PMC (Svenska)
CYP3A4 isozym interaktioner
studier på CYP3A4 isozym och läkemedel/läkemedel / livsmedelsinteraktioner blir en integrerad del av läkemedelsforskningen. Senaste fallrapporter om allvarliga, ibland dödliga reaktioner på grund av samtidig administrering av vissa läkemedel kräver noggrann övervägning. Läkemedelsförskrivning för patienter på flerläkarregimer motiverar en grundlig genomgång av patientens nuvarande behandling med avseende på läkemedelsbiotransformation.,
för CYP3A4-metaboliserade läkemedel som kräver periodisk övervakning av serumnivåer kan interaktionen mellan ett annat CYP3A4-metaboliserat läkemedel kontrolleras genom dosjusteringar för att upprätthålla lämpliga nivåer av det övervakade läkemedlet. Cyklosporin (CYA), takrolimus och karbamazepin är alla substrat för CYP3A4. Samtidig administrering av cyklosporin och en CYP3A4-hämmare minskar ett individuellt ” s CYA doseringskrav., Att dricka grapefruktjuice kan vara ett billigt sätt att minska cyklosporindoserna, men den oförutsägbara naturen hos inhiberingen av CYA-metabolismen har inte rättfärdigat denna praxis. Ketokonazol och diltiazem, renare enheter av CYP3A4-hämmare, har använts framgångsrikt i detta avseende. Patienter som inte kan erhålla terapeutiska CYA-nivåer med oralt administrerat cyklosporin på grund av otillräcklig absorption kan placeras på något av dessa medel för att uppnå detta mål.,
det verkliga problemet med att förskriva läkemedel som delar CYP3A4-vägen har setts med läkemedel vars nivåer inte mäts. När serumnivåerna av dessa läkemedel når ett giftigt tillstånd kan toxiciteten manifestera sig med allvarliga medicinska konsekvenser. De proarytmiska effekterna från höga serumnivåer av de nonsedating antihistaminerna terfenadin och astemizol har allvarligt begränsat deras användbarhet och ledde till utvecklingen av nyare medel för att ta plats., Mibefradil (Posicor), en potent hämmare av CYP3A4, drogs tillbaka från marknaden efter att flera rapporter om allvarliga läkemedelsinteraktioner.
en annan läkemedelsklass av anteckning i denna kategori är 3-hydroxi – 3-metylglutaryl-koenzym A (HMG CoA) reduktashämmare. Höga serumkoncentrationer av vissa av dessa medel är starkt kopplade till utvecklingen av rabdomyolys. Att tillsätta en CYP3A4-hämmare till en läkemedelsregim som innehåller vissa HMG CoA-reduktashämmare ökar kraftigt patientens risk att utveckla rabdomyolys., En fördel med att erkänna denna läkemedelsinteraktion har varit de efterföljande studier som utförts för att identifiera vilka medel som kan användas säkert i multidrugkombinationer. Forskning som fokuserar på CYP3A4-hämmare och HMG CoA-reduktashämmare har funnit att pravastatin och fluvastatin kan administreras samtidigt med itrakonazol, en potent CYP3A4-hämmare, utan signifikanta förändringar i maximala serumkoncentrationer (6, 7).