manlig hypogonadotrop Hypogonadism: den framväxande Roll Clomiphene
dela
i detta Q&A med Consult QD, endokrinolog Guy Mulligan, MD, i Cleveland klinikens avdelning för endokrinologi, Diabetes och Metabolism, ger en uppdatering om användningen av klomifen i manlig hypogonadotrop hypogonadism.,
vilka är de främsta orsakerna till hypogonadotrop hypogonadism hos män?
a: hypogonadotrop hypogonadism, även känd som sekundär hypogonadism, orsakas av hypofysens dysfunktion, vilket leder till otillräcklig produktion av testosteron hos män. För distinktion orsakas primär hypogonadism av testens funktion.
två typer av hypofysdisfunktion kan orsaka hypogonadotrop hypogonadism: en är skada på själva körteln, till exempel på grund av en massa, inflammation eller strålbehandling mot huvudet eller nacken, och den andra är undertryckande av hypofyshormoner., Hypofyshormoner kan undertryckas som en följd av steroidanvändning, höga nivåer av prolaktin-ett annat hypofyshormon eller ett överskott av östrogen på grund av fetma/insulinresistens.
vilka procent av männen påverkas av detta tillstånd?
A: Det är svårt att ge en exakt procentandel, men incidensen är förmodligen mycket lik den nuvarande graden av fetma hos män. De flesta män diagnostiseras initialt i åldersintervallet 35-50 år gammal.
vad är standardbehandlingen för manlig hypogonadotrop hypogonadism?,
a: män ges olika transdermala preparat, såsom testosteronhaltiga plåster eller geler eller intramuskulära injektioner av testosteron. Intramuskulära injektioner är förmodligen den mest tillförlitliga metoden eftersom de försäkrar att patienterna får hela dosen av läkemedlet och att dosen lätt kan justeras. Dessa behandlingar syftar till att lindra trötthet, förbättra muskelstyrka, libido och erektil funktion, samt lindra ångest, depression och irritabilitet.
vad är den huvudsakliga verkningsmekanismen för klomifen hos manlig hypogonadotrop hypogonadism?,
a: Klomifen är en selektiv östrogenreceptormodulator (SERM). Det fungerar genom att interagera med östrogenreceptorn på hypofysen. Klomifen binder till denna receptor och blockerar effekterna av östrogen på hypofysen.
i normal fysiologi frigörs gonadotropinerna från hypofysen och stimulerar testiklarna att producera testosteron. En liten mängd testosteron omvandlas sedan till östrogen som blir” off ” – signalen för hypofysen att sluta producera testosteron., Hos överviktiga och insulinresistenta patienter producerar fettvävnad också östrogen som signalerar hypofysen för att sluta producera hormoner. Clomiphene hjälper genom att blockera den östrogenåterkopplingen och minska ”off” – signalen till hypofysen, så att den ytterligare kan stimulera testiklarna att producera testosteron. På så sätt hjälper clomiphene att avbryta vägen som leder till hypogonadotrop hypogonadism.
är clomiphene för närvarande godkänt av FDA för behandling av manlig hypogonadotrop hypogonadism?,
a: Nej, användning av klomifen hos manlig hypogonadotrop hypogonadism är en off-label användning av läkemedlet.
hur mycket kliniska bevis stöder användningen av klomifen hos manlig hypogonadotrop hypogonadism?
a: Clomiphenes primära användning är för fertilitetsbehandling hos kvinnor. Men eftersom hormonvägarna är likartade hos män och kvinnor, har det också använts på en off-label grund för infertilitet hos män., Det finns nu ett ökande antal studier från olika grupper runt om i landet som visar att klomifen, ges i doser som sträcker sig från 25 mg varannan dag upp till 50 mg varje dag, förbättrar testosteronnivåerna hos patienter med fetma och insulinresistens.
hur effektivt är clomiphene för att hjälpa män med hypogonadotrop hypogonadism uppnå symtomlindring?
a: sammantaget rapporterar studierna variabel effekt av klomifen för att uppnå symtomlindring., I min egen kliniska praxis har jag märkt att ett antal patienter får ett mycket bra svar när det gäller testosteronnivå men kan känna att deras symtom inte är väl lättade., Men clomiphene har flera fördelar: (1) Det ges som en tablett så det är lättare att administrera än injektioner, (2) på grund av dess off-label användning, det är billigare än standardbehandlingar för hypogonadotrop hypogonadism, (3) Det har en gynnsam effekt på manlig fertilitet, eftersom testiklarna är mer effektivt stimuleras med clomiphene, (4) en studie visade en minskad risk för patienter som utvecklar polycytemi med clomiphene i jämförelse med standard testosteron ersättningsterapi.
vad har du för klinisk erfarenhet av klomifen hos manlig hypogonadotrop hypogonadism?,
a: Jag föreslår vanligtvis denna behandlingsmetod för fetma, insulinresistens, män, som är den vanligaste gruppen av patienter jag ser. För det mesta uppnår mina patienter ett bra biokemiskt svar på klomifen och producerar högre mängder testosteron.
När det gäller symtomlindring känns ungefär två tredjedelar av männen bättre, medan ungefär en tredjedel inte känner att de får fördelen. Det finns två typer av biverkningar som är unika för klomifen, oftalmologiska och psykiatriska, som jag har sett ibland., Om patienter klagar över optalmologiska problem, som” floaters ” av suddig syn, måste vi sluta behandlingen. Ibland kan klomifen förvärra psykiatriska tillstånd; till exempel kan det göra depressiva symtom värre. Medan dessa biverkningar är mycket sällsynta är de möjliga.
dela
- clomiphene hypogonadotropic hypogonadism manlig hypogonadism