Va fi vreodată posibil un test pentru detectarea cancerului pancreatic precoce?

cancerul Pancreatic nu este unul dintre medicamentele cele mai mari povești de succes. Pentru majoritatea oamenilor, diagnosticul este o condamnare la moarte; în Statele Unite, doar 10% dintre oameni supraviețuiesc cinci ani., Singurul tratament pentru supravietuirea pe termen lung este indepartarea tumorii inainte de a incepe sa se raspandeasca, spune Jeffrey Drebin, un chirurg specializat in cancer pancreatic la Memorial Sloan Kettering Cancer Center din New York. Dar boala este de obicei detectată luni după ce oamenii încep să experimenteze simptome greu de evaluat, cum ar fi dureri abdominale și oboseală, moment în care doar aproximativ 15-20% sunt încă eligibile pentru această intervenție chirurgicală.cancerul Pancreatic este rar — este al 14-lea cancer cel mai frecvent la nivel mondial. Dar este una dintre cele mai letale, omorând mai mult de 430.000 de oameni la nivel global în fiecare an., Până în 2030, boala este de așteptat să fie a doua cea mai mare cauză a deceselor cauzate de cancer în Statele Unite. Pe măsură ce populațiile îmbătrânesc și nivelurile de obezitate cresc, se așteaptă doar să devină mai frecvente și să pretindă mai multe vieți. În Uniunea Europeană, se preconizează că mortalitatea cauzată de boală va crește cu aproape 50% până în 2025, comparativ cu nivelurile din 2010.un motiv pentru care cancerul este atât de mortal este că este foarte dificil să trăiești fără pancreas. Ascuns în spatele stomacului, organul este, de asemenea, mai complicat pentru a scana tumorile decât majoritatea celorlalte părți ale corpului., Și cancerul pancreatic este o formă neobișnuită, în care „celulele care înconjoară celulele canceroase sunt la fel de importante, dacă nu chiar mai important, în formarea cancerului”, spune Teri Brentnall, un gastroenterolog la Universitatea Washington din Seattle.având în vedere aceste dificultăți, cancerul pancreatic este cel mai dificil cancer major de detectat din timp (vezi „prins prea târziu”). Mii de lucrări detaliază încercările de dezvoltare a diagnosticului, dar până în prezent nu s-a dovedit clinic că niciunul nu ajută tehnicile imagistice existente.

Imagistica de multe ori dor de începutul tumori, și este prea costisitoare și greoaie de a oferi persoanelor care nu prezintă simptome — aproximativ 90% dintre cei cu cancer. Biopsiile lichide (teste pentru markerii bolii în fluide, cum ar fi sângele) ar putea ajunge în cele din urmă la clinică, dar încă se luptă să-și dovedească valoarea.îmbunătățirea depistării precoce a cancerului pancreatic necesită progrese pe două fronturi., „Una este tehnologia de screening, iar cealaltă aplică această tehnologie populației potrivite”, spune Alison Klein, un om de știință al populației de la Universitatea Johns Hopkins din Baltimore, Maryland. „Aveți nevoie de ambele și trebuie să le dezvoltați împreună.”

îmbunătățirea imaginii

ambele linii de cercetare încep cu persoane care fie au afecțiunea deja, fie au un risc ridicat de a o dezvolta., Anirban Maitra, patolog la Universitatea din Texas MD Anderson Cancer Center din Houston, se gândește la depistarea precoce ca la o serie de site care filtrează persoanele cu cel mai mare risc. Sitele pot încorpora nu numai factori de risc cunoscuți, cum ar fi istoricul familial și genetica, ci și înregistrările medicale electronice adunate de-a lungul vieții unei persoane. „Aceste tipuri de cancer nu apar peste noapte”, spune Maitra. „Acest proces durează mult timp și trece printr-un număr semnificativ de pași înainte de a deveni boala metastatică.,”Analiza computerizată puternică care combină datele din înregistrările electronice medicale cu istoricul familial, genetica, istoricul fumatului, tendințele în greutate și alți factori pot genera scoruri de risc mult mai puternice decât orice alt factor singur, spune el.eforturile conexe construiesc cohorte mari de persoane fie cu cancer pancreatic, fie cu risc ridicat de a dezvolta boala., Programul Precision Promise, lansat în 2016 de rețeaua caritabilă de acțiune a cancerului Pancreatic din Manhattan Beach, California, include 35 de centre de cercetare din întreaga lume care urmăresc peste 3,000 de persoane cu risc ridicat de cancer pancreatic moștenit. „Ne-a lipsit o structură organizațională de nivel superior pentru a verifica riguros munca și cred că acolo se mișcă acum câmpul”, spune Diane Simeone, oncolog chirurgical la Universitatea Langone Health din New York.,candidații principali pentru dezvoltarea bolii sunt cei cu antecedente familiale sau cu mutații genetice care îi predispun la cancer. Analizele genetice anterioare au evidențiat riscuri asociate mutațiilor genelor potențial cauzatoare de cancer, cum ar fi KRAS și genele supresoare tumorale, cum ar fi BRCA2. Persoanele cu diabet zaharat de tip 2, chisturi pancreatice sau pancreatită cronică prezintă, de asemenea, un risc mai mare de a dezvolta cancer decât populația generală. Persoanele cu risc ridicat pot fi examinate în mod regulat pentru semne de cancer — și s-a dovedit că astfel de programe de supraveghere dau rezultate (M. I., Canto și colab. Gastroenterol. 155, 740–751; 2018). Dacă se găsește o tumoră în acest fel, șansa de a o îndepărta chirurgical crește de la aproximativ 15% la 85% sau mai mult, spune Simeone.niciuna dintre cele trei tehnologii imagistice principale pentru depistarea cancerului pancreatic nu este ieftină sau suficient de simplă pentru screeningul mai răspândit. Ecografia endoscopică, în care o sondă cu ultrasunete flexibilă este introdusă prin gură, este probabil cea mai sensibilă la semnele precoce ale cancerului, spune Klein. Dar oamenii trebuie să fie sedați și examinați de un endoscopist cu înaltă calificare., Imagistica prin rezonanță magnetică (RMN) este mai puțin invazivă și se crede că este puțin mai sensibilă decât tomografia computerizată (CT), care prezintă, de asemenea, riscuri asociate expunerii la radiații. Dar scanarea RMN este costisitoare și necesită un radiograf cu experiență pentru a interpreta imaginile.

cercetătorii dezvoltă algoritmi care pot identifica schimbări subtile în imagini care indică tumori timpurii — sau chiar modificări care preced tumorile pancreatice, spune Maitra., MD Anderson Cancer Center este unul dintr-un grup de spitale de partajare scanări de pacienți luate pentru alte condiții, înainte de a fi diagnosticate cu cancer pancreatic. „Fiecare dintre noi are algoritmi proprii și jucăm în nisip pentru a vedea ce funcționează cel mai bine”, spune Maitra.alte semnale pe care RMN le-ar putea detecta în pancreas, cum ar fi conținutul ridicat de grăsimi, ar putea fi factori de risc pentru cancer, spune Michael Goggins, gastroenterolog la Johns Hopkins., Unii cercetători creează, de asemenea, sonde moleculare pentru imagistica avansată CT sau RMN care pot viza proteine precum plectina, care este exprimată în tumori pancreatice.

au fost testate și metode imagistice mai radicale, inclusiv injectarea microbulelor care conțin o proteină de legare a tumorii în pancreas înainte de o ecografie abdominală convențională. În experimente la șoareci (K. Foygel și colab . Gastroenterol. 145, 885-894; 2013), proteinele se leagă de un pancreatic tumora „și se aprinde ca un pom de Crăciun”, spune Brentnall.,zeci de laboratoare caută semne de tumori pancreatice în sânge și în alte fluide. Aceste biopsii lichide, care sunt dezvoltate pentru multe tipuri de cancer, caută biomarkeri precum proteine, ADN și ARN tumoral circulant și celule tumorale libere și ar putea ajuta atât detectarea, cât și monitorizarea bolii.sute de lucrări au fost publicate cu privire la utilizarea biopsiilor lichide pentru detectarea cancerului pancreatic. Cu toate acestea, aceste teste sunt departe de a fi gata pentru utilizare clinică., Majoritatea nu pot diferenția cancerul de pancreatita cronică (leziuni permanente cauzate de inflamație), spune Christian Pilarsky, biolog molecular la Spitalul Universitar Erlangen, Germania. Un grup de proteine serice dezvoltat de compania de diagnostic Immunovia din Lund, Suedia, ar putea oferi o specificitate mai mare. Compania „a depus un efort imens pentru a identifica cei mai buni anticorpi pentru detectarea cancerului pancreatic”, spune Pilarsky, care a colaborat cu compania în cercetarea sa. „Acest lucru este cu adevărat promițător.”Immunovia se așteaptă să înceapă să-și vândă testele la sfârșitul acestui an.,dacă biopsiile lichide ajută la depistarea precoce a cancerului pancreatic, acestea trebuie să depășească, de asemenea, provocarea de a observa biomarkeri în cantități mici. Imagistica poate uneori să detecteze tumori mai mici de un centimetru, dar „acest volum de tumoare poate să nu elimine suficiente molecule pentru a fi detectat în sânge”, spune Goggins. De obicei, testele ridica numai cancere avansate.aceasta este, de asemenea, o problemă pentru testele care caută ADN tumoral circulant, mai degrabă decât proteine., ADN – ul ar putea oferi o specificitate diagnostică mai mare, spune Goggins, dar modificările genelor țintă, cum ar fi KRAS, ar putea fi greu de găsit atunci când există doar în cantități mici. Pentru a înrăutăți lucrurile, unele mutații pot fi înșelătoare. Mutațiile KRAS se găsesc în aproximativ 90% din cancerele pancreatice și aproximativ 80% din chisturile pancreatice precanceroase, dar gena este mutată și în alte tipuri de cancer, iar majoritatea chisturilor în care este mutată nu vor progresa spre cancer. „În sine, nu este un marker foarte sensibil pentru cancerul pancreatic și este posibil să nu fie nici măcar un marker pentru cancer”, spune Drebin., Testele care caută atât mutații în genele țintă, cât și variații ale numărului de copii ale anumitor gene ar putea fi o alternativă mai bună, spune Goggins. Mai bine, sugerează el, ar fi teste care combină detectarea proteinelor și ADN-ului.mai multe companii start-up iau diferite forme de biopsie lichid în teste clinice pentru cancerul pancreatic. În prezent, eforturile lor pot detecta doar una din cinci persoane cu boală care nu s-a răspândit. „Poate, cu tehnologia actuală, acesta este plafonul”, spune Maitra., „Dar dacă o cincime din persoanele care altfel nu ar fi fost diagnosticate până când nu au avansat boala acum potențial au Cure, care ar fi mai bine decât orice medicament care a fost făcut vreodată pentru cancerul pancreatic.cercetătorii avertizează însă că astfel de teste trebuie să ofere, de asemenea, o rată extrem de scăzută de fals pozitive. „Ca practicant, nu pot suna oamenii tot timpul pentru a le spune că cred că au cancer pancreatic atunci când nu o fac”, spune Brentnall. Drebin spune că o rată fals pozitivă sub 1% ar trebui să fie obiectivul., Realizarea acestui lucru în timp ce creșterea proporției de tumori operabile care pot fi găsite este probabil să necesite o combinație de biopsie lichidă și imagistică. „Deoarece avem astăzi terapie multimodală pentru cancerul pancreatic, vom avea detectare multimodală”, spune Pilarsky. „Nu există nici un glonț de argint pentru detectarea timpurie.”

---