Genomic imprinting: potential function and mechanisms revealed by the Prader-Willi and Angelman syndromes
the Prader-Willi (PWS) and Angelman (AS) syndromes are two clinically distinct syndromes which result from lack of expression of imprinted genes within chromosome 15q11-q13. Dessa två syndrom härrör från 15q11-q13 deletioner, kromosom 15 uniparental disomi (UPD), imprinting centre mutationer och, för AS, sannolika mutationer i en enda gen., Den differentiella fenotypen beror på en paternal genetisk brist hos PWS-patienter och en genetisk brist hos modern som patienter. Inom 15q11-q13, fyra gener (SNRPN, IPW, ZNF127, FNZ127) och två uttryckt-sekvenser (PAR1 och PAR5) har funnit att uttryckas endast från den faderliga ärvt kromosom, och därför måste alla betraktas som kandidat gener som är involverade i patogenesen av PWS. En kandidat som Gen (UBE3A) har nyligen identifierats., Mekanismerna för präglat genuttryck är ännu inte förstådda, men det är uppenbart att DNA-metylering är involverad i både somatiskt celluttryck och arv av avtryck. Närvaron av DNA-metylering tryck som skiljer paternally och maternally ärvt alleler är en vanlig egenskap hos alla kända imprinted gener som har studerats i stor utsträckning, inklusive SNRPN och ZNF127. Nyligen har flera PWS och som patienter hittats som har mikrodeletioner i en region uppströms SNRPN-genen som kallas imprinting centre, eller IC., Paternal IC-deletioner hos PWS-patienter och maternell IC-deletioner hos som patienter resulterar i uniparental DNA-metylering och uniparental genuttryck vid biparentally ärvt loci. IC är ett nytt genetiskt element som kontrollerar initial återställning av föräldraavtrycket i bakterien för alla imprintade genuttryck över en 1.5-2.5 Mb-region inom kromosom 15q11-q13.