vitamin D-tillskott förhindrar inte återfall av Graves sjukdom
Vi visade ingen fördelaktig effekt av daglig tillskott av vitamin D på återkommande Graves sjukdom inom ett år efter atd-avbrytandet. Tiden till återfall fördröjdes emellertid hos patienter som nådde tillräckliga nivåer av D-vitamin efter vitamin D-tillskott., Totalt 210 individer som ingår i vår studie var D-vitaminbrist vid studieinskrivning. bland dem var 60 personer förskrivna D-vitamin. vi ansåg en nivå av 25 (OH) d ≥ 20 ng/mL som en tillräcklig d-vitaminnivå efter tillskott.
D-Vitamin spelar en viktig roll vid modulering av immunsystemet och patogenesen av autoimmuna sjukdomar. 25 (OH) D (kalcidiol)är den inaktiva men huvudsakliga cirkulerande formen av vitamin D och omvandlas till 1,25(OH) D2 (kalcitriol), den aktiva formen av vitamin D, genom 1α-hydroxylas i njurarna., 1,25 (OH) D2 binder till den nukleära VDR, som verkar på vitamin D-responselementet (VDRE) av målgener3. Nya studier har undersökt genetisk känslighet för utveckling av Graves sjukdom associerad med specifika varianter av enstaka nukleära polymorfism (SNPs)i VDR gener13, 14. Bortsett från mångfalden i varje individs genetiska bakgrund när det gäller d-vitaminfunktion är de flesta immunceller involverade i d-vitaminverkan genom att uttrycka VDRs, 1α-hydroxylas och en nedbrytande enzyme15, 16., 1,25 (OH)D2 ökar direkt produktionen av Th2 cytokiner, medan den undertrycker produktionen av Th1 cytokiner och indirekt skiftar polariseringen av T-celler från en Th1-fenotyp till en Th2-fenotyp. På nivån av antigenpresentationsceller (APCs) hämmar 1,25(OH)D2 uttrycket av större histokompatibilitetskomplex (MHC) klass II-antigener och samstimulerande molekyler och förhindrar differentiering och mognad av dendritiska celler, vilket leder till minskad antigenpresentation och t-cellsaktivering., Som en av de patogena faktorerna för Graves sjukdom ackumuleras B-celler i sköldkörteln och producerar tyreoideautoantikroppar, särskilt sköldkörtelstimulerande antibodier17. 1,25 (OH)D2 hämmar B-cellsproliferation och differentiering i plasmaceller och inducerar B-cell apoptosis18. Dessa åtgärder av 1,25 (OH) D2 kan undertrycka sköldkörtel autoantikroppar och förbättra de kliniska resultaten av Graves sjukdom, vilket stöder våra data som visar en negativ korrelation mellan vitamin D-nivåer och tbii-titrar vid atd-avbrytande, även om korrelationskraften var svag., Kort sagt, aktivt vitamin D, 1,25(OH)D2, ökar immuntoleransen genom att undertrycka adaptiv immunitet, vilket kan vara fördelaktigt i samband med Graves sjukdom. Många studier har visat en högre förekomst av D-vitaminbrist hos patienter med Graves sjukdom än i friska kontroller, med fokus på rollen av D-vitaminbrist vid utvecklingen av Graves sjukdom.studier om effekterna av D-vitamin på det kliniska förloppet av Graves sjukdom är dock knappa.,
återfall av Graves sjukdom inträffade tidigare och återfallsfrekvensen tenderade att vara högre hos patienter som inte kompletterade D-vitamin än hos individer med tillräckliga D-vitaminnivåer; skillnaden i återfallsfrekvensen mellan de två grupperna var dock gränslös signifikant. Yasuda et al. rapporterade högre D-vitaminnivåer hos 18 patienter i remission än hos 36 patienter med aktiv sjukdom(25 (OH)D3-nivåer på 18, 2 ng / mL jämfört med 14, 5 ng/mL, P < 0, 005), men alla patienter med aktiv sjukdom hade positiva tbii-titrar (16, 7% jämfört med 14, 5 ng / mL, P < 0, 005)., 100%, P < 0.0001), vilket tyder på att detta kan vara en avgörande faktor för sjukdomsrecurrence11. I den nuvarande studien uppnådde patienter som kompletterade D-vitamin D-nivåer som var dubbelt så höga som de hos patienter som inte kompletterade D-vitamin (25.7 ng/mL vs. 11.6 ng/mL, P < 0.001); TBII-titrarna vid tidpunkten för atd-avbrytande samt D-vitaminnivåer var emellertid riskfaktorer för återfall av Graves sjukdom i den multivariata analysen. Planck et al., rapporterade ingen skillnad i D-vitaminnivåer vid baslinjen mellan individer som uppnådde remission (78 personer) och de som fick återfall (22 personer) inom ett år efter atd-upphörande (D-vitaminnivåer på 22, 8 ng/mL jämfört med 25, 3 ng/mL)13. Dessutom rapporterade de ingen korrelation mellan vitamin D-nivåer och sköldkörtelhormonnivåer, inklusive tbii-titrar. Men tidigare studier, inklusive den som genomfördes av Planck et al., utnyttjade en tvärsnittsdesign, och inga tidigare studier har bedömt rollen av vitamin D-tillskott i de kliniska resultaten av Graves sjukdom., Dessutom härledde vi remission / recidiv data från ett relativt stort antal patienter (210 patienter vs 100 i studien av Planck et al.13).
det kan finnas flera rimliga förklaringar till bristen på en bestämd fördel med vitamin D-tillskott på de kliniska resultaten av Graves sjukdom i vår studiepopulation. Vi riktade 25 (OH)D-nivåer ≥20 ng/mL, vilket kan vara en otillräcklig nivå för att minska Graves sjukdomsåterfall. D-vitaminbrist är mycket vanligt i Korea., Den senaste Korea National Health and Nutrition Examination Surveys (KNHANES) VI-1 och 2 (2013 och 2014) redovisas som median 25(OH)D-nivå uppgick till 16,0 ng/mL och att endast 4% av de individer som hade en vitamin D-nivå över 30 ng/mL bland 4,181 participants19. I vår tidigare retrospektiva studie var en lägre nivå av vitamin D (25(OH)d ≤ 14.23 ng/mL) relaterad till en högre sannolikhet för Graves sjukdomsåterfall12, och de nuvarande koreanska riktlinjerna för osteoporos rekommenderar 800 IE daglig vitamin D-tillskott för att upprätthålla nivåer av vitamin D ≥ 20 ng/mL20., Den optimala vitamin D-koncentrationen för skeletthälsa är fortfarande kontroversiell, även om majoriteten av expertgrupperna antar 25 (OH) d ≥ 20 ng/mL som en tillräcklig vitamin D-nivå för benhälsa, baserat på försöken av vitamin D-tillskott och Institute of Medicine (IOM)systematisk översyn21,22,23; således definierade vi 25(OH) d ≥ 20 ng/mL som tillräcklig., Även om en högre D-vitaminnivå var en förebyggande faktor för sjukdomsåterfall i den multivariata analysen antar vi försiktigt att d-vitaminnivåerna ≥20 ng / mL inte var tillräckliga för att förhindra återfall av Graves sjukdom på grund av borderline signifikanta resultat av vitamin D-tillskott i den multivariata analysen (Tabell 2) och av återkommande frekvenser mellan de två grupperna enligt vitamin D-tilläggsstatus (Tabell 1). Dessutom har den optimala vitamin D-nivån för extra-skeletal hälsa inte fastställts och kan variera beroende på organsystemet., Lämpliga serum-25 (OH)D-nivåer för förebyggande av sjukdomar var olika i observationsstudier, och den ideala nivån har inte undersökts för Graves sjukdom. Risken för kolorektal cancer var till exempel lägst hos individer med D-vitaminnivåer >30 ng/mL24, och för hjärt-kärlsjukdomar varierade den optimala d-vitaminnivån från 20 till 25 ng/mL6. Således behövs ytterligare insatser för att identifiera den optimala vitamin D-statusen för att förbättra kliniska resultat av Graves sjukdom., Dessutom kan D-vitaminbrist vara en mindre potent faktor i det kliniska förloppet av Graves sjukdom än kända riskfaktorer, inklusive tbii-titrar.
denna studie har flera begränsningar. För det första var det inte en randomiserad kontrollerad studie (RCT); vi föreskrev daglig vitamin D-tillskott till dem som var mottagliga för att ta det. Tidpunkten för vitamin D-tilläggsinitiering varierade också. cirka 43% av patienterna (26/60) började vitamin D-tillskott inom ett år efter det första receptet på ATD, medan andra började därefter., Därför kan fördomar som urvalsfördomar ha påverkat studieresultaten. Dessutom var regelbunden övervakning av medicinsk överensstämmelse svår att utföra, och den dagliga dosen av vitamin D varierade mellan 1000 och 2000 IE. Således använde vi d-vitaminkoncentrationer som en indikator på läkemedelsöverensstämmelse och D-vitaminstatus. På grund av den låga prevalensen av Graves sjukdom (2,76 per 1000 i Korea, 2006-2015)25 är det mycket svårare att utforma kliniska prövningar för dessa patienter än för dem med andra sjukdomar, såsom cancer eller kardiovaskulär sjukdom5., Vi skrev in ett stort antal ämnen, och vår studie är den första som utvärderar den kliniska effekten av vitamin D-tillskott i Graves sjukdom. För det andra jämförde vi inte vitamin D-nivåerna hos patienter med Graves sjukdom med friska kontroller eller överväger de genetiska aspekterna av vitamin D-funktionen, såsom VDR-genuttryck.dessa ämnen var dock utanför vår studie., För det tredje uteslöt vi patienter med måttlig till svår oftalmopati eftersom de stod för en relativt låg andel av vår studiepopulation, och interventioner för thyroid oftalmopati kan påverka studieresultaten. Således är våra data inte lämpliga för att utvärdera förhållandet mellan sköldkörtel oftalmopati och D-vitaminstatus.
denna studie är den första som undersöker effekten av vitamin D-tillskott på de kliniska resultaten av Graves sjukdom. Vitamin D-nivåer mer än fördubblats (från 10,6 till 25.,7 ng / mL) efter daglig tillskott av vitamin D, men vitamin D-tillskott minskade inte markant återkommande Graves sjukdom, även om tiden för återkommande var något försenad hos dem med tillräckliga D-vitaminnivåer. Ytterligare insatser krävs för att undersöka effekten av högre doser av vitamin D-tillskott på Graves sjukdom i olika populationer.