PMC (Svenska)

biverkningar relaterade till sexuell funktion

ett antal studier har tittat på problemet med biverkningar orsakade av finasterid. Dessa studier som diskuteras nedan visar att sexuella biverkningar uppträder i en takt av 2.1% till 3.8%, erektil dysfunktion (ED) är den vanligaste följt av ejakulatorisk dysfunktion och förlust av libido. Dessa effekter inträffade tidigt i behandlingen och återvände till det normala vid stopp eller över en tid på kontinuerlig användning av läkemedlet., Det enda orsakssambandet mellan finasterid och sexuella biverkningar är minskad ejakulationsvolym på grund av dominerande verkan av DHT på prostata.

en omfattande översyn av totalt 73 papper om medicinska terapier för BPH genomfördes, med fokus på effekterna av olika farmakologiska medel på sexuell funktion. Översynen visade att finasterid sällan är förknippat med problem med utlösning (2,1-7,7%), erektion (4,9-15,8%) och libido (3,1-5,4%).

rollen av nocebo-effekt vid orsakssambandet av ED på grund av finasterid har undersökts., Nocebo effekt avser en negativ effekt som härrör från den psykologiska medvetenheten om risken för biverkningar, men är inte ett direkt resultat av den specifika farmakologiska verkan av läkemedlet. I denna studie informerade gruppen om de sexuella biverkningarna av finasterid om ökad incidens av ED jämfört med gruppen utan information. Biverkningarna var helt reversibla i 5 dagar när läkemedlet avbröts, vilket bekräftar att nocebo-effekten har ett inflytande vid orsakssamband av biverkningar och tyder på psykologiska faktorers Roll.,

två studier 1998 och 1999 visade att incidensen av dessa biverkningar med finasteridbehandling i allmänhet var jämförbar med den som observerades vid behandling med placebo, och det fanns inga tecken på dosberoende eller ökad incidens med längre behandling ut till 12 månader. Dessutom upphörde biverkningarna hos patienter även när de fortsatte att få finasterid.

en långsiktig studie visade att läkemedelsrelaterade sexuella biverkningar som minskad libido, ED och ejakulationsstörningar inträffade i <2% av männen., Dessa biverkningar försvann inte bara hos alla män som stoppade läkemedlet på grund av biverkningarna men också hos de flesta som fortsatte behandlingen. Incidensen av varje nämnda biverkning minskade till ≤0, 3% vid femte behandlingsåret med finasterid. Förekomsten av biverkningar var jämförbar med placebo både vid ett år och vid 5 år.

en stor prospektiv studie på så många som 17 313 patienter genomfördes för att undersöka effekterna av finasterid och andra kovariater på sexuell dysfunktion som en del av analysen av Prostatacancerförebyggande försök (PCPT)., Sexuell dysfunktion utvärderades hos de 17,313 PCPT-deltagare som fick finasterid 5 mg under en 7-årsperiod. Finasterid ökade sexuell dysfunktion endast något även vid 5 mg dosering (vilket är mycket högre än 1 mg administreras i mönster håravfall) och dess inverkan minskat med tiden. Författarna drog slutsatsen att effekten av finasterid på sexuell funktion är minimal för de flesta män och bör inte påverka beslutet att förskriva eller ta finasterid. En ny översyn av den tillgängliga litteraturen kom också fram till liknande slutsatser.,

det finns dock nyare studier, som verkar ha dokumenterat motsatta resultat. Mycket ny studie av Irwig MS et al, som ofta har rapporterats i lay press och internet rapporterade fynd efter att ha utfört standardiserade intervjuer med 71 annars friska män i åldern 21-46 år som rapporterade ny debut av sexuella biverkningar i samband med den tidsmässiga användningen av finasterid där symtomen kvarstod i minst tre månader trots att läkemedlet stoppades., Studien visade att ämnena rapporterade nyuppkomna ihållande sexuell dysfunktion (låg libido, ED och problem med orgasm) i samband med användning av finasterid. Det genomsnittliga antalet sexuella möten per månad sjönk och den totala sexuella dysfunktionspoängen ökade för både före och efter finasteridanvändning (P < 0.0001 för båda). Den genomsnittliga behandlingstiden för finasterid var 28 månader och den genomsnittliga behandlingstiden för ihållande sexuella biverkningar var 40 månader från det att finasterid upphört till intervjudatumet., Det fanns emellertid många begränsningar i studien, såsom litet antal patienter, urvalsfördomar, återkallelse av partiskhet för före finasteriddata och ingen serumhormonanalys. Studien rekommenderade att läkare som behandlar manligt håravfall (MPHL) bör diskutera de potentiella risknivåerna med patienter vid förskrivning av läkemedlet.

en viktig tidigare studie av Mella et al, genomförde en systematisk genomgång av tolv randomiserade studier utvärderade effekten och säkerheten av finasteridbehandling hos 3927 manliga patienter., Medelkvalitetsbevis konstaterades för en ökning av erektil dysfunktion (RR, 2, 22 och en möjlig ökning av risken för sexuella störningar (rr, 1, 39 ; risken att avbryta behandlingen på grund av sexuella biverkningar liknade risken för placebo (rr, 0, 88 (bevis av måttlig kvalitet).

ett antal enstaka fallrapporter har också publicerats om effekten av lågdos finasterid på DNA-förändringar i spermier, på motilitet och spermieantal. Dessa patienter undersöktes för oligospermi och infertilitet när dessa fynd upptäcktes., Signifikant förbättrades dessa parametrar efter att läkemedlet stoppats.

en annan liten studie rapporterade tre fall av unga män, som hade använt finasterid i fem år, undersöktes för manlig infertilitet. Spermakvaliteten undersöktes genom ljusmikroskopi för att utvärdera spermakoncentration och motilitet, spermmorfologi genom överföringselektronmikroskop( TEM), närvaro av Y-mikrodeletioner av PCR och meiotisk segregering genom fluorescens i situ hybridisering (fisk)., Tem-analys avslöjade förändrad spermmorfologi som överensstämmer med nekros och FISKDATA avslöjade förhöjda diploidi och sexkromosomdisomiska frekvenser. Ett år efter att männen hade stoppat användningen av finasterid utan att få någon annan behandling, observerades en återhämtning av spermatogenetisk process. Motilitet och morfologi förbättrades medan det meiotiska mönstret inte förändrades.,

Traish genomförde en översyn av olika publicerade studier och drog slutsatsen att förändrade sexuella funktioner som erektil dysfunktion och minskad libido rapporteras av en delmängd män som fick finasterid, vilket ökar möjligheten till ett orsakssamband. Översynen föreslog diskussion med patienter om potentiella sexuella biverkningar och eventuella alternativa behandlingar före administrering av läkemedlet.,

med tanke på motstridiga och fortsatta data och betydelsen av ämnet, International Society of Hair Restoration Surgery (ISHRS) etablerat en arbetsgrupp för Finasteride biverkningar kontroverser för att utvärdera publicerade data och göra rekommendationer. Taskforce publicerade sin första uppdatering i ämnet enligt följande:

”hittills finns det inga evidensbaserade data som styrker sambandet mellan finasterid och ihållande sexuella biverkningar i de många dubbelblindade placebokontrollerade studierna med finasteride 1 mg för hairloss., Rapporter om ihållande sexuella biverkningar har kommit från en mängd olika källor med vissa webbplatser som lockar individer som hävdar att de har sexuella och psykologiska problem relaterade till finasteride. Även om fortsatta svårigheter med erektioner efter avslutad behandling med finasterid har rapporterats vid uppföljning efter godkännandet för försäljning är incidensen av detta problem fortfarande okänd.,Denna sällsynta biverkning ingår i Merck: s patientproduktinformation i USA och i offentliga bedömningsrapporter från läkemedels-och hälsovårdsverket i Storbritannien och läkemedelsmyndigheten i Sverige.

persistensen av sexuella biverkningar verkar vara en sällsynt händelse, och det har ännu inte fastställts om dessa senaste rapporter representerar ett sant orsakssamband, eller om de helt enkelt är tillfälliga och relaterade till andra faktorer som den höga förekomsten av sexuell dysfunktion hos den allmänna befolkningen och/eller placeboeffekten., Det finns också lite data om dessa patienters medicinska och psykologiska arbetsuppgång för att utesluta andra potentiella orsaksfaktorer.

för närvarande är mekanismen för interaktion mellan hjärnan, 5 alfa-reduktasmetabolism och hormoner på sexuell dysfunktion spekulativ och dåligt förstådd. Det är uppenbart att detta är en komplicerad fråga, som överlappar andra discipliner inom medicin som endokrinologi, urologi och psykiatri., Mer forskning behövs för att bedöma den faktiska förekomsten av biverkningar, för att avgöra om det finns ett verkligt orsakssamband för ihållande biverkningar och i så fall för att identifiera vem som kan vara i riskzonen. Vi hoppas kunna delta i ett tvärvetenskapligt forum för att ytterligare utvärdera detta ämne.

miljontals patienter har dragit nytta av finasterid utan några biverkningar alls eller minimala och reversibla biverkningar., Det är viktigt för det medicinska samfundet att verifiera anekdotiska rapporter och vid behov genomföra ytterligare studier så att korrekt information kan ges till våra patienter för att göra det möjligt för dem att göra välgrundade val om användningen av denna medicinering.

ISHRS Task Force on Finasterid Negativ Händelse Kontroverser är i processen av att samla information och bilda sig en tvärvetenskaplig panel för att hantera dessa frågor och att hålla våra ISHRS medlemmar informeras om post – marknadsföring negativa händelser.,”

(tillgänglig från http://www.ishrs.org/articles/finasteride-announcement.htm 11 apr2011)

således kan de tillgängliga bevisen om läkemedlets säkerhet betraktas som tvivelaktiga, men kan säkert inte ignoreras. Frågan behöver ytterligare systematisk utredning och dokumentation. Det råder dock ingen tvekan om att för lekmannen är utsikterna till impotens medan man tar ett läkemedel för hårförlust skrämmande, men teoretisk och liten risken kan vara. Läkemedelsbroschyrerna nämner möjligheten till biverkningen och patienten kan ofta inte skilja mellan effekterna av 1 mg och 5 mg., Flera webbplatser ger en ganska ogynnsam åsikt om biverkningarna, i motsats till de bevis som presenteras ovan. Flera bloggar diskuterar också biverkningarna, och individuella och anekdotiska erfarenheter lyfts fram och ofta överdrivna. Varje patient som läser sådana recensioner är förståeligt orolig och kan därför sluta behandlingen med om några veckor från början eller i andra fall inte starta behandlingen alls. Att förlora styrka för att få hår är inte ett attraktivt förslag, men avlägsen den möjligheten är!,

med tanke på detta är det mycket viktigt att ge patienterna rätt råd om behandlingen. I synnerhet måste följande fakta betonas:

1. läkemedlet är förmodligen det bästa tillgängliga för att behandla androgenetisk alopeci och den enda som tar itu med roten till problemet.

2. dess effekter är bevisade.

3. flera studier har visat sin säkerhet under lång tid. Den givna dosen (1 mg) är liten och osannolikt att orsaka biverkningar., Även i de fall där biverkningar rapporterades konstaterades förändringarna vara reversibla.

4. det finns mycket få effektiva alternativ till läkemedlet och det är därför viktigt för patienten att inte stoppa läkemedlet om han inte upplever några biverkningar.

5. patienten ska kontakta läkaren för råd om han skulle få en bieffekt.

6. viktigast av allt är intaget av läkemedlet helt frivilligt, eftersom manligt mönster håravfall bara är ett kosmetiskt tillstånd och det är helt upp till patienten att ta eller inte ta drogen.,

7. den behandlande läkaren ska ge fullständig information om läkemedlet för att patienten ska kunna fatta ett välgrundat beslut.

8. det är bättre att undvika läkemedlet för alla patienter som har tidigare historia av oligospermi, infertilitet, särskilt om han är nygift och försöker höja en familj.

dessutom anser författaren att hos patienter som är oroliga över biverkningarna är det värt att överväga administrering av lägre dagliga doser eller förskjutna pulsdoser av läkemedlet för att förbättra patientens överensstämmelse., Som diskuterats tidigare finns det goda skäl för sådana regimer. Plasmahalveringstiden för finasterid är 6-8 timmar och vävnadsbindningen är 4-5 dagar. Doser på 0, 2 mg är tillräckliga för att undertrycka både hårbotten och serum DHT-nivåer. Samtidigt 0,2 mg orsakas 55% DHT förtryck, 5 mg per dag uppnås 69% DHT förtryck. Effekt har visats för alla slutpunkter för finasterid vid doser på 0, 2 mg/dag eller högre, med 1 och 5 mg som visar liknande effekt som var överlägsen lägre doser. Läkemedlet kan därför initialt administreras vid 0.,5 mg dagligen eller en tablett alternativa dagar, för att få förtroende hos patienten och 1 mg/dag dosen kan återställas när patienten är bekväm om läkemedlet. Värdet av en sådan behandling visades i en preliminär studie. Men ytterligare stora långsiktiga studier behövs för att fastställa värdet av sådana regimer.

---