migrän och epilepsi–finns det en gemensam underliggande patofysiologi?
en mängd olika bevis, inklusive observationen att mutationer i samma gener kan orsaka migrän eller epilepsi och ibland båda, tyder på att de två sjukdomarna är nära besläktade och kan dela gemensamma molekylära terapeutiska mål.,
OJAI, CA—likheter mellan migrän och epilepsi tyder på att de två sjukdomar delar en gemensam patogenes och att vissa terapeutiska metoder kan vara effektiva i båda villkoren, enligt Michael A. Rogawski, MD, PhD.
dr. Rogawski, ordförande för Institutionen för neurologi vid University of California, Davis, presenterade sina resultat vid det fjärde årliga mötet i Huvudvärkskooperativet i Stilla havet. ”Migrän och epilepsi är verkligen inte så annorlunda”, sa han., ”Våra samhällen borde spendera mycket mer tid på att prata med varandra, för vi har i princip att göra med en mycket liknande typ av fenomenologi och underliggande patofysiologi.”
ett sällsynt tillstånd
dr. Rogawski noterade att migralepsi, enligt International Headache Society classification, uppstår när ett epileptiskt anfall upplevs under eller inom en timme efter en attack av migrän med aura. ”Sann migralepsi är förmodligen extremt sällsynt”, sa han. ”Många av fallen i litteraturen representerar sannolikt occipital anfall imiterar migrän aura.,”
han påpekade att det ofta är svårt att skilja mellan occipital epilepsi och migrän med visuell aura, och han tog upp frågan om det verkligen är möjligt att göra en skarp skillnad mellan de två förhållandena.
”det är svårt att skilja mellan occipital epilepsi och migrän”, säger Dr Rogawski. ”Och det leder till frågan ,” hur olika är verkligen migrän och epilepsi?””
delade patofysiologiska mekanismer
” det finns i grunden en gemensam patofysiologi av båda förhållandena”, säger Dr.Rogawski., Epilepsi och migrän är episodiska störningar-en migränattack eller epileptisk anfall avbryter patientens liv, men då löses det och patienten återgår till normalitet.
”det kan finnas antecedenta symptom i båda situationerna” fortsatte han. ”Vi använder samma term—aura-för att beskriva vad som händer före en migränattack och vad som händer före ett epileptiskt anfall.”
epidemiologiska studier har visat att epilepsi och migrän är comorbida tillstånd., Förekomsten av migrän hos patienter med epilepsi uppskattas till 8% till 24%, så risken för migrän är dubbelt så stor som för den normala befolkningen.
förekomsten av epilepsi hos personer med migrän uppskattas till 6%, jämfört med 0,5% till 1%, i den allmänna befolkningen, enligt Dr Rogawski.
vanliga triggers för epilepsi och migrän inkluderar stress, fotstimulering, hormonella förändringar och alkohol. ”Migrän utlöser sällan anfall, men anfall kan säkert utlösa huvudvärk som i vissa fall kan ha migränliknande egenskaper”, tillade han.,
kortikal Hyperresponsivitet och Neuronal hyperexcitabilitet
dr. Rogawski föreslog att förutom att dela gemensamma triggers och egenskaper är epilepsi och migrän båda associerade med kortikal hyperresponsivitet och att hyperexcitabilitet ligger till grund för båda förhållandena. ”I grunden finns det en neuronal hyperexcitability fenomen som förekommer i båda situationerna,” sade han, som i fallet med migrän, övergångar till kortikal spridning depression, ett tillstånd av markant minskad retbarhet, och aktivering av kraniala smärtmekanismer.,
”i epilepsi, lokaliserad hyperexcitabilitet som representerar hypersynkron neuronal bränning ligger bakom beslag aura”, säger Dr. Rogawski. ”När denna hypersynkrona aktivitet sprider sig för att omfatta större områden i cortex, uppstår ett fullblåst anfall.
”i fallet med migrän, att hyperexcitabilitet leder till spridning depression fenomen, som rör sig i en långsammare takt än ofta förekommer i epilepsi,” fortsatte han. En våg av depolarisering och elektrisk tystnad i samband med joniska Skift sprider sig längs cortexen.,
”kanske det starkaste beviset för en gemensamhet mellan migrän och epilepsi kommer från familjär hemiplegisk migrän, ett autosomalt dominant syndrom som kännetecknas av svår migrän som uppstår som ett resultat av mutationer i gener för membranjontransportproteiner, säger Dr.Rogawski.
”mutationer i samma gener som orsakar hemiplegisk migrän kan orsaka generaliserad och i vissa fall fokal epilepsi”, förklarade han. ”Vissa mutationer resulterar i hemiplegisk migrän och epilepsi hos samma familjemedlemmar., I några fall har individer med hemiplegisk migrän haft anfall under migränattacker, så dessa människor har verkligen migralepsi.”
nya molekylära mål för migränbehandling
”även om elektrisk tystnad är kännetecknet för kortikal spridningsdepression, är den preliminära utlösaren hyperexcitabilitet, och det förmodligen beror på överdriven frisättning av neurotransmittorn glutamat”, kommenterade Dr.Rogawski. ”Vi vet att glutamat är den viktigaste excitatoriska neurotransmittorn i hjärnan. Ergo, glutamatreceptorantagonister kan vara användbara vid migränprofylax och terapi.,”
en typ av jonotrop glutamatreceptor—NMDA—receptorn-är kritisk för att utlösa kortikal spridningsdepression, noterade han. Antagonister av NMDA-receptorer, såsom läkemedlet memantin (som för närvarande marknadsförs för att behandla symptomen på Alzheimers sjukdom), har visat sig hämma kortikal spridningsdepression. Antiepileptiska medel topiramat och valproat är också godkända för migränprofylax; mekanismerna för dessa läkemedel är olika, men båda påverkar excitabilitetsmekanismer.