Comfrey (Svenska)
Comfrey och Pyrrolizidine alkaloider
Comfrey, Symphytum officinale, är en växt som är inhemsk i Europa och tempererade Asien. De medicinska delarna är löv och färska rötter, som används externt för blåmärken, sprains, reumatism och pleurit. De aktiva ingredienserna, pyrrolizidinalkaloider (PAs), är de viktigaste växtoxinerna i samband med leversjukdom. Det finns flera hundra sorter av PAs., Heliotropium, Senecio, Crotalaria, och t ’u-san-chi’ (Compositae) arter är oftast ansvarig för leverskada, men PAs har också identifierats i andra växtfamiljer som Boraginaceae och Leguminoseae. Faktum är att det har förekommit en ny rapport om leverskada från intag av Gynura-roten, som innehåller PAs (Gynura segetum).72
hepatotoxicitet relaterad till PAs beskrevs först för 70 år sedan som Senecio (mate tea) sjukdom i Sydafrika.,73-76 rapporter om hepatomegali utvecklas i jamaicanska barn och bevis på dekompenserad cirros med ascites efter intag av ”bush tea” följde snart.77,78 senare rapporterades epidemier från Indien och Afghanistan.79,80 PAs är dosberoende hepatotoxiner som vanligtvis orsakar VOD, som för närvarande kallas SOS. VOD (SOS) kan manifesteras som en akut sjukdom med ascites, hepatomegali och gulsot; som en subakut sjukdom som identifieras genom ihållande hepatomegali; eller som kronisk leverskada som kännetecknas av histologiska egenskaper som liknar hjärtcirros., Patofysiologiskt utvecklas icke-trombotisk utplåning av terminala centrilobulära vener, vilket påminner om Budd-Chiari syndrom och leder till störningar av leverblodflödet.Höga doser av PAs är ofta ansvariga för akut leverskada, och långvarig användning av relativt lågdos PAs har förknippats med smygande hepatotoxicitet.
barn som utsätts för PAs löper risk för särskilt allvarlig leverskada,81 och 82,vilket exemplifieras av en rapport från Sydafrika.,83 denna rapport omfattade 20 barn som togs in på två sjukhus med SOS efter administrering av ett traditionellt botemedel som innehöll PAs. De viktigaste kliniska fynden var massiva ascites och hepatomegali. Dödligheten var hög, och bland dem som överlevde var det en signifikant progressionshastighet till cirros och portalhypertension. Också om är en rapport om intrauterin SOS orsakad av moderns intag av en ört som används för matlagning som innehöll PAs.84 prematura nyfödda, levererade via kejsarsnitt, noterades ha ascites och hepatomegali., Postmortem utvärdering av levern avslöjade SOS och närvaron av PAs i levervävnad.
mekanismen för PA-inducerad hepatotoxicitet har varit oklar. Många rapporter har föreslagit en toxisk mekanism som är reproducerbar hos djur och relaterad till biotransformation av alkaloider genom cytokrom P-450, med pyrrolederivat som bildas som fungerar som alkylerande medel.85, 86 toxicitet kan förstärkas genom samtidig användning av fenobarbital via induktion av cytokrom P-450., På senare tid har det framkommit bevis för att processen börjar med skador på sinusformade endotelceller som leder till partiell obstruktion av sinusformiga lumen, vilket gör det möjligt för röda blodkroppar att komma in i Disse och slutligen hindra blodflödet.87 detta fynd låg till grund för att ändra namnet på det patologiska tillståndet från VOD till SOS. Avbrytande av användningen av örten kan resultera i upplösning av symtom hos vissa patienter, men de med akut eller kronisk leversvikt kan kräva levertransplantation.