt inel.
• inhibitori ai Beta-lactamazei., Ei lucrează în principal prin inactivarea serină beta-lactamaze, care sunt enzime care hidrolizează și inactivarea beta-lactamic (mai ales la bacteriile gram-negative). Printre aceste medicamente se numără prima generație de beta-lactamază inhibitori (acidul clavulanic, sulbactam și tazobactam) și cele mai noi avibactam și vaborbactam care sunt active împotriva carbapenemază cum ar fi Klebsiella pneumoniae carbapenemază (KPC).peptidoglicanul sau mureina este un constituent vital al peretelui celular bacterian care asigură stabilitatea mecanică a acestuia., Este un constituent extrem de conservat atât al plicurilor gram-pozitive, cât și gram-negative. Cu toate acestea, peptidoglicanul este o structură groasă în bacteriile gram-pozitive (≥10 straturi), în timp ce este subțire (unul sau două straturi) în cele gram-negative. Privind structura, peptidoglicanul este compus din glycan lanțuri de N-acetilglucozamina și N-acetylmuramic acid dizaharid subunități; N-acetylmuramic parte este legată de înalt conservată pentapeptide sau tetrapeptide tulpini (l-alanina–d-isoglutamine–l-lizină–d-alanin–.,antibioticele beta-lactamice inhibă ultimul pas în sinteza peptidoglicanului prin acilarea transpeptidazei implicate în peptidele reticulare pentru a forma peptidoglicanul. Țintele pentru acțiunile antibioticelor beta-lactamice sunt cunoscute sub numele de proteine de legare a penicilinei (PBPs). Această legare, la rândul său, întrerupe procesul de transpeptidare terminală și induce pierderea viabilității și a lizei, de asemenea prin procese autolitice din celula bacteriană. rezistența la beta-lactame este un fenomen alarmant și în creștere și, la rândul său, o provocare pentru sănătatea publică., Se referă mai ales la Streptococcus pneumoniae și la bacili gram-negativi individuali, cum ar fi Pseudomonas aeruginosa. Odată cu apariția rezistenței la antibiotice, este logic să se analizeze mecanismele de rezistență, deoarece poate ajuta să se decidă ce medicamente să se prescrie în diferite scenarii și modalități de a depăși același lucru. Deși rezistența bacteriană la beta-lactame se exprimă în cea mai mare parte prin producerea de beta-lactamaze, sunt implicate și alte mecanisme., Următoarele sunt mecanisme de rezistență:

  • Inactivarea prin producerea de beta-lactamaze
  • Scăzut de penetrare la site-ul țintă (de exemplu, rezistența de Pseudomonas aeruginosa
  • Alterarea site-ul țintă care leagă penicilinele (de exemplu,,-lactamice sunt numeroase și variază în funcție de subclasă considerat

    Peniciline

    peniciline Naturale sunt folosite pentru a trata selectate gram-pozitivi si gram-negativi infectii:

    • Penicilină sensibile Streptococcus pneumonie și meningită
    • faringita Streptococică
    • Endocardita
    • Pielii și țesuturilor moi infecții
    • Neisseria meningitides infecții
    • Sifilis

    Beta-lactamază rezistente la agenți

    Aceste medicamente sunt active împotriva organisme gram-pozitive., În ciuda apariția de rezistență pe scară largă în rândul stafilococi, ele rămân antibioticele de elecție în gestionarea meticilino-sensibile stafilococi (MSSA):

    • Pielii și țesuturilor moi infecții (MSSA)
    • infecții Grave din cauza MSSA

    Aminopeniciline

    Aceste antibiotice au activitate împotriva bacteriilor gram-pozitive și bacterii gram-negative (de exemplu, multe Enterobacteriaceae) organisme anaerobe. Acestea sunt utilizate în mod obișnuit împreună cu inhibitorii beta-lactamazei., pharyngitis, otitis media)

  • Enterococcus faecalis infections
  • Listeria infections
  • Aminopenicillins/beta-lactamase inhibitors: amoxicillin/clavulanate (PO), ampicillin-sulbactam (IV)
  • Upper respiratory tract infections (sinusitis, otitis media)
  • Intra-abdominal infections

  Carboxypenicillins and ureidopenicillins

  Ticarcillin (carboxypenicillin) and piperacillin (ureidopenicillin) have activity against aminopenicillin-resistant gram-negative bacilli (Pseudomonas aeruginosa)., (PO)

  • Upper respiratory tract infections (sinusitis, otitis media)
  • Cefoxitin, cefotetan-gynecologic infections,
  • perioperative surgical prophylaxis

  Third-generation cephalosporins

  Cefotaxime (IV), ceftriaxone (IV), cefpodoxime (PO), cefixime (PO), cefdinir (PO), cefditoren (PO), ceftibuten (PO)

  • Community-acquired pneumonia, meningitis
  • Urinary tract infections
  • Streptococcal endocarditis
  • Gonorrhea
  • Severe Lyme disease.,aroline (IV), ceftobiprole (IV)

    • Community-acquired pneumonia
    • Hospital-acquired pneumonia (excluding ventilator-acquired pneumonia)
    • Skin and soft tissue infection

    Carbapenems

    Imipenem/cilastatin (IV), meropenem (IV), doripenem (IV)

    • Nosocomial infections-pneumonia, intra-abdominal infections, urinary tract infections
    • Meningitis (especially meropenem)

    Ertapenem (IV)

    • Community-acquired infections
    • Nosocomial infections.,

    Monobactami

    Aztreonam (i. v.). Este eficient numai împotriva organismelor gram-negative aerobe, dar nu prezintă activitate împotriva bacteriilor gram-pozitive sau a anaerobelor.

    • infecții nosocomiale, de exemplu,, pneumonie
    • infecții ale tractului Urinar

    Pentru apariția rezistenței antimicrobiene a devenit progresiv o mare îngrijorare, noul beta-lactamice, și beta-lactamază inhibitor de combinații (ceftolozane/tazobactam, ceftazidimă/avibactam, meropenem/vaborbactam, imipenem/cilastatin/relebactam, aztreonam/avibactam), siderophore-conjugat cefalosporine (cefiderocol), și siderophore-conjugat monobactams au fost dezvoltate și reprezintă opțiuni pentru managementul infecțiilor complicate, mai ales în secția de terapie intensivă.

    ---