Lova .a
advarsler
inkluderet som en del af afsnittet forholdsregler.
forholdsregler
monitorering: laboratorieundersøgelser
hos patienter med nedsat leverfunktion bør alaninaminotransferase (ALAT) og aspartataminotransferase (AST) niveauerne monitoreres regelmæssigt under behandling med Lova .a. Hos nogle patienter blev der observeret stigninger i ALT-niveauer uden en samtidig stigning i AST-niveauer.
hos nogle patienter øger Lova .a lipoproteinkolesterol (LDL-C) niveauer med lav densitet., LDLC-niveauer bør monitoreres regelmæssigt under behandling med Lova .a.
laboratorieundersøgelser bør udføres med jævne mellemrum for at måle patientens TG-niveauer under behandling med Lova .a.
Fiskeallergi
Lova .a indeholder ethylestere af omega-3 fedtsyrer (EPA og DHA) opnået fra olien fra flere fiskekilder. Det vides ikke, om patienter med allergi over for fisk og / eller skaldyr har øget risiko for en allergisk reaktion på Lova .a. Lova .a bør anvendes med forsigtighed til patienter med kendt overfølsomhed over for fisk og/eller skaldyr.,
Recidiverende Atrieflimren (AF) Eller Flutter
I en dobbelt-blind, placebo-controlled trial 663 personer med symptomatisk paroxysmal AF (n = 542) eller persistente AF (n = 121), tilbagevendende AF eller flutter blev observeret i fag, der er randomiseret til at LOVAZA, der har modtaget 8 gram/dag i 7 dage og 4 gram/dag, derefter i 23 uger på en højere sats i forhold til placebo. Forsøgspersoner i dette forsøg havde median baseline TG-niveauer på 127 mg / dL, havde ingen væsentlig strukturel hjertesygdom, tog ingen antiarytmisk behandling (tilladt hastighedskontrol) og var i normal sinusrytme ved baseline.,
I 24 uger, i paroxysmal AF stratum, der var 129 (47%) første tilbagevendende symptomatisk AF eller flutter begivenheder på placebo og 141 (53%) på LOVAZA (primære endpoint, HR: 1.19; 95% CI: 0.93, 1.35). I den persistente AF stratum, der var 19 (35%) arrangementer på placebo og 34 (52%) arrangementer på LOVAZA (HR: 1.63; 95% CI: 0.91, 2.18). For begge lag tilsammen var HR 1,25; 95% CI: 1,00, 1,40., Selv om den kliniske betydning af disse resultater er usikre, at der er en mulig sammenhæng mellem LOVAZA og mere hyppige gentagelser af symptomatisk AF eller flutter i patienter med paroxysmal eller persistente AF, især inden for de første 2 til 3 måneder efter iværksættelse af behandling.
Lova .a er ikke indiceret til behandling af AF eller flutter.
Patientrådgivningsoplysninger
rådgive patienten om at læse den FDA-godkendte patientmærkning (patientinformation).,
Information til Patienter
- LOVAZA bør anvendes med forsigtighed hos patienter med kendt følsomhed eller allergi over for fisk og/eller skaldyr .
- rådgive patienter om, at brug af lipidregulerende midler ikke reducerer vigtigheden af at overholde diæt .
- rådgive patienter om ikke at ændre Lova .a kapsler på nogen måde og kun indtage intakte kapsler .
- Instruer patienter om at tage Lova .a som foreskrevet. Hvis en dosis savnes, skal du råde patienter til at tage den, så snart de husker det. Men hvis de savner en dag med Lova .a, bør de ikke fordoble dosen, når de tager den.,
Nonclinical Toksikologi
Carcinogenese, Mutagenese, Værdiforringelse Af Frugtbarhed
I en rotte carcinogenicitet studie med oral tvangsfodring doser på 100, 600 og 2.000 mg/kg/dag, mænd, der blev behandlet med omega-3-syre-ethyl estere til 101 uger og hunner for 89 uger uden en øget forekomst af tumorer (op til 5 gange menneskelige systemisk engagementer, der efter en oral dosis på 4 gram/dag, baseret på en overflade sammenligning). Standard-carcinogenitetsassays i levetid blev ikke udført på mus.,
Omega-3-syre-ethyl estere var ikke mutagent eller klastogen med eller uden metabolisk aktivering i den bakterielle mutagenese (Ames) test med Salmonella typhimurium og Escherichia coli eller kromosomal afvigelse analysen i Kinesisk hamster V79 lunge celler eller humane lymfocytter. Omega-3-syre ethylestere var negative i in vivo mus mikronukleus assay.
I en rotte fertilitetsundersøgelse med orale doser på 100, 600 og 2.000 mg/kg/dag mænd blev behandlet i 10 uger før parring og tæver blev behandlet for 2 uger før parring og gennem amning., Der blev ikke observeret nogen skadelig virkning på fertiliteten ved 2000 mg/kg/dag (5 gange MRHD på 4 gram/dag baseret på kropsoverfladeareal ).
Bruger I Bestemte Befolkningsgrupper
Graviditet
Risiko Resumé
De tilgængelige data fra offentliggjorte case-rapporter og overvågning database om brug af LOVAZA i gravide kvinder er tilstrækkelige til at identificere et stof-forbundet med risiko for alvorlige fosterskader, spontan abort, eller ugunstig maternel eller føtal resultater., I dyreforsøg, omega-3-syre-ethyl estere givet mundtligt til kvindelige rotter før parring gennem amning ikke har negative effekter på reproduktion eller udvikling, når det gives i doser på 5 gange den maksimale anbefalede humane dosis (MRHD) af 4 gram/dag, baseret på en overflade sammenligning. Omega-3-syre ethylestere givet oralt til rotter og kaniner under organogenese var ikke teratogent ved klinisk relevante eksponeringer baseret på sammenligning af kropsoverfladearealer (se Data).
den estimerede baggrundsrisiko for større fødselsdefekter og spontanabort for den angivne population er ukendt., I den amerikanske generelle befolkning er den estimerede baggrundsrisiko for større fødselsdefekter og spontanabort i klinisk anerkendte graviditeter henholdsvis 2% til 4% og 15% til 20%.
Data
Dyre-Data
I hunrotter, der blev givet en mundtlig doser af omega-3-syre-ethyl estere (100, 600, eller 2.000 mg/kg/dag), der begynder 2 uger før parring gennem amning, ingen bivirkninger blev observeret ved 2.000 mg/kg/dag (5 gange MRHD baseret på kroppens overfladeareal )., I en dosis der spænder undersøgelse, hunrotter, der blev givet en mundtlig doser af omega-3-syre-ethyl estere (1,000, til 3.000, – eller for 6.000 mg/kg/dag), der begynder 2 uger før parring gennem Postpartum Dag 7 var faldet levendefødte (20% reduktion) og ungen overlevelse til Postnatal Dag 4 (40% reduktion) på eller større end 3.000 mg/kg/dag i mangel af maternel toksicitet på 3.000 mg/kg/dag (7 gange MRHD baseret på kroppens overfladeareal ).,
I gravide kaniner, der fik orale doser af omega-3-syre-ethyl estere (375, 750, eller 1.500 mg/kg/dag) i løbet af organogenesis, ingen negative effekter blev observeret i fostre givet 375 mg/kg/dag (2 gange MRHD baseret på kroppens overfladeareal ). Men ved højere doser, stigninger i fosterets skelet variationer og nedsat føtal vækst var tydeligt på maternel toksiske doser (reduceret forbrug af fødevarer, kroppen og vægtøgning) større end eller lig med 750 mg/kg/dag (4 gange MRHD), og embryolethality var tydeligt, 1500 mg/kg/dag (7 gange MRHD).,
amning
Risikooversigt
offentliggjorte undersøgelser har påvist omega-3 fedtsyrer, herunder EPA og DHA, i modermælk. Ammende kvinder, der får orale omega-3 fedtsyrer til tilskud, har resulteret i højere niveauer af omega-3 fedtsyrer i modermælk. Der er ingen tilgængelige data om virkningerne af Omega3 fedtsyreethylestere på det ammede spædbarn eller på mælkeproduktion., De udviklingsmæssige og de sundhedsmæssige fordele ved amning bør overvejes sammen med de mother’s kliniske behov for LOVAZA og eventuelle skadelige virkninger på det ammede barn fra LOVAZA eller fra den underliggende moderens tilstand.
pædiatrisk brug
sikkerhed og effektivitet hos pædiatriske patienter er ikke fastlagt.
geriatrisk anvendelse
et begrænset antal forsøgspersoner over 65 år blev inkluderet i de kliniske forsøg med Lova .a., Sikkerheds-og effektivitetsfund hos personer ældre end 60 år syntes ikke at afvige fra dem hos personer yngre end 60 år.