kombinerad hypofyshormonbrist
mutationer i minst åtta gener har visat sig orsaka kombinerad hypofyshormonbrist. Mutationer i PROP1-genen är den vanligaste kända orsaken till denna sjukdom, som står för uppskattningsvis 12 till 55 procent av fallen. Mutationer i andra gener har var och en identifierats i ett mindre antal drabbade individer.,
generna associerade med kombinerad hypofyshormonbrist ger instruktioner för att göra proteiner som kallas transkriptionsfaktorer, vilket hjälper till att kontrollera aktiviteten hos många andra gener. Proteinerna är involverade i utvecklingen av hypofysen och specialiseringen (differentieringen) av dess celltyper. Hypofysens celler är ansvariga för att utlösa frisättningen av flera hormoner som styr utvecklingen av många delar av kroppen. Några av transkriptionsfaktorerna finns endast i hypofysen, och vissa är också aktiva i andra delar av kroppen.,
mutationer i generna associerade med kombinerad hypofyshormonbrist kan resultera i onormal differentiering av hypofysceller och kan förhindra produktion av flera hormoner., Dessa hormoner kan innefatta tillväxthormon
(GH), som behövs för normal tillväxt; follikelstimulerande hormon (FSH) och luteiniserande hormon (LH), som båda spelar en roll i sexuell utveckling och förmågan att få barn (fertilitet); sköldkörtelstimulerande hormon (TSH), som hjälper till med sköldkörteln funktion; prolaktin, som stimulerar produktionen av bröstmjölk; och adrenokortikotropt hormon (ACTH), som är en som påverkar energiproduktionen i kroppen och upprätthåller normalt blodsocker och blodtrycksnivåer., Graden till vilken dessa hormoner är bristfälliga är variabel, med prolactin och ACTH som visar mest variabilitet. I många drabbade individer uppträder ACTH-brist inte förrän sen vuxen ålder.
de flesta med kombinerad hypofyshormonbrist har inte identifierat mutationer i någon av de gener som är kända för att vara associerade med detta tillstånd. Orsaken till sjukdomen hos dessa individer är okänd.