US Food and Drug Administration (Română)

Anuntul de Siguranta
Informații Suplimentare pentru Pacienții
Informații Suplimentare pentru personalul medico-Sanitar
Sinteză de Date

Anuntul de Siguranta

US Food and Drug Administration (FDA) se recomanda împotriva continuat prescrierea și utilizarea durere de eliberare propoxifenul, deoarece noile date arată că medicamentul poate provoca toxicitate gravă la inimă, chiar și atunci când este utilizat în doze terapeutice., FDA a solicitat ca companiile să retragă voluntar propoxifenul de pe piața Statelor Unite.propoxifenul este un analgezic opioid utilizat pentru a trata durerea ușoară până la moderată. Este vândut sub diferite denumiri ca produs cu un singur ingredient (de exemplu, Darvon) și ca parte a unui produs combinat cu acetaminofen (de exemplu, Darvocet).recomandarea FDA se bazează pe toate datele disponibile, inclusiv datele dintr-un nou studiu care a evaluat efectele pe care creșterea dozelor de propoxifen le are asupra inimii (vezi Rezumatul datelor de mai jos)., Rezultatele noului studiu au arătat că atunci când propoxifenul a fost administrat în doze terapeutice, au existat modificări semnificative ale activității electrice a inimii: interval PR prelungit, complex QRS extins și interval QT prelungit. Aceste modificări, care pot fi observate pe o electrocardiogramă (ECG), pot crește riscul de ritmuri cardiace anormale grave. FDA a concluzionat că riscurile de siguranță ale propoxifenului depășesc beneficiile sale pentru ameliorarea durerii la dozele recomandate.,în iulie 2009, FDA a anunțat o revizuire continuă a siguranței propoxifenului, care a inclus evaluarea efectelor sale potențiale asupra inimii.dacă luați în prezent medicamente care conțin propoxifen, trebuie:

• discutați cu personalul medical despre întreruperea tratamentului cu propoxifen și trecerea la medicamente alternative pentru durere.
• discutați cu personalul medical dacă aveți nelămuriri cu privire la propoxifen.,contactați imediat personalul medical dacă prezentați o frecvență sau un ritm cardiac anormal sau alte simptome, inclusiv amețeli, amețeli, leșin sau palpitații ale inimii.
• raportați orice efecte secundare asociate cu propoxifenul la programul MedWatch al FDA folosind informațiile din partea de jos a paginii din caseta „Contactați-Ne”.,

Dispune de neutilizat propoxifenul în gunoiul menajer, urmând recomandările prezentate în Federal Drug Dispoziție Orientări:

• Ia propoxifenul din recipientul original si se amesteca cu o substanță nedorită, astfel cum este folosit zatul de cafea sau de pisică. Medicamentul va fi mai puțin atrăgător pentru copii și animale de companie și de nerecunoscut pentru persoanele care pot trece în mod intenționat prin coșul de gunoi.
• puneți medicamentul într-o pungă sigilabilă, o cutie goală sau un alt recipient pentru a preveni ruperea acestuia dintr-o pungă de gunoi.,FDA recomandă ca profesioniștii din domeniul sănătății:
  • să înceteze prescrierea și distribuirea produselor care conțin propoxifen la pacienți.
  • contactați pacienții care iau în prezent produse care conțin propoxifen și cereți-le să întrerupă medicamentul.informați pacienții despre riscurile asociate cu propoxifenul.
  • discutați cu pacienții dumneavoastră strategii alternative de gestionare a durerii, altele decât propoxifenul.,
  • fiți conștienți de riscul posibil de tulburări de conducere cardiacă (intervale prelungite de QT, PR și QRS) la pacienții care iau propoxifen și evaluați pacienții pentru aceste evenimente dacă prezintă semne sau simptome de aritmie.
  • raportați orice efecte secundare asociate cu propoxifenul la programul MedWatch al FDA folosind informațiile din partea de jos a paginii din caseta „Contactați-Ne”.,după primirea unei petiții cetățenești care solicită retragerea produselor care conțin propoxifen de pe piața Statelor Unite, FDA a convocat o ședință a Comitetului Consultativ la 30 ianuarie 2009. După prezentări de FDA, petiționarul, iar compania revizuirea datelor de eficacitate și siguranță din propoxifenul aplicațiile de droguri, literatura de specialitate și după punerea pe piață, bazele de date privind siguranța, comitetul a votat cu o marjă mică (14-12) împotriva comercializării de propoxifenul produse., Cei care au votat pentru ca propoxifenul să rămână pe piață au sfătuit să necesite o etichetare îmbunătățită, în special cu avertismente privind utilizarea la pacienții vârstnici și despre utilizarea cu opioide concomitente sau alcool. În cele din urmă, a existat un acord general că informațiile suplimentare despre efectele cardiace ale propoxifenului ar fi relevante pentru cântărirea suplimentară a riscului și a beneficiilor., Ca urmare, conform noilor autorități dat de FDA Food and Drug Administration Amendamente Act (FDAAA), agenția necesare droguri producătorului să efectueze o temeinică QT studiu formal evalua efectele propoxifenul pe electrofiziologie cardiaca. În scopul de a determina un seif supratherapeutic doză să includă în Aprofundată QT studiu, FDA a impus producătorilor de medicamente să efectueze mai întâi un multiplu-ascendent doza (MAD) de studiu.

    studiul MAD a fost un studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, secvențial, cu doze multiple crescătoare de propoxifen timp de 11 zile., Studiul a fost realizat la voluntari sănătoși. Prima cohortă de subiecți ai studiului a fost dozată cu o doză zilnică totală de 600 mg propoxifen (doza maximă marcată), iar a doua cohortă a fost dozată cu o doză zilnică totală de 900 mg. Au fost planificate doze suplimentare, însă studiul a fost plasat în așteptare clinică din cauza problemelor de siguranță. Subiecții studiului au fost monitorizați prin telemetrie și înregistrări ECG intermitente, comparabile cu monitorizarea care ar avea loc în timpul unui studiu QT aprofundat. Producătorul de medicamente a prezentat FDA rezultatele din cohortele 600 mg și 900 mg.,s-au observat prelungiri semnificative ale intervalului QTc în cazul dozelor de propoxifen 600 mg și 900 mg. Cu 600 mg pe zi, doză, la starea de echilibru pe Zi de Tratament 11, cea mai mare medie de QTcF* (ΔΔQTcF) a fost de 29,8 milisecunde (ms), care a avut loc la 7 ore după ultima doză; cu 900 mg doza cea mai mare medie a fost de 38.2 ms, care a avut loc la 2 ore după ultima doză., Este recunoscut în cadrul Conferinței Internaționale pentru Armonizare (ICH) E14 Guideline1 că medicamentele care prelungesc medie a intervalului QT/QTc de >20 ms au crescut substanțial probabilitatea de a fi proarrhythmic. În plus, în studiu a fost observată o prelungire dependentă de doză a intervalelor PR și QRS.,

    Pentru vârstnici și pacienții cu insuficiență renală au o reducere a clearance-ului de propoxifenul și cardioactive metabolit, norpropoxyphene, prin rinichi, aceste populații pot fi deosebit de sensibile la proarrhythmic efecte de droguri.FDA a concluzionat că riscurile de siguranță ale propoxifenului depășesc beneficiile sale limitate2-6 pentru ameliorarea durerii la dozele recomandate.

    *QTcF este intervalul QT corectat pentru ritmul cardiac folosind formula Fridericia (rădăcină cubică – QTcF = QT/RR1/3).,ghid pentru industrie-E14 evaluarea clinică a prelungirii intervalului QT/QTc și a potențialului proaritmic pentru medicamentele non-antiaritmice. Octombrie 2005.

  • Beaver WT. Analgezice ușoare. O revizuire a farmacologiei lor clinice. Ii. Am J Med Sci. 1966; 251: 576-99 concl.
  • Lasagna L. evaluarea clinică a morfinei și a înlocuitorilor acesteia ca analgezice. Pharmacol Rev. 1964; 16: 47-83.
  • Collins SL, Edwards JE, Moore RA, McQuay HJ. Dextropropoxifen cu doză unică, singur și cu paracetamol (acetaminofen), pentru durerea postoperatorie. Cochrane Database Syst Rev., 2000;(2):CD001440.
  • Collins SL, Edwards JE, Moore RA, McQuay HJ. Dextropropoxifen cu doză unică în durerea postoperatorie: o revizuire sistematică cantitativă. Eur J Clin Pharmacol. 1998;54:107-12.
  • Veterans Health Administration Farmacie beneficii de Management Strategic Healthcare Group și Medical Advisory Panel. Revizuirea eficacității și siguranței Propoxifenului. Martie 2006.

  Informații înrudite

  • produse care conțin propoxifen
  • Xanodyne este de acord să retragă propoxifenul din SUA, market
  • întrebări și răspunsuri – FDA recomandă împotriva utilizării continue a propoxifenului
  • FDA ia măsuri asupra Darvon, alte medicamente pentru durere care conțin propoxifen (7 iulie 2009)
  • eliminarea sigură a medicamentelor neutilizate
  • FDA podcast pentru siguranța medicamentelor pentru profesioniștii din domeniul sănătății: FDA recomandă împotriva utilizării continue a propoxifenului

  ---