Vad Orsakar Macular Drusen?
Drusen är den definierande funktionen för AMD. De är små insättningar under näthinnan som ögonläkaren kan se under en tentamen. De kan också fotograferas med en retina-kamera eller med hjälp av en bildanordning som kallas optisk koherens tomografi (OCT), som visar ett tvärsnitt av näthinnan och underliggande drusen.
storleken och antalet Drusen är viktiga
Drusen är ungefär bredden på ett knappnålshuvud och består av en blandning av proteiner och lipider (naturligt förekommande molekyler som inkluderar fetter)., De orsakar ofta inga symptom, men kan ibland orsaka visuell förvrängning om de är mycket stora och nära näthinnans mitt.
storleken och antalet drusen är mycket viktiga, eftersom större antal drusen, liksom drusen av större storlek, indikerar en högre risk för viss synförlust i framtiden. Medan chansen att en person med några små drusen förlorar någon central vision från AMD i en femårig tidsram är bara några procent, kan chansen vara så hög som 50 procent under samma tidsram för vissa personer med många mellanliggande och stora drusen.,
Drusen innehåller en komplex blandning av proteiner och fetter
för att börja upptäcka varför drusen form, forskare först undersökte innehållet i drusen. De är en komplex blandning av proteiner och fetter. Flera av proteinerna är involverade i immunitet. Dessa proteiner fungerar normalt i en del av immunsystemet som kallas komplementkaskaden, som kan reglera vita blodkroppar och peta hål i membranen hos invaderande bakterier. Men hos patienter med AMD ackumuleras flera komplementproteiner i drusen., Möjligheten att onormal aktivitet hos komplementkaskaden är involverad i AMD förstärks av genetiska studier som visar att personer med DNA-sekvensförändringar i flera komplementgener har ökad risk för AMD. En pågående fas II-studie med en komplementhämmare gjord av Apellis har visat löfte för den geografiska atrofiformen av AMD och registrerar nu patienter i en fas III-studie.
Beta Amyloid
ett annat protein i drusen är beta amyloid., Detta protein finns också utanför neuroner i hjärnan hos patienter med Alzheimers sjukdom, vilket tyder på att mekanismerna för AMD och Alzheimers sjukdom kan vara relaterade. De flesta patienter med AMD har emellertid inte Alzheimers sjukdom. Hittills har terapier som syftar till att förebygga beta-amyloidbildning eller främja avlägsnandet av amyloid beta i både AMD och Alzheimers sjukdom misslyckats i kliniska prövningar.
kolesterol
lipider, inklusive vissa former av kolesterol, ackumuleras också i drusen, och genetiska studier implicerar lipider i AMD., En liten studie som inkluderade patienter med mycket stor drusen nära näthinnans centrum visade att relativt höga doser av ett kolesterolsänkande statinläkemedel var associerade med drusen krympning och synförbättring. Ytterligare studier behövs innan detta tillvägagångssätt kan rekommenderas allmänt.
rengöring av Drusen
en studie på möss visade att inhibering av aktiviteten hos en viss typ av vita blodkroppar, kallad makrofag, leder till bildandet av drusenliknande avlagringar i näthinnan., Eftersom makrofager normalt rengör oönskade skräp eller” skräp ” utanför celler, föreslår studien att makrofager rensar drusen innan de ackumuleras till en kliniskt detekterbar storlek. Nedsatt makrofagfunktion kan bidra till ackumulering av drusen hos patienter..
andra studier har använt odlade retinala pigmentepitelceller, cellerna överliggande drusen, odlade i plastfat. Under veckor till månader utsöndrar dessa isolerade celler material som bygger upp under cellerna och liknar på många sätt drusen., Detta utsöndrade material är förmodligen några av de ”skräp” som makrofager behöver städa upp för att förhindra drusen bildning.
muterade enzymer
en annan forskningslinje har visat att patienter med en sällsynt form av ärftlig drusen, liksom möss som modellerar denna sjukdom, har en mutation i ett enzym som normalt bidrar till att upprätthålla den normala strukturen av membranet under RPE-cellerna, som kallas Bruch”s membran. Så detta indikerar att korrekt underhåll av detta membran är viktigt.,
Drusen: att sätta ihop Forskningsbitarna
tillsammans, tyder dessa fynd på att drusen bildar eftersom RPE-celler extruderar (tvinga ut) oönskade eller skadade proteiner och lipider, som sedan kan ackumuleras i Bruchs membran. Proteiner från komplementkaskaden, tillsammans med mineraler som kalcium, fosfat, zink och järn, håller sedan fast vid detta material, förstorar det och håller det ihop. Nedsatt makrofagfunktion kan bidra på grund av underlåtenhet att städa upp ” soporna.,”
om drusen är en orsak eller konsekvens av sjukdomsprocessen är oklart, men det verkar troligt att de åtminstone delvis är orsakssamband, eftersom de kan störa flödet av material mellan RPE och blodomloppet, och de kan snedvrida det enda lagret av RPE-celler. Detta kan störa RPE: s blod-näthinnans barriärfunktion. I överensstämmelse med detta tyder en ny studie från mitt laboratorium på att ögon som innehåller drusen läcker blodkomponenter i näthinnan.,
eftersom drusen är den definierande egenskapen hos AMD, och deras antal och storlek är förknippade med risk för synförlust från AMD, kommer ökad förståelse för drusen sannolikt att leda till nya synbesparande droger eller behandlingar.,
resurser:
- Macular Degeneration Toolkit (användbar information för att förstå och hantera makuladegeneration)
- expertinformation om makuladegeneration (artiklar)
- BrightFocus chattar (Ljudpresentationer om makuladegeneration)
- Macular Degeneration Research News (nyhetsbrev)
- Retinal Imaging för att diagnostisera och behandla AMD (artikel)
- Vad är geografisk atrofi? (Artikel)
- Varför pratar min läkare alltid om Drusen?, (Artikel)
- får du vad du behöver från dina AREDS-tillskott (artikel)
- förebyggande av åldersrelaterad makuladegenerering (artikel)
- Amsler Grid Eye Test (publikation)
- injektioner för våt makuladegenerering: vad man kan förvänta sig (artikel)
- vad är våt AMD (Video)