Sindromul Reye: o afecțiune Pediatrică rară, dar gravă
US Pharm. 2012; 37(3):HS6-HS8.
sindromul Reye este o boală rară și poate fi fatală conditionaffecting copii și adolescenți, descris inițial de Australianpathologist R. D. Reye în 1963.1 este un metabolice noninflammatory encefalopatie asociată cu degenerare grasă a ficatului.2Reye sindromul este de obicei precedată de o boală virală, și generallypresents cu severe prelungite, vărsături, urmate de encephalopathythat poate evolua spre comă sau deces, sau se poate rezolva spontan.,3 efectele neurocognitive reziduale pot rămâne după recuperarea de la sindromul Reye, deși unii copii se recuperează complet.
de Vedere Istoric
raportul inițial de R. D. Reye descris 21 de copii whopresented cu vărsături severe, tahipnee, hipoglicemie, și elevatedliver enzime.1 Ei au experimentat, de asemenea, modificări ale stării mentaleși diferite grade de conștiință redusă, unele progresând în comă.Dintre acești 21 de copii, 17 au murit în primele 3 zile de la internare.,Înainte de acest sindrom, fiecare dintre pacienți a prezentat stare generală de rău,asociată de obicei cu o infecție a căilor respiratorii superioare. În acest raport,Reye observă că etiologia poate să nu fie identică în toate aceste 21 de cazuri.1
la mijlocul anilor 1960, după publicarea raportului lui Reye,medicii și cercetătorii din întreaga lume au lucrat pentru a identifica o cauzăpentru sindromul Reye. Încă din 1965, sa sugerat căsindromul ar putea fi cauzat de hipersensibilitate la salicilați.4 Acest punct de vedere a fost în general acceptat de sfârșitul anilor 1980.,5 în 1986, FDA a plasat un avertisment asupra tuturor produselor care conțin aspirină OTC și rămâne un avertisment asupra produselor aspirină astăzi.3acesta spune: „copiii și adolescenții care au sau se recuperează de la varicelă sau simptome asemănătoare gripei nu ar trebui să utilizeze acest produs. Când usingthis produs, dacă schimbările în comportament cu greață și vărsături,consultați un medic, deoarece aceste simptome pot fi un semn precoce de Reye’ssyndrome, o boală rară, dar gravă boală.”Cu toate acestea, legătura dintreaspirina și sindromul Reye nu a fost dovedită, iar această legătură este încă contestată și dezbătută astăzi.,în 1977, au fost raportate 454 de cazuri de sindrom Reye înStatele Unite. Din cele 373 de cazuri cu urmărire, 42% dintre acești pacienția murit, iar 11% au supraviețuit cu leziuni neurologice reziduale.6incidența a fost crescută cu epidemii virale, în special gripa B șivaricella. Cazurile de sindrom Reye în SUA au numărat 555 în 1980, daracestea au scăzut drastic. Din 1994 până în 1997, cazurile identificate în SUA au fost mai puțin de două pe an.7 rata medie a mortalității sindromului Reye este de aproximativ 40% și pare să fie mai mare la bărbați decât la femei.,8
scăderea incidenței
există mai multe cauze propuse pentru rata redusă drastically a cazurilor de sindrom Reye. Din cauza eforturilor de a educa ca publicul cu privire la potențialul pericol de a folosi aspirina la copii andadolescents, aspirina utiliza în această populație a fost în mare parte abandonate,cu excepția pentru mai multe scenarii clinice în care aspirina este significantlybeneficial, cum ar fi boala Kawasaki. Un alt motiv ar putea fi improvementin recunoașterea și diagnosticarea diferitelor boli metabolice andinborn erori de metabolism, care se pot prezenta cu simptome similare toReye sindrom., De fapt, unele dintre cazurile diagnosticate inițial sindromul asReye s-au dovedit mai târziu a fi pacienți cu metabolictulburări. În 2008, un raport de Gosalakkal și Kamoji descrie a14 ani se prezintă cu simptome foarte similare cu Reye’ssyndrome.9 s-A stabilit că pacientul de fapt hadlong-lanț acil-coenzima a (CoA) dehidrogenază, o metabolicdisorder. O explicație suplimentară care a fost propusă pentru a explicaratele de schimbare sunt mutațiile virale în timp.,10
rapoarte de caz
deși incidența sindromului Reye este sigurscăderea, există încă rapoarte în literatura de specialitate. McGovern et alreport două cazuri de sindrom Reye care au apărut în 1999 la un băiat de 12 ani și un băiat de 9 luni.11 ambii copii au fost administrațiaspirina și tulburările metabolice au fost excluse. Bhutta et al reportedon 3 ani, în 1999, cu istoric recent de febră și upperrespiratory infecție care s-a prezentat cu vărsături și mentală statuschanges.12 acestui pacient i s-a administrat aspirină în timpul bolii sale febrile și, de asemenea, prometazină pentru vărsături., Biopsia hepatică a fostconsistentă cu sindromul Reye, iar edemul cerebral sever a dus la inerniere. Rezultatele autopsiei au susținut diagnosticul sindromului Reye.Chow și Cherry raportează o fetiță de 10 ani care a prezentat în 2002 un istoric recent de durere în gât și infecție respiratorie superioară, pentru careEa a luat aspirină.6 la trei zile după aspiroterapie, a suferit vărsături progresive și deshidratare, urmate de confuzie și combativitate. Odată admisă, ea a devenit obtundată șiapneic și, prin urmare, a fost intubată. Simptomele și biopsiile au fostconsistent cu sindromul Reye., După câteva zile, pacientul a fostdeclarat moarte cerebrală.un caz de sindrom Reye asociat cu gripa H3N2 și aportul de salicilat a fost raportat de Ninove și colab.13 pacientul a fost un copil de 12 ani care a prezentat la începutul anului 2009 cu arecent istorie de infecții ale tractului respirator superior, mai târziu, a găsit la beinfluenza A (H3N2), și febră. El a fost tratat cu aspirina pentru aceasta boala. Două zile mai târziu, a fost internat cu suferință neurologică șiboala gastro-intestinală (GI) și hematemeza. De asemenea, a avut hipoglicemieși disfuncție hepatică., Curând după aceea, a experimentat confuzie șisomnolență și, ulterior, edem cerebral. Acest pacient a murit la 2 zile dupăadmiterea.fiziopatologia și factorii de risc se crede că fiziopatologia sindromului Reye implică leziuni mitocondriale, care inhibă fosforilarea oxidativă și beta-oxidarea acidului gras. Concentrații mari de amoniac potse acumulează datorită scăderii activității mitocondriilor. Onbiopsy, ficatul va apărea gras, iar modificările aspectului mitocondriilor sunt adesea evidente. O biopsie a creierului va arăta similarfinderi, împreună cu edem., Mecanismul propus pentru aspirincontributing la dezvoltarea sindromului Reye este legat tomitochondrial daune care pot fi cauzate de salicilați, care poate beintensified în timpul boală virală de endotoxine și citokine.14
cauzarea sindromului Reye rămâne neclară și este un subiect de dezbatere.14există multe studii de caz-control publicate care susțin o asociere puternică între Aspirină și sindromul Reye. Un studiu a constatat un efect adose-răspuns, de asemenea.,15 O doză totală de mai puțin de 45 mg/kg de aspirină a fost dovedit a crește riscul de Reye syndrome20 ori, iar autorii au concluzionat că orice cantitate de aspirina este unsafein un copil cu o infecție virală, indiferent de doza. Multe authorspoint radical diminuarea ratelor de sindromul Reye, care occurredwith încetarea utilizarea aspirina la copii, ca dovadă a acausative link-ul la fel de bine., Din moment ce acum este recunoscut faptul că severalmetabolic tulburări pot provoca simptome care sunt foarte asemănătoare cu Reye’ssyndrome, mulți ipoteza că raportat sindromul Reye casesrepresented o varietate de tulburări. Aceste tulburări probabil includemetabolic tulburări care nu au fost diagnosticate la timp, și poate alsoinclude idiopatică sindromul Reye în care aspirina a fost, în fapt, acontributing factor.16
Alții, însă, susțin că asociația betweenaspirin și sindrom Reye, nu dovedește neapărat un causalrelationship., Sindromul Reye fost descrisă pentru prima dată în 1963, dar aspirinwas utilizat la copii cu mult înainte de 1960. În plus, aspirina a fost notuniversally utilizate la toți copiii care au dezvoltat sindromul Reye, și au fost unele de control pacienții fără sindrom care au avut takenaspirin. Scepticii acestei legături subliniază în continuare că aceste studii de caz sunt retrospective, iar părtinirea rechemării poate fi o problemă cu acest tip de design de studiu. De asemenea, ei subliniază că în timp cele mai multe dintre aceste casestudies s-au făcut, părinții nu pot fi distinse betweenacetaminophen și aspirină.,10 Salicilat de ser concentrationswere, de obicei, nu se măsoară în pacienții studiați, și biopsyconfirmation de sindrom Reye diagnosticul a fost, de asemenea, frecvent notobtained.10 ca atare, unii autori s-au întrebat dacă aspirina trebuie, de fapt, evitată de copii.17
Mai mulți agenți infecțioși au fost corelați cu sindromul de sindrom Reye și Reye-like. Agenți virali includ gripa a andB, varicelă, virusul parainfluenza, rujeola, adenovirusuri, virusuri coxsackie,virusul citomegalic, virusul Epstein–Barr, HIV, hepatita a și B, androtavirus.,18 unii agenți bacterieni pot juca un rol, de asemenea, inclusiv micoplasma, Chlamydia, Shigella și Salmonella.18
De notă, o asociație a fost observat, de asemenea betweenReye sindrom și mai multe alte medicamente și toxine, includinghypoglycin de ackee fructe, aflatoxina, vopsea mai subtire,paracetamol, acid valproic, depășite tetraciclină, zidovudină, anddidanosine.19 relația acestor agenți cu sindromul Reye nu este la fel de puternică a unei asocieri ca cea a aspirinei și a sindromului., Un posibil rol al antiemetice fost sugerat în 1970sbecause la acel moment, la fel de multe ca 71% dintre sindromul Reye cazuri wereassociated cu fenotiazina utilizarea precoce în cursul bolii.19This ipoteza a fost aruncată pe baza rezultatelor epidemiologicstudies în anii 1980, dar unii autori și practicieni susțin că thisrelationship poate, în fapt, să fie semnificative.19
diagnostic
deoarece nici un test nu este specific pentru sindromul Reye, este adiagnosticarea excluderii. Un indice ridicat de suspiciune trebuie să fie prezent în apacient cu vărsături și modificări ale stării mentale., Diagnostic criteriafrom CDC sunt enumerate în TABELUL 1.20
Boli și condiții care seamănă cu sindromul Reye trebuie să fie exclus. Aceste condiții includ tulburari metabolice, cum ar asdefects în oxidării acizilor grași (inclusiv acil-CoA dehydrogenasedeficiencies), afecțiuni ale fosforilării oxidative, uree-cycledefects, tulburări ale metabolismului glucidic, alte metabolice disordersand erori înnăscute de metabolism, CNS infecție sau meningita, și drugor toxice de ingestie., Tulburări care provoacă prezentarea cu ficat acuteșecul ar trebui, de asemenea, exclus.sindromul Reye este o afecțiune bifazică care tipicapare la un copil care este altfel sănătos. Începe ca o boală prodromalfebrilă care este probabil virală în natură, cum ar fi o infecție superioară respiratorie sau varicelă sau, eventual, rotavirus.21 După ce această boală se rezolvă, copilul se va recupera timp de 3 până la 5 zile.18următoarea acestei perioade este debutul brusc al vărsăturilor prelungite, împreună cu un grad de modificări ale stării mentale care vor varia în funcție de gravitatea bolii., Pacienții vor prezenta adesea un anumit grad de hepatomegalieși disfuncție hepatică datorată degenerării grase a ficatului, dar einu va fi icteric. De asemenea, poate exista o creștere a intracranialepresiune.severitatea sindromului Reye poate fi clasificată cu sistemul de stadializare clinică (tabelul 2).22Stages de la 1 la 3 sunt considerate a reprezenta ușoară-să-moderatedisease, în timp ce etapele 4 și 5 de boală reprezintă severe Reye’ssyndrome.,
Tratament
nu Există nici un tratament specific pentru sindromul Reye, prin tratament adecvat strategiei este de a oferi supportivecare. Diagnosticul precoce este important și alte boli care cauzează similaresimptomele trebuie excluse. Hipoglicemia poate fi tratată prin administrarefluide cum ar fi dextroza 10%, oferind astfel glucoză pacientului.Coagulopatiile pot fi gestionate prin transfuzii de sânge, iar intubarea poate fi necesară pentru a asigura o oxigenare adecvată., Presiunea intracranianătrebuie monitorizată și controlată la pacienții cu edem cerebral.Managementul edemului cerebral poate implica restricționarea fluidelor,diureza și corticosteroizii. Pentobarbitalul a fost administrat paciențilorscăderea cerințelor metabolice cerebrale.23 de terapii de reducerehiperammonemia poate fi, de asemenea, indicată. La pacienții care dezvoltă convulsii, pot fi necesare medicamente antiepileptice.
concluzie
sindromul Reye este o afecțiune gravă a copiilor și a copiiloradolescenți care sunt rareori văzuți astăzi., Aspirina este considerat a fi cel mai semnificativ agent cauzal, deși această asociere este oftenchallenged. Farmaciștii pot juca un rol în asigurarea utilizării adecvatede aspirină în populația pediatrică. În ciuda controversyregarding relația de aspirina la sindromul Reye, acest lucru este acondition cu mortalitate și morbiditate semnificativă și, prin urmare, se isprudent a continua să limiteze utilizarea de aspirina la copii. Evaluarea arisk-beneficiu trebuie efectuată de la pacient la pacient.,În timp ce beneficiul probabil depășește riscul la pacienții cu disorderssuch ca boala Kawasaki, farmacistul poate juca un rol în ensuringthat acești pacienți primi vaccinarea împotriva gripei a decreasetheir șansă de boli virale în timpul lor aspirina terapie. În caz contrar, copiii sănătoși, utilizarea aspirinei ca agent antipiretic sauantiinflamator nu este recomandată, deoarece beneficiul nu depășește riscul. În această situație, farmacistul poatejoacă un rol important în recomandarea unui agent alternativ, cum ar fibuprofen sau acetaminofen.