Ny behandling för gallsaltmalabsorption | Gut

för närvarande tillgängliga bindningshartser som används för symptomatisk gallsaltmalabsorption tolereras i allmänhet dåligt på grund av oföränderlighet och associerade gastrointestinala biverkningar. Vi föreslår att det nu finns ett lönsamt alternativ, colesevelam hydrochloride (WelChol, Sankyo Pharmaceuticals Inc., Japan).

en 30-årig man presenterad med steatorré, progressiv viktminskning, märkt bukuppblåst och slöhet efter en höger hemikolektomi efter en trafikolycka 1966.,

fysisk undersökning, relevanta blodprov, Barium uppföljning, koloskopi och mikroskopisk undersökning av koloniska biopsier var normala. En studie av kolestyramin i stället för en sechat-skanning orsakade upphörande av diarré på en dospåse per dag. Men hans uppblåsthet fortsatte oförminskad och han fann behandlingen obehaglig. Kolestyramin ändrades därför till colesevelam 2, 5 g / 3, 75 G på alternativa dagar. Detta tolererades väl, med fullständigt upphörande av hans steatorré och slöhet, och inga biverkningar., Dessutom fick han snabbt vikt.

ytterligare fyra patienter med markant symptomatisk malabsorption av gallsalt resistent mot antidiarrhoealmedel och kolestyraminintolerant inleddes därefter på colesevelam (tabell 1). I alla dessa fall tolererades colesevelam väl utan biverkningar.,

Colesevelam är en icke-symptomatisk gallsaltsalt.absorberad vatten olöslig polymer som sekvestrerar galla.1 Det har godkänts för användning av amerikanska FDA, och har mottagits som ett värdefullt alternativ för att sänka kolesterol.,2 Colesevelam har hög affinitet för dihydroxi-och trihydroxigallsyror i tarmen vilket orsakar ökad utsöndring av fekal gallsyra, vilket minskar den enterohepatiska cirkulationen av gallsyror.2 Detta möjliggör 7-hydroxylas, det hastighetsbegränsande enzymet i gallsyrasyntesen, för att öka omvandlingen av leverkolesterol till gallsyror.2 Det har ännu inte godkänts för användning i Storbritannien. En sammanfattning tyder på att colesevelam kan vara fördelaktigt för patienter med diarré som har genomgått tarmresektion för Crohns sjukdom.,3 Det finns inga andra publicerade data som stöder dess roll i gallsaltinducerad diarré. Colesevelam rapporteras vara 4-6 gånger så potenta som traditionella gallsaltbindare, eventuellt på grund av dess större bindningsaffinitet för glykolsyra.4 det administreras i tablettform, och i en studie var graden av överensstämmelse med colesevelam 93%.4 Den unika hydrogelpolymerstrukturen möjliggör större tolerans med mindre potentiella läkemedelsinteraktioner än med hartser.,1

rapporterade biverkningar från den hittills största kliniska prövningen inkluderar flatulens, dyspepsi och diarré även om incidensen av biverkningar skiljer sig signifikant från den som observerats med placebo och är lägre än med kolestyramin.2 Det är sällan förknippat med förstoppning, till skillnad från kolestyramin.4 Colesevelam absorberas inte och utsöndras helt via mag-tarmkanalen, vilket förhindrar systemiska biverkningar.5 dessutom finns det få belägg för kliniskt signifikanta interaktioner som involverar colesevelam.,4 farmakokinetiska studier med colesevelam har inte visat kliniskt signifikanta effekter av absorption av sex andra samadministrerade läkemedel.6

det finns en teoretisk risk för fettlöslig vitaminbrist efter sådan effektiv gallsyrabindning. Ingen av våra patienter utvecklade någon signifikant förändring av fasta triglycerider eller fettlösliga vitaminnivåer hittills.

varje Filmdragerad tablett innehåller colesevelam 625 mg (aktiv substans).Den rekommenderade startdosen för monoterapi vid hyperkolesteremi är 3, 75 g en gång dagligen eller 1.,875 g två gånger per dag, även om den optimala dosen är 4.375 g hos vuxna.2 den optimala dosen för gallsalt malabsorption är inte klar, men en effektiv dos har varierat mellan två och sex tabletter / dag i vår serie. Colesevelam erhölls från IDIS Ltd.

således är colesevelam ett nytt gallsyrabindande harts i tablettform som upprätthåller fördelarna med kolestyramin, men är välsmakande, associerat med minskade biverkningar och har större styrka. Det ger en mycket attraktiv alternativ terapi för patienter med gallsalt malabsorption och ytterligare studie är berättigad.

---