suplimentarea cu vitamina D nu împiedică recurența bolii Graves
nu am demonstrat niciun efect benefic al suplimentării zilnice cu vitamina D asupra recurenței bolii Graves în termen de un an de la întreruperea atd. Cu toate acestea, timpul până la recurență a fost întârziat la pacienții care au atins niveluri suficiente de vitamina D după suplimentarea cu vitamina D., Un total de 210 persoane incluse în studiul nostru au avut deficit de vitamina D la înscrierea în studiu; dintre acestea, 60 de subiecți au fost prescrise vitamina D. Am considerat un nivel de 25(OH)D ≥ 20 ng/mL ca un nivel suficient de vitamina D după suplimente.vitamina D joacă un rol important în modularea sistemului imunitar și în patogeneza bolilor autoimune. 25 (OH)D(calcidiol) este forma circulantă inactivă, dar majoră a vitaminei D și este transformată în 1,25 (OH)D2 (calcitriol), forma activă a vitaminei D, prin 1α-hidroxilază în rinichi., 1,25 (OH)D2 se leagă de VDR nuclear, care acționează asupra elementului de răspuns al vitaminei D (VDRE) al genelor ținte3. Studii recente au investigat susceptibilitățile genetice pentru dezvoltarea bolii Graves asociate cu variante specifice de polimorfisme nucleare unice (SNPs) în genurile VDR13,14. În afară de diversitate în fondul genetic al fiecărui individ în termeni de vitamina D funcția, cele mai multe celule ale sistemului imunitar sunt implicate în vitamina D de acțiune prin exprimarea VDRs, 1α-hidroxilaza, și degradante enzyme15,16., 1,25 (OH)D2 îmbunătățește direct producția de citokine Th2, în timp ce suprimă producția de citokine Th1 și schimbă indirect polarizarea celulelor T de la un fenotip Th1 la un fenotip Th2. La nivelul de antigen-prezentarea celule (APCs), 1,25(OH)D2 inhibă expresia major histocompatibility complex (MHC) clasa II antigenele și co-stimulatoare molecule și împiedică diferențierea și maturarea celulelor dendritice, care duce la scăderea prezentării antigenului și activarea celulelor T., Ca unul dintre factorii patogeni de boala Graves, celulele B se acumulează în glandele tiroide și să producă autoanticorpi tiroidieni, în special de stimulare a tiroidei antibodies17. 1,25 (OH)D2 inhibă proliferarea și diferențierea celulelor B în celulele plasmatice și induce apoptoza celulelor B18. Aceste acțiuni ale 1,25 (OH)D2 pot suprima autoanticorpii tiroidieni și pot îmbunătăți rezultatele clinice ale bolii Graves, ceea ce susține datele noastre care demonstrează o corelație negativă între nivelurile de vitamina D și titrurile TBII la întreruperea ATD, deși puterea de corelație a fost slabă., Pe scurt, vitamina D activă, 1,25(OH)D2, îmbunătățește toleranța imună prin suprimarea imunității adaptive, care ar putea fi benefică în contextul bolii Graves. Multe studii au arătat o prevalență mai mare de deficit de vitamina D la pacienții cu boala Graves decât în sănătoși, concentrându-se pe rolul de deficit de vitamina D în dezvoltarea bolii Graves; cu toate acestea, studii privind efectele vitaminei D asupra evoluției clinice ale bolii Graves sunt limitate.,
reapariția bolii Graves a avut loc mai devreme și rata de recurență tendinta de a fi mai mare la subiecții care nu au supliment de vitamina D decât la persoanele cu suficientă nivelurile de vitamina D; cu toate acestea, diferența în rata de recurență între cele două grupuri a fost la limita semnificative. Yasuda și colab. raportat mai ridicate niveluri de vitamina D la 18 pacienți în remisie decât în 36 de pacienți cu boală activă (25(OH)D3 niveluri de 18,2 ng/mL vs 14.5 ng/mL, P < 0.005), dar toți pacienții cu boală activă avut pozitivă decide între cele titruri (16.7% vs, 100%, P < 0, 0001), sugerând că acesta poate fi un factor determinant pentru recurența bolii11. În prezentul studiu, subiecții care au completat vitamina D atinse nivelurile de vitamina D, care au fost de două ori la fel de mare ca și cele ale pacienților care nu au supliment de vitamina D (25.7 ng/mL vs. 11,6 ng/mL, P < 0.001); cu toate acestea, decide între cele titruri la data de ATD întreruperea precum și nivelurile de vitamina D au fost factori de risc pentru recurența bolii Graves în analiza multivariată. Planck și colab., nu s-a raportat nicio diferență a nivelurilor de vitamina D la momentul inițial între persoanele care au obținut remisie (78 subiecți) și cele care au recidivat (22 subiecți) în decurs de un an de la încetarea ATD (niveluri de vitamina D de 22,8 ng/mL față de 25,3 ng/mL)13. În plus, nu au raportat nicio corelație între nivelurile de vitamina D și nivelurile hormonilor tiroidieni, inclusiv titrurile TBII. Cu toate acestea, studiile anterioare, inclusiv cele efectuate de Planck și colab., utilizat un design transversal, și nici studii anterioare nu au evaluat rolul suplimentării cu vitamina D în rezultatele clinice ale bolii Graves., Mai mult, am obținut date de remisiune/recădere de la un număr relativ mare de pacienți (210 pacienți față de 100 în studiul realizat de Planck et al.13).pot exista mai multe explicații plauzibile pentru lipsa unui beneficiu cert al suplimentării cu vitamina D asupra rezultatelor clinice ale bolii Graves în populația noastră de studiu. Am vizat niveluri de 25 (OH)D ≥20 ng/mL, ceea ce ar putea fi un nivel insuficient pentru a reduce recurența bolii Graves. Deficitul de vitamina D este foarte frecvent în Coreea., Recent Coreea National de Sanatate si Nutritie Examinarea Sondaje (KNHANES) VI-1 și 2 (2013 și 2014) a raportat că valoarea mediană a 25(OH)D nivelul a fost de 16.0 ng/mL și că doar 4% din persoanele avut o vitamina D la nivel mai sus de 30 ng/mL printre 4,181 participants19. În studiu retrospectiv, un nivel mai scăzut de vitamina D (25(OH)D ≤ 14.23 ng/mL) a fost legat de o probabilitate mai mare de boala Graves recurrence12, și actualul coreean linii directoare pentru osteoporoza recomanda 800 UI zilnic de vitamina D suplimentarea pentru a menține nivelurile de vitamina D ≥ 20 ng/mL20., Optime de vitamina D de concentrare pentru sănătatea scheletului este încă controversată, deși majoritatea grupurilor de experți adoptă 25(OH)D ≥ 20 ng/mL, ca o suficientă vitamina D nivel pentru sanatatea oaselor, bazate pe studii de suplimentarea cu vitamina D și Institutul de Medicina (OIM) sistematică review21,22,23; astfel, am definit 25(OH)D ≥ 20 ng/mL ca fiind suficiente., Deși o mare de vitamina D, nivelul a fost un factor de prevenire pentru recurența bolii în analiza multivariată, am prudent să presupunem că nivelurile de vitamina D ≥20 ng/mL nu au fost suficiente pentru a preveni reapariția bolii Graves pentru a limita rezultatele semnificative de suplimentarea cu vitamina D în analiza multivariată (Tabelul 2) și de ratele de recurență între cele două grupuri, în funcție de suplimentarea cu vitamina D de stare (Tabelul 1). În plus, nivelul optim de vitamina D pentru sănătatea extra-scheletică nu a fost stabilit și poate varia în funcție de sistemul de organe., Nivelurile serice adecvate 25 (OH) D pentru prevenirea bolilor au fost diferite în studiile observaționale, iar nivelul ideal nu a fost examinat pentru boala Graves. De exemplu, riscul de cancer colorectal a fost mai scăzut la persoanele cu niveluri de vitamina D >30 ng/mL24, și pentru boli cardiovasculare, nivelul optim de vitamina D au variat de la 20 la 25 ng/mi6. Astfel, sunt necesare intervenții suplimentare pentru a identifica starea optimă a vitaminei D pentru îmbunătățirea rezultatelor clinice ale bolii Graves., Mai mult, deficitul de vitamina D ar putea fi un factor mai puțin puternic în cursul clinic al bolii Graves decât factorii de risc cunoscuți, inclusiv titrurile TBII.acest studiu are mai multe limitări. În primul rând, nu a fost un studiu randomizat controlat (RCT); am prescris suplimente zilnice de vitamina D celor care au fost supuși să o ia. Momentul inițierii suplimentării cu vitamina D a variat, de asemenea; aproximativ 43% dintre pacienți (26/60) au început suplimentarea cu vitamina D în decurs de un an de la prescrierea inițială a ATD, în timp ce alții au început ulterior., Prin urmare, prejudecățile, cum ar fi părtinirea selecției, ar fi putut afecta rezultatele studiului. În plus, monitorizarea regulată a respectării medicamentelor a fost dificil de realizat, iar doza zilnică de vitamina D a variat între 1000 și 2000 UI. Astfel, am folosit concentrațiile de vitamina D ca indicator al conformității medicamentului și al stării vitaminei D. Datorită prevalență scăzută a bolii Graves (2.76 pe 1.000 în Coreea, 2006-2015)25, proiectarea studiilor clinice pentru acești pacienți este mult mai dificilă decât cei cu alte boli, precum cancerul sau cardiovasculare disease5., Am înscris un număr considerabil de subiecți, iar studiul nostru este primul care a evaluat impactul clinic al suplimentării cu vitamina D în boala Graves. În al doilea rând, nu am comparat nivelurile de vitamina D ale pacienților cu boala Graves cu cele ale controalelor sănătoase sau nu am luat în considerare aspectele genetice ale funcției vitaminei D, cum ar fi expresia genelor VDR; cu toate acestea, aceste subiecte au depășit domeniul de aplicare al studiului nostru., În al treilea rând, am exclus pacienții cu oftalmopatie moderată până la severă, deoarece au reprezentat un procent relativ scăzut din populația noastră de studiu, iar intervențiile pentru oftalmopatia tiroidiană pot afecta rezultatele studiului. Astfel, datele noastre nu sunt adecvate pentru a evalua relația dintre oftalmopatia tiroidiană și starea vitaminei D.acest studiu este primul care examinează efectul suplimentării cu vitamina D asupra rezultatelor clinice ale bolii Graves. Nivelurile de vitamina D mai mult decât dublate (de la 10,6 la 25.,7 ng/mL) după suplimentarea zilnică a vitaminei D, dar suplimentarea cu vitamina D nu a redus semnificativ recurența bolii Graves, deși timpul până la recurență a fost oarecum întârziat la cei cu niveluri suficiente de vitamina D. Sunt necesare intervenții suplimentare pentru a examina efectul dozelor mai mari de suplimente de vitamina D asupra bolii Graves în diferite populații.