toxikologi av melatonin
trots att melatonin har släppts för offentlig användning i USA av Food and Drug Administration och är tillgänglig över disk rikstäckande, finns det för närvarande en total brist på information om melatonins toxikologi. I Europa har melatonin en helt annan status genom att det anses vara en ”neurohormon” och kan inte säljas över disk., Även om administrering av melatonin hos människor, såväl som hos djur (även vid suprafysiologiska doser), inte har visat tecken på toxikologiska effekter (dvs. inga dödsfall), skulle en drog toxikologisk fil fortfarande behöva utarbetas och godkännas av tillsynsmyndigheterna. Flera funktioner som är specifika för denna neurohormon måste beaktas. Oavsett vilken art som berörs utsöndras melatonin under natten; det är ” mörkets hormon.”Den presenterar en cirkadisk rytm och en cirkelårsrytm (i fotoperiodiska arter)., Varaktigheten av dessa sekret kan påverka reproduktionssystemet, till exempel, vilket visar betydelsen av melatonins farmakodynamik. Ett olämpligt tidsschema för melatoninadministration kan inducera suprafysiologiska koncentrationer av neurohormonen och en desensibilisering av melatoninreceptorer. En lång varaktighet av exponering för melatonin kan också efterlikna ett ”artificiellt mörker” tillstånd när en cirkadisk rytm med en basal nollnivå under dagen måste bevaras för en fysiologisk funktion., Dessutom kan administrering av stora doser melatonin inducera höga koncentrationer av melatonin och av olika metaboliter som kan ha skadliga effekter i sig. Många böcker, tidskrifter och artiklar har prisat melatonin som en ”mirakulös botemedel-allt” för sjukdomar som sträcker sig från sömnlöshet, till åldrande, utan några kliniska bevis på effektivitet (med undantag för dess kronobiotiska och resynkroniserande effekt). Mycket liten uppmärksamhet har ägnats åt eventuella biverkningar av melatonin. Mardrömmar, hypotension, sömnstörningar, buksmärta, etc. har rapporterats., Faktum är att analys av den kända farmakologiska profilen för melatonin och/eller dess metaboliter, baserat på vetenskapliga prekliniska studier, utgör en grund för förutsägelse av biverkningar eller biverkningar. Dessa inkluderar (1) det centrala nervsystemet, (2) det kardiovaskulära systemet och trombocytaggregation, (3) glukosmetabolism, (4) immunologi, och (5) cancer. Kunskapen om melatonins grundläggande verkningsmekanism, inklusive molekylärbiologi, måste också beaktas för utvärdering av eventuella biverkningar., Två typer av melatoninreceptorer har klonats (relaterade till cyklisk AMP), och möjligheten till intracellulär verkan av melatonin kan inte uteslutas. Melatoninreceptorer är närvarande i periferin och även i nivå med centrala nervsystemet, särskilt på den suprachiasmatiska kärnan som ”driver” en cirkadisk rytm till många andra områden där den projicerar. Bland dem spelar hypotalamus (som har melatoninreceptorer) en grundläggande roll i hormonhomeostasen och moduleringskontrollen av organismen., Särskilda prekliniska och farmakologiska studier som tar hänsyn till alla dessa parametrar måste utformas för säkerhetsbedömning och riskbedömning av denna specifika neurohormon.