Toxicologia melatoninei
În ciuda faptului că melatonina a fost eliberată pentru uz public în Statele Unite de către Food and Drug Administration și este disponibilă la nivel național, în prezent există o lipsă totală de informații despre Toxicologia melatoninei. În Europa, melatonina are un statut complet diferit prin faptul că este considerată „neurohormonă” și nu poate fi vândută la ghișeu., Chiar dacă administrarea melatoninei la om ,precum și la animale (chiar și la doze suprafiziologice), nu a arătat dovezi ale efectelor toxicologice (adică fără decese), un dosar toxicologic al medicamentului ar trebui să fie pregătit și aprobat de autoritățile de reglementare. Trebuie luate în considerare mai multe caracteristici specifice acestui neurohormon. Indiferent de specia în cauză, melatonina este secretată în timpul nopții; este „hormonul întunericului.”Prezintă un ritm circadian și un ritm circanual (la speciile fotoperiodice)., Durata acestor secreții ar putea avea un impact asupra sistemului reproducător, de exemplu, arătând importanța farmacodinamicii melatoninei. Un moment nepotrivit programul de melatonina administrația ar putea induce supraphysiological concentrații de neurohormonul și o desensibilizare a receptorilor de melatonină. O durată lungă de expunere la Melatonină ar putea, de asemenea, să imite o stare de „întuneric artificial” atunci când un ritm circadian cu un nivel bazal zero în timpul zilei trebuie conservat pentru o funcție fiziologică., În plus, administrarea unor doze mari de melatonină ar putea induce concentrații mari de melatonină și de metaboliți diferiți care ar putea avea efecte dăunătoare în sine. Numeroase cărți, reviste și articole au lăudat melatonina ca un „leac miraculos-toate” pentru boli, de la insomnii, la imbatranire, fără dovezi clinice de eficacitate (cu excepția chronobiotic și de resincronizare efect). Foarte puțină atenție a fost acordată posibilelor efecte secundare ale melatoninei. Au fost raportate coșmaruri, hipotensiune arterială, tulburări de somn, dureri abdominale etc., De fapt, analiza profilului farmacologic cunoscut al melatoninei și/sau al metaboliților săi, bazată pe studii preclinice științifice, constituie o bază pentru predicția reacțiilor adverse sau a efectelor secundare. Acestea includ (1) sistemul nervos central, (2) Sistemul cardiovascular și agregarea plachetară, (3) metabolismul glucozei, (4) imunologia și (5) cancerul. Cunoașterea mecanismului fundamental de acțiune al melatoninei, inclusiv biologia moleculară, trebuie, de asemenea, luată în considerare pentru evaluarea posibilelor efecte secundare., Au fost clonate două tipuri de receptori de melatonină (legați de AMP ciclic) și nu poate fi exclusă posibilitatea acțiunii intracelulare a melatoninei. Receptorii de melatonină sunt prezenți la periferie și, de asemenea, la nivelul sistemului nervos central, în special pe nucleul suprachiasmatic care „conduce” un ritm circadian în multe alte domenii pe care se proiectează. Dintre acestea, hipotalamusul (care are receptori de melatonină) joacă un rol fundamental în homeostazia hormonală și controlul modulării organismului., Studiile preclinice și farmacologice speciale care iau în considerare toți acești parametri trebuie concepute pentru evaluarea siguranței și evaluarea riscului acestui neurohormon specific.