US Food and Drug Administration

säkerhetsmeddelande
ytterligare Information för patienter
ytterligare Information för vårdpersonal
data sammanfattning

säkerhetsmeddelande

US Food and Drug Administration (FDA) rekommenderar mot fortsatt förskrivning och användning av smärtstillande propoxyfen eftersom nya data visar att läkemedlet kan orsaka allvarlig toxicitet för hjärtat, även när det används vid terapeutiska doser., FDA har begärt att företag frivilligt dra tillbaka propoxifen från den amerikanska marknaden.

propoxifen är en opioid smärtstillande medel som används för att behandla mild till måttlig smärta. Det säljs under olika namn som en enda ingrediens produkt (t.ex. Darvon) och som en del av en kombinationsprodukt med paracetamol (t. ex. Darvocet).

FDA: s rekommendation baseras på alla tillgängliga data inklusive data från en ny studie som utvärderade de effekter som ökande doser av propoxifen har på hjärtat (se data sammanfattning nedan)., Resultaten av den nya studien visade att när propoxifen togs vid terapeutiska doser var det signifikanta förändringar i hjärtets elektriska aktivitet: förlängt PR-intervall, utvidgat QRS-komplex och förlängt QT-intervall. Dessa förändringar, som kan ses på ett elektrokardiogram (EKG), kan öka risken för allvarliga onormala hjärtrytmer. FDA har dragit slutsatsen att säkerhetsriskerna för propoxifen uppväger dess fördelar för smärtlindring vid rekommenderade doser.,

i juli 2009 meddelade FDA en pågående säkerhetsgranskning av propoxifen, som inkluderade utvärdering av dess potentiella effekter på hjärtat.

ytterligare Information till patienter

om du för närvarande tar propoxifenhaltiga produkter bör du:

• tala med din sjukvårdspersonal om att avbryta propoxifen och byta till alternativa smärtstillande läkemedel.
• prata med din sjukvårdspersonal om du har några problem med propoxifen.,
• kontakta din sjukvårdspersonal omedelbart om du upplever onormal hjärtfrekvens eller rytm eller andra symtom som yrsel, yrsel, svimning eller hjärtklappning.
• rapportera eventuella biverkningar med propoxyphene till FDA”s MedWatch program med hjälp av informationen längst ner på sidan i rutan ”kontakta oss”.,

kassera oanvänd propoxyfen i hushållssoporna genom att följa rekommendationerna i de federala riktlinjerna för bortskaffande av läkemedel:

• ta din propoxyfen ur sin ursprungliga behållare och blanda den med en oönskad substans, till exempel använda kaffesump eller kattskräp. Medicinen kommer att vara mindre tilltalande för barn och husdjur, och oigenkännlig för personer som avsiktligt kan gå igenom ditt skräp.
• lägg medicinen i en förseglingsbar väska, tom burk eller annan behållare för att förhindra att den bryter ut ur en sopsäck.,

ytterligare Information för vårdpersonal

FDA rekommenderar att vårdpersonal:

• sluta förskriva och dispensera propoxifenhaltiga produkter till patienter.
• kontakta patienter som för närvarande tar propoxifenhaltiga produkter och be dem att avbryta läkemedlet.
• informera patienter om riskerna med propoxifen.
• diskutera andra alternativa smärtlindringsstrategier än propoxifen med dina patienter.,
• tänk på den möjliga risken för hjärtledningsavvikelser (förlängda QT -, PR-och QRS-intervall) hos patienter som tar propoxifen och utvärdera patienter för dessa händelser om de uppvisar några tecken eller symtom på arytmi.
• rapportera eventuella biverkningar med propoxyphene till FDA”s MedWatch program med hjälp av informationen längst ner på sidan i rutan ”kontakta oss”.,

data sammanfattning

efter mottagandet av en medborgare Petition begär tillbakadragande av propoxyphene-innehållande produkter från den amerikanska marknaden, FDA sammankallade en rådgivande kommitté möte den 30 januari 2009. Efter presentationer av FDA, framställaren och företaget som granskar effekt-och säkerhetsdata från propoxifenläkemedelsapplikationer, litteratur-och postmarketing-säkerhetsdatabaserna röstade kommittén med en smal marginal (14-till-12) mot fortsatt marknadsföring av propoxifenprodukter., De som röstade för propoxifen att stanna kvar på marknaden rådde att kräva förbättrad märkning, särskilt med varningar om användning hos äldre patienter och om användning med samtidig opioider eller alkohol. Slutligen fanns det en allmän överenskommelse om att ytterligare information om propoxifenens hjärteffekter skulle vara relevant för att ytterligare väga risken och nyttan., Som ett resultat, enligt nya myndigheter som ges till FDA av Food and Drug Administration Amendations Act (FDAAA), byrån krävde läkemedelstillverkaren att genomföra en grundlig QT-studie för att formellt utvärdera effekterna av propoxifen på hjärtelektrofysiologi. För att bestämma en säker supraterapeutisk dos för att införliva i den grundliga QT-studien krävde FDA läkemedelstillverkaren att först genomföra en multipel stigande dos (MAD) – studie.

MAD-studien var en randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad Sekventiell multipeldosstudie med propoxifen i 11 dagar., Studien genomfördes hos friska frivilliga. Den första kohorten av försökspersoner doserades med en total daglig dos på 600 mg propoxifen (den maximala märkta dosen) och den andra kohorten doserades med en total daglig dos på 900 mg. Ytterligare doser planerades, men studien placerades på klinisk plats på grund av säkerhetsproblem. Studiepatienter övervakades med telemetri och intermittenta EKG-inspelningar, jämförbara med den övervakning som skulle inträffa under en grundlig QT-studie. Läkemedelstillverkaren har lämnat in till FDA resultaten från 600 mg och 900 mg kohorter.,

signifikanta QTc-intervallförlängningar observerades med dosnivåerna för propoxifen 600 mg och 900 mg. Med dosen 600 mg dagligen vid steady state på behandlingsdag 11 var den största genomsnittliga förändringen av QTcF * (ΔΔQTcF) 29, 8 millisekunder (ms), som inträffade 7 timmar efter den sista dosen; med dosen 900 mg var den största genomsnittliga förändringen 38, 2 ms, som inträffade 2 timmar efter den sista dosen., Det är erkänt i den internationella konferensen om harmonisering (ICH) E14-Riktlinjer1 att läkemedel som förlänger medelvärdet QT / QTc-intervallet med >20 ms har en väsentligt ökad sannolikhet att vara proarytmiska. Dessutom observerades en dosberoende förlängning av PR-och QRS-intervall i studien.,

eftersom äldre och patienter med njurinsufficiens har en minskning av clearance av propoxifen och dess kardioaktiva metabolit, norpropoxifen, genom njurarna, kan dessa populationer vara särskilt mottagliga för proarytmiska effekter av läkemedlet.

FDA har dragit slutsatsen att säkerhetsriskerna för propoxifen uppväger dess begränsade nytta 2-6 för smärtlindring vid rekommenderade doser.

*QTcF är QT-intervallet omräknat för hjärtfrekvens med Fridericia formel (cubic rot – QTcF = QT/RR1/3).,

• vägledning för Industry – E14 klinisk utvärdering av Qt / QTc-intervallförlängning och Proarytmisk Potential för icke-antiarytmiska läkemedel. Oktober 2005.
• Bäver WT. Milda smärtstillande medel. En genomgång av deras kliniska farmakologi. II. Am J Med Sci. 1966;251:576-99 concl.
• lasagne L. den kliniska utvärderingen av morfin och dess substitut som analgetika. Pharmacol Rev. 1964;16:47-83.
• Collins SL, Edwards JE, Moore RA, McQuay HJ. Enkeldos dextropropoxifen, ensam och med paracetamol (acetaminophen), för postoperativ smärta. Cochrane Database Syst Rev., 2000;(2):CD001440.
• Collins SL, Edwards JE, Moore RA, McQuay HJ. Enkeldos dextropropoxifen i postoperativ smärta: en kvantitativ systematisk granskning. Eur J Clin Pharmacol. 1998;54:107-12.
• Veterans Health Administration Apotek Fördelar Förvaltning Strategiska Gruppen Hälso-och sjukvård och Medicinsk Rådgivande Panel. Granskning av effekten och säkerheten av propoxifen. Mars 2006.

relaterad Information

• Propoxifenhaltiga produkter
• Xanodyne samtycker till att dra tillbaka propoxifen från USA, FDA rekommenderar mot fortsatt användning av propoxyfen
• FDA vidtar åtgärder på Darvon, andra smärtstillande läkemedel som innehåller Propoxyfen (juli 7, 2009)
• säkert bortskaffande av oanvända läkemedel
• FDA Drug Safety Podcast för vårdpersonal: FDA rekommenderar mot fortsatt användning av propoxyfen

---