Retrovirus (Română)
Epidemiologie, Istorie Naturală și Experimentală Transport
Exogene de Tip D, retrovirusuri, numit simian retrovirusuri (SRV), de mai multe serotipuri (SRV 1-5), sunt indigene în sălbatici din Asia macaci și că un potențial fatală imunosupresoare boală asemănătoare cu SIDA în captivitate macaci din întreaga lume (2,169,170)., La începutul anilor 1980, înainte de descoperirea SIV în 1985, boala a fost numit simian SIDA sau SPUNE, dar acest termen este acum, în general, limitată la SIDA ca boală în macaci cauzate de simian imunodeficienței lentivirus (SIV). Deoarece SIV este mai strâns legată de HIV în structură și funcție decât este SRV, cercetarea privind SIV este considerată mai relevantă pentru SIDA și a înlocuit în mare măsură cercetarea privind SRV. Virusul original de tip D, izolat în 1970 dintr-un macac cu cancer de sân spontan, a fost numit virusul Maimuței Mason-Pfizer (MPMV) (171). Un studiu serologic al SUA, primat centre, luate la mijlocul anilor 1970 au indicat că aproximativ 25% din toate macaci avut anticorpi reacționează la MPMV; această observație a arătat distribuirea pe scară largă a acestei infecții în captivitate macaci înainte de anii 1980 (172).
înainte de retrovirusul cauzal de tip D (adică., SRV-1) a fost identificată în 1983, în New England, Washington, California și Primat Centre și NIH, o cușcă de expunere experimentul a fost înființat în California, Centrul de Cercetare a Primatelor (CPRC) pentru a dovedi natura infecțioasă a unei imunosupresoare SIDA ca boală într-un țarc în aer liber (NC-1) de rhesus în care multe decese de la SPUNE, ar fi avut loc (173,174). Nouăsprezece din 23 (83%) rhesus juvenil tracer sănătos a murit de o boală imunosupresoare fatală în termen de nouă luni de la introducerea în populația rezidentă afectată., În schimb, rhesus juvenil santinelă sănătos 21 plasat în aceeași incintă în aer liber, dar a negat contactul fizic cu grupul said afectat de o zonă tampon largă de 10 picioare a rămas sănătos și seronegativ timp de 2 1/2 ani. Acest rezultat a indicat faptul că a fost necesar un contact fizic direct pentru răspândirea bolii. Cea mai probabilă cale de transmitere naturală a fost prin inocularea percutanată a saliva și a sângelui care conțin virus, prin mușcături și zgârieturi (175)., După izolarea SRV-1 de rhesus afectat în NC-1 și dezvoltarea unor teste serologice și virologice adecvate pentru detectarea acestuia, s-a constatat că toate maimuțele cu said în NC-1 au fost infectate persistent cu acest virus de tip D. Toate maimuțele sănătoase „sentinel” situate în aceeași incintă, dar au negat contactul fizic cu animalele afectate, nu aveau SRV-1 infecțios și anticorpi antivirali. În NC-1, rata mortalității specifice din sida simian a fost mai mare la tineri decât la adulți, iar prevalența generală a anticorpilor SRV-1 la toate vârstele a variat între 68-85%., Este posibil ca imunitatea maternă pasivă la SRV-1 să fi protejat unii dintre sugari. Prevalența anticorpilor a crescut odată cu vârsta într-o asemenea măsură încât, în esență, toate animalele cu vârsta peste trei ani au fost seropozitive. S-a constatat că seroconversia este un indicator slab al infecției curente; aproximativ 50% dintre puietii pozitivi la virus nu au avut anticorpi detectabili prin testul imunosorbant legat de enzime (Elisa). În coloniile de reproducere fără boli ale maimuțelor rhesus, prevalența anticorpului SRV-1 a fost de numai 4% prin ELISA.,
virale Repetate izolatii la toate animalele din DD-1 relevat următoarele modele de infecție: (a) SRV-1 viremiei cu clinice FALS; (b) tranzitorie a viremiei cu recuperare clinică; (c) intermitentă viremia sugerând reactivare de infecție latentă; (d) viremia într-o singură zi pentru sugari, sugerând transplacentar; și (e) persistenta viremiei și virus vărsare în mai multe animale sănătoase. Într-o analiză epidemiologică retrospectivă, un purtător sănătos în NC-1 a fost legat prin contact fizic direct la 34 de cazuri de said pe o perioadă de trei ani (174)., SIDA Simian a fost transmisă experimental la două rhesus juvenil prin inocularea SRV-1, conținând saliva de la această maimuță Feminină adultă (175). Deși SRV-1 ar putea fi izolat de PBMC și majoritatea secrețiilor corporale ale animalelor infectate, cea mai abundentă sursă de virus a fost saliva, care a fost principala sursă naturală de transmitere a virusului. Transmiterea SRV în materialul seminal nu a fost evaluată. Deși SRV-1 este prezent în secrețiile vaginale, transmiterea sexuală feminină-masculină a acestui virus rămâne, de asemenea, nedeterminată., Transmiterea perinatală a SRV-1 transplacentară sau prin lapte părea să apară rar.
Experimentale transmiterea SRV-1 din culturi de țesuturi mass-media a confirmat virulența virusului care au fost indicate de către naturale cușcă de expunere observații și prin inoculări experimentale de sânge, salivă și țesut acestea din urmă (176). Inocularea intravenoasă a SRV-1 în 14 rhesus juvenil (9-11 luni) a dus la același spectru de boală clinică așa cum se vede în mod natural în NC-1., Toate animalele s-au infectat; șase au murit acut la 7-20 de săptămâni după inoculare, șase au rămas infectate persistent până la un an după inoculare, iar două au dezvoltat anticorpi neutralizanți, au devenit non-viremici și au rămas sănătoși după un an. Maimute moarte acut avut un nivel ridicat al viremiei persistente și nu serice de anticorpi prin ELISA, întrucât maimuțe cu o mai indolent clinice au un grad scazut viremia și numai tranzitorie inițială de anticorpi ca răspuns la major de bază al antigenului (p27) (177)., Maimutele care nu a devenit niciodată bolnav au fost fie non-viremic sau tranzitor viremic și dezvoltat niveluri ridicate ale anticorpilor serici, inclusiv neutralizarea anticorpilor la virusul plic. Prin urmare, în sistemul model SRV simian SIDA, se poate corela rezistența la boală cu nivelurile de anticorpi umorali și activitatea de neutralizare. Aceste observații stabilesc în continuare rolul etiologic al SRV-1 în această boală imunosupresoare fatală., Dovada concludentă a acestei etiologii a venit mai târziu cu inducerea unui spectru de boală identic, fatal, utilizând SRV-1 (178) infecțios clonat molecular și prevenirea acestei boli cu vaccinuri SRV (vezi mai jos).din 1983, virusurile de tip D (adică SRV) au fost identificate ca agenți cauzali ai unei boli imunodeficiente infecțioase care apare în mod natural la opt specii de macaci la cinci din cele șapte centre primate din SUA (170). Centrele afectate în primul rând de această boală au fost New England, California, Oregon, Washington și Wisconsin., Centrele de primate Yerkes și Delta din sud-estul SUA au fost în prezent scutite de această problemă. Infecția pare a fi foarte răspândită în macacii asiatici în captivitate (179), gazdele naturale ale subfamiliei SRV. Infecția cu SRV a fost găsită la macacii sălbatici sănătoși din India, dar prevalența infecției cu diferite serotipuri la aceste animale sălbatice rămâne de determinat. De asemenea, nu a fost raportată nicio boală legată de infecția cu SRV la macacii sălbatici., SRVs sunt legate de endogenă de Tip D retrovirus (PO-1-Lu) de ochelari langur (Presbytis obscuris), un alt Asiatic maimuță din care exogene SRVs poate au avut lor de origine evolutivă (180). Alternativ, SRVs poate să fi fost derivat din punct de vedere evolutiv de la o endogene de Tip D provirus (numit SERV de simian retrovirus endogen) recent detectate prin PCR amplificarea ADN-ului genomic în toate Maimuțele din Lumea Veche din subfamilia Cercopithecinae, dar nu este prezent în maimuțe sau oameni (24)., Acest provirus endogen intact de tip D este strămoșul presupus al BaEV nepatogen și al SRV-urilor patogene. În conformitate cu această ipoteză, SRVs ar putea fi produse de recombinare între SERV gag-pol de gene și o GP70 Env genei proteinei de origine necunoscută. Endogene de Tip D retrovirusuri sunt, de asemenea, prezente în Lumea Nouă veveriță maimuță (181), mice (182,183) și comune brushtail oposum (TuERV), un marsupial Australian (184). Virusurile de tip D nu au fost izolate de nicio specie de maimuță Africană prinsă și prinsă în Africa., Cu toate acestea, anticorpii SRV au fost detectați la maimuțele talapoin africane (185) și la urangutanii indonezieni (186). Virusul de tip D (adică SRV-2) a fost, de asemenea, recuperat de la babuini la Centrul de primate din Washington, probabil prin infecția cu specii încrucișate de la macacii infectați cu SRV-2. Toate izolatele contemporane de virus de tip D asociate cu SIDA simian sunt legate de MPMV, dar sunt variante de plic distincte care se încadrează în cinci serotipuri majore., SRV-1 este serotipul în macaci la centrele primate din California și New England, iar serotipul SRV-2 este prezent în macaci la centrele primate Oregon și Washington (187). MPMV original este al treilea serotip distinct (SRV-3), acum considerat a fi prezent în macaci la Centrul de primate Wisconsin. Experimental transmiterea de MPMV la începutul anilor 1970 a dus la moarte în multe copil maimuțe rhesus de un sindrom cu atrofia timusului și profundă neutropenie, anemie, depleție limfoidă și infecții oportuniste (188)., Caracteristici ale acestui imunosupresoare sindrom au fost aceleași ca și cele observate apar spontan în captivitate macaci la începutul anilor 1980. În 1986, la California Primate Center, re-izolarea și experimentale transmiterea de MPMV de la sursa inițială, un congelate eșantion de spontan rhesus carcinom mamar, a confirmat mai devreme observația că acest virus, ca SRV-1 și SRV-2, a fost imunosupresoare și aparent non-oncogenice (189). Said-urile fatale au fost induse cu o clonă moleculară infecțioasă a SRV-1 (178)., O clonă moleculară a SRV-2, obținută recent de la maimuțele rhesus din Centrul primatului Oregon, pare a fi mai puțin patogenă, deoarece induce doar imunosupresie ușoară in vivo și are o capacitate redusă de a infecta liniile celulare T specifice (190).