bokhylla (Svenska)

indikationer

Beta-laktamantibiotika är en av de vanligast föreskrivna läkemedelsklasserna med många kliniska indikationer. Deras tillkomst från 30 – talet av det tjugonde århundradet förändrade drastiskt scenariot i kampen mot bakteriella infektionssjukdomar. Numera har det beräknats att de årliga utgifterna för dessa antibiotika uppgår till ca $15 miljarder USD och det utgör 65% av den totala antibiotika marknaden., Användningen av dem strider dock mot det oroande fenomenet antimikrobiell resistens, vilket utgör en global hälsofråga.

ur biokemisk synvinkel har dessa läkemedel en gemensam egenskap, som är 3-kol-och 1-kväveringen (beta-laktamringen) som är mycket reaktiv. Denna klass omfattar:

• penicilliner. Dessa antibiotika (varav de flesta slutar i suffixet-cillin) innehåller en kärna av 6-animopenicillansyra (laktam plus tiazolidin) ring och andra ringside kedjor., Gruppen innehåller naturliga penicilliner, beta-laktamasresistenta medel, aminopenicilliner, karboxipenicilliner och ureidopenicilliner.
• cefalosporiner. De innehåller en 7-aminocefalosporansyrakärna och sidokedja innehållande 3,6-dihydro-2 H-1,3 – tiazanringar. Cefalosporiner är traditionellt uppdelade i fem klasser eller generationer, även om acceptans för denna terminologi inte är universell.
• Carbapenems., Deras definierande struktur är en karbapenem kopplad till en beta-laktamring som ger skydd mot de flesta beta-laktamaser, även om resistens mot dessa föreningar är en signifikant fråga och förekommer huvudsakligen bland gramnegativa patogener (t.ex. Klebsiella pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa och Acinetobacter baumannii) som producerar olika klasser av beta-laktamaser som kallas karbapenemas.
• Monobactams. Beta-laktamringen står ensam och smälter inte till en annan ring.
• Beta-laktamashämmare., De arbetar främst genom att inaktivera serin beta-laktamaser, vilka är enzymer som hydrolyserar och inaktiverar beta-laktamringen (särskilt i gram-negativa bakterier). Dessa medel innefattar de första generationens beta-laktamashämmare (klavulansyra, sulbaktam och tazobaktam) och de nyare avibaktam och vaborbaktam som är aktiva mot karbapenemas, såsom Klebsiella pneumoniae karbapenemas (KPC).

verkningsmekanism

peptidoglykan eller murein är en viktig beståndsdel i bakteriecellväggen som ger mekanisk stabilitet till den., Det är en extremt bevarad beståndsdel i både gram-positiva och gram-negativa kuvert. Ändå är peptidoglykan en tjock struktur i gram-positiva bakterier (≥10 lager), medan den är tunn (ett eller två lager) i gram-negativa. När det gäller dess struktur består peptidoglykan av glykankedjor gjorda av N-acetylglukosamin och N-acetylmuraminsyradisackaridunderenheter; n-acetylmuramindelen är kopplad till mycket konserverade pentapeptid-eller tetrapeptidstammar (L–alanin-d–isoglutamin-L–lysin-d–alanin -.,

beta-laktamantibiotika hämmar det sista steget i peptidoglykansyntesen genom att acylatera det transpeptidas som är involverat i tvärbindande peptider för att bilda peptidoglykan. Målen för verkan av beta-laktamantibiotika är kända som penicillinbindande proteiner (PBPs). Denna bindning avbryter i sin tur terminaltranspeptidationsprocessen och inducerar förlust av viabilitet och LYS, även genom autolytiska processer inom bakteriecellen.

Resistensmekanism

resistens mot beta-laktamer är ett alarmerande och växande fenomen och i sin tur en folkhälsoutmaning., Det gäller framför allt Streptococcus pneumoniae och individuella gramnegativa baciller som Pseudomonas aeruginosa. Med framväxande resistens mot antibiotika är det vettigt att undersöka resistensmekanismer eftersom det kan hjälpa till att bestämma vilka läkemedel som ska ordineras i olika scenarier och sätt att övervinna detsamma. Även om bakteriell resistens mot beta-laktamer främst uttrycker genom produktion av beta-laktamaser, är andra mekanismer involverade., Följande är mekanismerna för resistens:

• inaktivering genom produktion av beta-laktamaser
• minskad penetration till målplatsen (t. ex. resistansen hos Pseudomonas aeruginosa
• ändring av Målplatsens PBPs (t. ex.,-laktamantibiotika är många och varierar beroende på subklassen som anses

  penicilliner

  naturliga penicilliner används för att behandla utvalda grampositiva och gramnegativa infektioner:

  • Penicillinkänslig Streptococcus lunginflammation och meningit
  • Streptokockfaryngit
  • endokardit
  • hud-och mjukvävnadsinfektioner
  • Neisseria meningitides infektioner
  • syfilis

  beta-laktamasresistenta medel

  dessa medel är aktiva mot grampositiva organismer., Trots förekomsten av utbredd resistens bland stafylokocker, de förblir antibiotika val vid hantering av meticillinkänsliga stafylokocker (Mssa):

  • hud-och mjukdelsinfektioner (Mssa)
  • allvarliga infektioner på grund av Mssa

  aminopenicilliner

  dessa antibiotika har aktivitet mot grampositiva och gramnegativa bakterier (t.ex. många Enterobacteriaceae) anaeroba organismer. De används ofta tillsammans med beta-laktamasinhibitorer., pharyngitis, otitis media)

• Enterococcus faecalis infections
• Listeria infections
• Aminopenicillins/beta-lactamase inhibitors: amoxicillin/clavulanate (PO), ampicillin-sulbactam (IV)
• Upper respiratory tract infections (sinusitis, otitis media)
• Intra-abdominal infections

Carboxypenicillins and ureidopenicillins

Ticarcillin (carboxypenicillin) and piperacillin (ureidopenicillin) have activity against aminopenicillin-resistant gram-negative bacilli (Pseudomonas aeruginosa)., (PO)

• Upper respiratory tract infections (sinusitis, otitis media)
• Cefoxitin, cefotetan-gynecologic infections,
• perioperative surgical prophylaxis

Third-generation cephalosporins

Cefotaxime (IV), ceftriaxone (IV), cefpodoxime (PO), cefixime (PO), cefdinir (PO), cefditoren (PO), ceftibuten (PO)

• Community-acquired pneumonia, meningitis
• Urinary tract infections
• Streptococcal endocarditis
• Gonorrhea
• Severe Lyme disease.,aroline (IV), ceftobiprole (IV)

  • Community-acquired pneumonia
  • Hospital-acquired pneumonia (excluding ventilator-acquired pneumonia)
  • Skin and soft tissue infection

  Carbapenems

  Imipenem/cilastatin (IV), meropenem (IV), doripenem (IV)

  • Nosocomial infections-pneumonia, intra-abdominal infections, urinary tract infections
  • Meningitis (especially meropenem)

  Ertapenem (IV)

  • Community-acquired infections
  • Nosocomial infections.,

  Monobactams

  Aztreonam (IV). Det är effektivt endast mot aeroba gramnegativa organismer men visar ingen aktivitet mot grampositiva bakterier eller anaerober.

  • nosokomiala infektioner, t. ex., lunginflammation
  • urinvägsinfektioner

  Eftersom uppkomsten av antibiotikaresistens har blivit ett allt en stor oro, ny beta-laktam, och beta-laktamas hämmare kombinationer (ceftolozane/tazobaktam, ceftazidime/avibactam, meropenem/vaborbactam, imipenem/cilastatin/relebactam, aztreonam/avibactam), siderophore-konjugerat cefalosporiner (cefiderocol), och siderophore-konjugerat monobactams har utvecklats och utgör alternativ för hantering av komplicerade infektioner, särskilt i intensivvårdsavdelning.