Altace (Svenska)
varningar
ingår som en del av avsnittet försiktighetsåtgärder.
försiktighetsåtgärder
anafylaktoida och möjligen relaterade reaktioner
förmodligen eftersom läkemedel som verkar direkt på therenin-angiotensin-aldosteronsystemet (t.ex. ACE-hämmare) påverkar metabolismen av eikosanoider och polypeptider, inklusive endogen bradykinin, patienter som får dessa läkemedel (inklusive ALTACE) kan vara föremål för en variationav biverkningar,några av dem allvarliga.,angioödem
angioödem
huvud och hals angioödem
patienter med angioödem i anamnesen utan samband med Acehibitorbehandling kan ha en ökad risk för angioödem under behandling med ACEinhibitor. Angioödem i ansikte, extremiteter, läppar, tunga, glottis och struphuvud har rapporterats hos patienter som behandlats med ACE-hämmare. Angioedemaassocierad med larynxödem kan vara dödlig. Om stridororangiödem i ansikte, tunga eller glottis uppträder i struphuvudet, skall behandlingen med Altace avbrytas och lämplig behandling omedelbart sättas in., Om det finns en del av tungan, glottis eller struphuvudet som kan orsaka luftvägsobstruktion, administrera lämplig behandling (t .ex. subkutan epinefrin lösning 1:1000 ) omedelbart.
När man överväger användningen av ALTACE, notera att ACE-hämmare i kontrolleradekliniska studier orsakar en högre frekvens av angioödem hos Svartpatienter än hos icke-svarta patienter. I en stor amerikansk studie efter marknadsföring rapporterades angioödem (definierat som rapporter om angio,ansikte, struphuvud, tunga eller halsödem)hos 3/1523 (0.20%) svarta patienter och hos 8/8680 (0.09%) icke-Svartpatienter., Dessa priser var inte olika statistiskt.
patienter som samtidigt tar mTOR-hämmare (t.ex. temsirolimus) kan ha en ökad risk för angioödem.
intestinalt angioödem
intestinalt angioödem har rapporterats hos patienter som behandlats med ACE-hämmare. Dessa patienter hade buksmärta (utan illamående eller kräkningar); i vissa fall fanns det ingen tidigare anamnes på det aktiva angioödem och C-1-esterasnivåerna var normala., Angioödem diagnostiserades genom förfaranden inklusive buken datortomografi eller ultraljud, eller vid kirurgi, ochsymtom upphörde efter avslutad ACE-hämmare. Inkludera intestinalangioödem i differentialdiagnosen av patienter på ACE-hämmarepresentera med buksmärta.
anafylaktoida reaktioner under desensibilisering
två patienter som genomgår desensibiliserande behandling medhymenoptera venom samtidigt som de får ACE-hämmare ihållande livshotandeanafylaktoida reaktioner., Hos samma patienter undvikdes dessa reaktionernär ACE-hämmare tillfälligt hölls, men de återkom upponinadvertent rechallenge.
anafylaktoida reaktioner under Membranexponering
anafylaktoida reaktioner har rapporterats hos patienter som behandlats med högflödesmembran och samtidigt behandlats med en ACEinhibitor. Anafylaktoida reaktioner har också rapporterats hos patienterundergående lågdensitetslipoproteinaferes med dextransulfatabsorption.,
leversvikt och nedsatt leverfunktion
I sällsynta fall har ACE-hämmare, inklusive ALTACE, förknippats med ett syndrom som börjar med kolestatisk gulsot och utvecklas till fulminant levernekros och ibland död. Mekanismen för dettasyndrom är inte förstådd. Utsättning av ALTACE om patienten utvecklar gulsot ellermarked förhöjning av leverenzymer.
eftersom ramipril primärt metaboliseras av leveresterasertill dess aktiva del, ramiprilat, kan patienter med nedsatt leverfunktion utveckla markant förhöjda plasmanivåer av ramipril., Ingen formell farmakokinetikstudier har utförts hos hypertensiva patienter med nedsatt leverfunktion.
nedsatt njurfunktion
som en följd av hämning av therenin-angiotensin-aldosteronsystemet kan förändringar i njurfunktionen förekomma hos känsliga individer. Hos patienter med svår kronisk hjärtsvikt, vars njurfunktion kan bero på aktiviteten av therenin-angiotensin-aldosteronsystemet, behandling med ACE-hämmare, inklusivealtace, kan vara associerad med oliguri eller progressiv azotemi och sällan med akut njursvikt eller död.,
hos hypertoniker med unilateral eller bilateral njurartärstenos kan ökningar av blodureakväve och serumkreatininem förekomma. Erfarenheten av en annan ACE-hämmare tyder på att dessa ökningar skulle vara reversibla vid avbrytande av behandling med ALTACE och/eller diuretika. Insådana patienter, övervaka njurfunktionen under de första veckorna av behandlingen.,Vissa hypertonipatienter utan någon uppenbar befintlig njurkärlsjukdom har utvecklat ökningar av blodureakväve och serumkreatinin, vanligtvisminor och övergående, särskilt när ALTACE har givits samtidigt med adiuretic. Detta är mer sannolikt att inträffa hos patienter med redan existerande renala impairment. Dosreduktion av ALTACE och/eller avbrytande av diuretikumkan krävas.,
neutropeni och agranulocytos
i sällsynta fall kan behandling med ACE-hämmare associeras med lindriga minskningar av antalet röda blodkroppar och hemoglobin, blodcell eller trombocytantal. I enstaka fall kan agranulocytos, pancytopeni och benmärgsdepression förekomma. Hematologiska reaktioner toACE-hämmare är mer benägna att uppstå hos patienter med kollagenvaskulärsjukdom (t.ex. systemisk lupus erythematosus, sklerodermi) och nedsatt njurfunktion.,Överväg att övervaka antalet vita blodkroppar hos patienter med kollagen-vaskulärsjukdom, speciellt om sjukdomen är förknippad med nedsatt njurfunktion.
Hypotension
Allmänna överväganden
ALTACE kan orsaka symtomatisk hypotoni, efter antingen initialdosen eller en senare Dos när dosen har ökats. Liksom andraace-hämmare, ALTACE, har endast i sällsynta fall förknippats med hypotension iokomplicerade hypertonipatienter., Symtomatisk hypotoni är troligast ocksåccur hos patienter som har varit volym – och/eller saltutarmat som ett resultat avlångvarig diuretikabehandling, kostsaltrestriktion, dialys, diarré ellerkräkning. Korrekt volym – och saltutarmning innan behandling medaltace påbörjas.
om kraftig hypotoni inträffar, placera patienten i asupinställning och, om nödvändigt, behandla med intravenös infusion av fysiologisk saltlösning. Behandling med ALTACE kan vanligtvis fortsättas efteråterställande av blodtryck och volym.,
hjärtsvikt efter hjärtinfarkt
hos patienter med hjärtsvikt efter hjärtinfarkt, som för närvarande behandlas med ett diuretikum, kan symtomatisk hypotensionförekomma efter den initiala dosen av ALTACE. Om initialdos på 2, 5 mg ALTACE inte kan tolereras, använd en initialdos på 1, 25 mgALTACE för att undvika överdriven hypotension. Överväg att minska dosen avbekämpande diuretikum för att minska förekomsten av hypotension.,
kronisk hjärtsvikt
hos patienter med kronisk hjärtsvikt, med eller utan associerad njurinsufficiens, kan ACE-hämmarbehandling orsakaöverdriven hypotension, som kan vara associerad med oliguri eller azotemi ochsällan, med akut njursvikt och död. Hos sådana patienter, initiera ALTACEtherapy under noggrann medicinsk övervakning och följ patienterna noggrant under de första 2 veckorna av behandlingen och när dosen av ALTACE eller diuretikum ökar.,
kirurgi och anestesi
hos patienter som genomgår kirurgi eller under anestesi medagenter som producerar hypotension, kan ramipril blockera angiotensin II-formationsom annars skulle inträffa sekundärt till kompensatorisk renin-frisättning. Hypotensionsom uppstår som ett resultat av denna mekanism kan korrigeras genom volymexpansion.
Fostertoxicitet
graviditetskategori D
användning av läkemedel som verkar på renin-angiotensinsystemetunder andra och tredje trimestern av graviditeten minskar fostrets renalfunktion och ökar fostrets och neonatal morbiditet och död., Resulterande oligohydramnios kan associeras med fosterlunghypoplasi och skelettdeformationer. Potentiella neonatala biverkningar inkluderar skallhypoplasi, anuri, hypotension, njursvikt och död. När graviditet upptäcks,Avbryt ALTACE så snart som möjligt .
Dubbel blockad av renin-angiotensinsystemet
Dubbel blockad av RAS med angiotensinreceptorblockerare, ACE-hämmare eller aliskiren är associerad med ökade risker förhypotension, hyperkalemi och förändringar i njurfunktionen (inklusive akut renalfailure) jämfört med monoterapi., De flesta patienter som får kombinationen avtvå RAS-hämmare får ingen ytterligare fördel jämfört med tomonoterapi. I allmänhet undvik kombinerad användning av RAS-hämmare. Övervaka noggrantblodtryck, njurfunktion och elektrolyter hos patienter på ALTACE och andra ämnen som påverkar RAS.
Telmisartan
i OnTarget-studien inkluderades 25 620 patienter > 55 år med aterosklerotisk sjukdom eller diabetes med skador på slutorgan, randomiserade dem endast till telmisartan, endast ramipril eller kombinationen, och följde dem under en median på 56 månader., Patienter som fick kombinationen telmisartanand ramipril erhöll ingen nytta i det sammansatta effektmåttet kardiovaskulär död, hjärtinfarkt,stroke och sjukhusvistelse vid hjärtsvikt jämfört med monoterapi, men upplevde en ökad incidens av kliniskt betydelsefull renaldysfunktion (död, fördubbling av serumkreatinin eller dialys) jämfört med grupper som fick enbart telmisartan eller enbart ramipril. Samtidig användning avtelmisartan och ramipril rekommenderas inte.
Aliskiren
administrera inte aliskiren tillsammans med ALTACE hos patienter med diabetes., Undvik samtidig användning av aliskiren med ALTACE hos patienter medrenal försämring (GFR < 60 mL/min/1, 73 man 2).
hyperkalemi
i kliniska prövningar med ALTACE, hyperkalemi (serumkalium> 5, 7 mekv / L) inträffade hos cirka 1% av hypertensiva patienter som fick ALTACE. I de flesta fall var dessa isolerade värden, vilket löstetrots fortsatt behandling. Ingen av dessa patienter avbröts fråntrialerna på grund av hyperkalemi., Riskfaktorer för utveckling avhyperkalemi inkluderar njurinsufficiens, diabetes mellitus ochkonkomissant användning av andra läkemedel som ökar serumkaliumnivåerna. Övervaka serumkalium hos sådana patienter .
hosta
förmodligen orsakad av hämning av nedbrytningen avendogen bradykinin, ihållande icke-produktiv hosta har rapporterats medalla ACE-hämmare, alltid lösa efter avslutad behandling. Tänk påmöjligheten till angiotensinomvandlande enzymhämmare inducerad-hosta idifferentiell diagnos av hosta.,
icke-klinisk toxikologi
karcinogenes, mutagenes, nedsatt fertilitet
inga tecken på tumörframkallande effekt sågs närramipril gavs genom sondmatning till råttor i upp till 24 månader vid doser på upp till 500 mg/kg/dag eller till möss i upp till 18 månader vid doser på upp till 1000 mg/kg / dag. (För varje art är dessa doser ungefär 200 gånger den maximala rekommenderade humandosen jämfört med kroppsytan.,) Ingen mutagen aktivitet påvisades i Ames-testet i bakterier, mikrokärntestet på möss, oschemalad DNA-syntes i en human cellinje eller en framåtriktad Genmutationstest i en cellinje från ovarieceller från kinesisk hamster. Flera metaboliter och nedbrytningprodukter av ramipril var också negativa i Ames-testet. En studie på råttor med doser så stora som 500 mg/kg / dag gav inte negativa effekter på fertiliteten.
inga teratogena effekter av ramipril sågs i studier av dräktiga råttor, kaniner och cynomolgusapor., På en kroppsyta var de doser som användes upp till cirka 400 gånger (hos råttor och apor)och 2 gånger (hos kaniner) den rekommenderade humana dosen.
användning i specifika populationer
graviditet
graviditetskategori D
användning av läkemedel som verkar på renin-angiotensinsystemetunder graviditetens andra och tredje trimester minskar fostrets renalfunktion och ökar fostrets och neonatal morbiditet och död. Resultingoligohydramnios kan associeras med fosterlunghypoplasi och skelettdeformationer., Potentiella neonatala biverkningar inkluderar skallhypoplasi, anuri, hypotension, njursvikt och död. När graviditet upptäcks,Avbryt ALTACE så snart som möjligt. Dessa biverkningar är vanligtvisassocierad med användning av dessa läkemedel under andra och tredje trimestern avgraviditet. De flesta epidemiologiska studier som undersöker fostrets abnormiteter efterexponering för antihypertensiv användning under första trimestern har inte särskiljatdroger som påverkar renin-angiotensinsystemet från andra antihypertensiva medel., Lämplig hantering av maternell hypertoni under graviditeten ärviktigt att optimera resultaten för både mor och foster.
i det ovanliga fallet att det inte finns någon lämpligalternativ till behandling med läkemedel som påverkar renin-angiotensinsystemet för aparicular patient, apprise moderen till den potentiella risken för fostret.Utför seriella ultraljudsundersökningar för att bedöma intra-amniotiskmiljö. Om oligohydramnios observeras, Avbryt ALTACE om det inte ärbetraktad livräddande för moderen. Fostertestning kan vara lämplig, baseradpå graviditetsveckan., Patienter och läkare bör dock vara medvetna om att oligohydramnios kanske inte visas förrän efter att fostret har hållatirreversibel skada. Observera noggrant spädbarn med historier av In utero exposureto ALTACE för hypotension, oliguri och hyperkalemi .
ammande mödrar
intag av en enda 10 mg oral dos av ALTACE resulterade i odetekterbara mängder ramipril och dess metaboliter i bröstmjölk. Eftersom multipla doser kan ge låga mjölkkoncentrationer som inte ärförutsägbara från en enstaka dos, använd inte ALTACE hos ammande mödrar.,
pediatrisk användning
nyfödda med tidigare uteroexponering för ALTACE: Ifoliguri eller hypotension uppträder, direkt uppmärksamhet mot stöd av blodpressur och renal perfusion. Utbytestransfusioner eller dialys kan krävasom ett sätt att vända hypotension och/eller ersätta oordnad njurfunktion.Ramipril, som passerar placentan, kan avlägsnas från neonatalcirkulationen på dessa sätt, men begränsad erfarenhet har inte visat att sådanavlägsnande är centralt för behandlingen av dessa spädbarn. Säkerhet och effektivitet hos pediatriska patienter har inte fastställts., Irreversibel njurskada har observerats hos mycket unga råttor som fått en engångsdos av ALTACE.
geriatrisk användning
av det totala antalet patienter som fick ALTACE inU.S. kliniska studier av ALTACE, 11, 0% var ≥ 65 år medan 0, 2% var ≥ 75 år. Inga övergripande skillnader i effekt eller säkerhet observerades mellan dessa patienter och yngre patienter, och annan rapporterad klinisk erfarenhet har inte identifierat skillnader i svar mellan äldre och yngre patienter, men en större känslighet hos vissa äldre individer kan inte uteslutas.,
en farmakokinetisk studie utförd på hospitalizedelderly-patienter visade att maximala ramiprilat-nivåer och areal under plasmakoncentration-tidskurvan (AUC) för ramiprilat är högre hos äldre patienter.
nedsatt njurfunktion
en farmakokinetisk singeldosstudie genomfördes ihypertensiva patienter med varierande grad av nedsatt njurfunktion som fick asingle 10 mg dos av ramipril., Patienterna stratifierades i fyra grupper baseradepå initiala uppskattningar av kreatininclearance: normal (> 80 mL/min), mild försämring (40-80 mL/min), måttlig försämring (15-40 mL/min) och allvarlig försämring ( < 15 mL/min). I genomsnitt var AUC0-24h för ramiprilat ungefär 1, 7 gånger högre, 3, 0 gånger högre och 3, 2 gånger högre i grupperna med lätt, måttligt och gravt nedsatt njurfunktion, jämfört med gruppen med normal njurfunktion., Totalt sett tyder resultaten på att den startande dosen av ramipril bör justeras nedåt hos patienter med måttligt till svårt nedsatt njurfunktion.