PMC (Svenska)
(se huvudartikeln av Gravitt et al, på sidorna 272-80.)
humant papillomavirus (HPV) kan detekteras i exfolierade cervixceller eller vaginala swabprover från cirka 25% -50% av unga, sexuellt aktiva kvinnor, enligt tvärsnittsstudier, och från en högre procentandel, enligt longitudinella studier., I upp till 90% av fallen ”rensar” infektionen inom 1 eller 2 år, vilket innebär att specifika HPV-typer inte kan detekteras genom polymeraskedjereaktionstester (PCR) av cervix-eller vaginala swabprover . ”Clearance” innebär att individen inte längre är infekterad och behöver inte oroa sig för eventuella långsiktiga följder av infektionen. Att bevisa att HPV är helt borta är naturligtvis omöjligt. En alternativ hypotes är att HPV kan existera i ett lågnivåbeständigt tillstånd och kan återaktivera senare i livet och orsaka sjukdom.,
bestämning av att en HPV-infektion har rensats bör inte baseras på 1 eller 2 negativa testresultat, som nästan alla studier har gjort . Flera studier med yngre kvinnor tyder på att typspecifik HPV kan detekteras igen efter en lång period av skenbar clearance, men det har inte fastställts huruvida typspecifik HPV-redetektion beror på reaktivering av en lågnivå ihållande infektion eller resultatet av en ny infektion . Frågorna om varför och hur låg nivå uthållighet händer är inte förstådda., Ett litet fokus för infekterade celler kan helt enkelt provtas otillräckligt, eller HPV-belastningen kan sjunka till endast ett fåtal kopior per cell vid tidpunkten för HPV-integrering i värdgenomet, vilket gör detektering osannolik. Det resulterande låga viruskopieringsnumret kan ligga under den nedre detektionsgränsen för standard HPV PCR-analyser, vilket resulterar i falskt negativa HPV-testresultat. Detta lilla fokus av celler kan kvarstå under immunologisk kontroll tills avtagande kontroll senare i livet tillåter lesion expansion och efterföljande HPV redetection.,
även om vår förståelse av HPV är ofullständig, är relativt mer känt om tidiga händelser (vid tidpunkten för initial infektion) och sena händelser (maligniteter associerade med onkogen HPV), jämfört med den långa perioden mellan initial infektion och diagnos av livmoderhalscancer. Prevalensen av HPV-infektion toppar i början av 20-talet, och efter en gradvis nedgång, en andra topp i HPV-prevalensen inträffar under femte eller sjätte decennierna av livet i Nordamerikanska, Europeiska och centrala/sydamerikanska kvinnor ., Livmoderhalscancer, i huvudsak alla som orsakas av infektion med onkogena HPV-typer, toppar också runt femte eller sjätte decennierna av livet.
många studier har visat att ihållande onkogen HPV-detektion är förknippad med livmoderhalscancer. ”Persistens” i dessa studier definierades i allmänhet som 2-4 halvårsvis uppsamlade livmoderhalssvabbar positiva för samma HPV-typ, strax före diagnosen av den högkvalitativa cervikala lesionen., Frågan kvarstår när denna infektion ursprungligen inträffade: är det samma HPV-isolat som förvärvats i kvinnans tonåringar eller tidigt 20-tal, eller innebär det en ny infektion som förvärvats senare i livet (under åldrarna 45-60 år), under åren omedelbart före diagnosen cancer?
En studie av Gravitt et al i detta nummer av Tidskriften utfördes för att ta itu med dessa och andra frågor om HPV upptäckt och eventuell reaktivering av ett redan existerande eller ”vanliga” HPV-infektion hos äldre kvinnor ., Denna studie involverade kohortanalys, en metod som används för att identifiera födelsekohorter med ökad risk för specifika resultat (såsom detektering av onkogen HPV) och riskfaktorer för dessa resultat. Kohort effekter är variationer i risken för ett hälsoresultat enligt födelseår (eller år) som är relaterade till skillnader i kohortens exponering för riskfaktorer för det specifika resultatet ., Författarna skrev in en kohort på 843 kvinnor i åldern 35-60 år och stratifierade dessa kvinnor i 2 grupper: de med <5 livstids sexpartners (och därmed med en lägre risk för onkogen HPV-förvärv) och de med ≥5 livstids sexpartners (och därmed med högre risk för onkogen HPV-infektion). Den åldersspecifika HPV-prevalensen uppskattades i dessa två grupper av kvinnor.
den åldersspecifika prevalensen av onkogen HPV minskade bland kvinnor med<5 livstid sexpartners men inte bland dem med ≥5 livstid sexpartners., Dessutom var den befolkningsrelaterade risken för onkogen HPV-infektion på grund av ≥5 livstids sexpartners högre bland äldre kvinnor (87,2%) jämfört med yngre kvinnor (28,0%). Däremot var den befolkningsrelaterade risken i samband med en ny sexpartner 28% bland yngre kvinnor, jämfört med 7,7% bland äldre kvinnor. Författarna drog slutsatsen att det kan finnas en interaktion mellan ålder och livstid antal sexpartners på onkogen HPV-infektion., Författarna drog också slutsatsen att denna interaktion mellan ålder och livstid antal sexpartners på onkogen HPV-infektion föreslog att äldre kvinnor kan vara i riskzonen för HPV ”reaktivering.”
således hade de äldre kvinnorna i studien, som sannolikt var infekterade med onkogen HPV under intervallet som spänner över slutet av 1960—talet genom 1970—talet-perioden för den amerikanska sexuella revolutionen-en lägre total risk för HPV-infektion, eftersom de rapporterade ett lägre totalt antal livstid antal sexpartners., Onkogen HPV-prevalens minskade dock endast med åldern bland äldre kvinnor med<5 livstids sexpartners. Man kan dra slutsatsen av denna studie att risken för onkogen HPV-reaktivering kan öka efter 50 års ålder och att reaktivering bidrar till en stor del av HPV-detektering i äldre åldrar, jämfört med fraktionen som härrör från nya HPV-infektioner.
vad är vikten av HPV-reaktivering? Vad är orsaken till reaktivering?, Bland immunsupprimerade individer kan onkogen HPV närvarande i många år på mycket låga nivåer vara ansvarig för den höga graden av HPV-relaterad sjukdom. Den höga graden av sjukdom bland dessa individer kan bero på reaktivering av lågnivå ihållande HPV som immunitet avtar . Vad sägs om fenomenet som kallas immunosenescence, vilket innebär en minskning av många aspekter av immunsystemets funktion och uppträder naturligt under åldringsprocessen? Immunosenescens som leder till reaktivering av HPV har hypotes som en förklaring till högre prevalensandelar bland äldre kvinnor .,
Sammanfattningsvis, även om vi nu har säkra och effektiva vacciner för att förhindra infektion och sjukdom med de 2 viktigaste onkogena HPV-typerna (HPV 16 och HPV 18) hos yngre kvinnor, kommer det att vara årtionden innan minskningar av livmoderhalscancer ses. Kvinnor > 30 år som är ovaccinerade idag har fortsatt risk för livmoderhalscancer under de närmaste 20-30 åren. De frågor som ställs av Gravitt et al har stor betydelse ur epidemiologiska, beteendemässiga och kliniska perspektiv., Äldre kvinnor bör inte få veta att detektering av HPV alltid indikerar en ny infektion, utan snarare att detektering av HPV kan bero på en infektion som förvärvats för många år sedan. Ytterligare forskning behövs för att bättre förstå HPV-infektionens naturhistoria hos äldre kvinnor och förstå vikten av HPV-Persistens och reaktivering hos alla kvinnor.