US-amerikanische Food and Drug Administration

Sicherheit Bekanntgabe
Zusätzliche Informationen für Patienten
Zusätzliche Informationen für Healthcare Professionals
Daten Übersicht

Sicherheits-Ankündigung

Die US-amerikanische Food and Drug Administration (FDA) empfehlen vor Fortsetzung der Verschreibung und die Verwendung der Schmerzmittel propoxyphene, da neue Daten zeigen, dass das Medikament kann schwerwiegende Toxizität für das Herz, auch, wenn verwendet, in therapeutischen Dosen., Die FDA hat beantragt, dass Unternehmen freiwillig Propoxyphen vom US-Markt zurückziehen.

Propoxyphen ist ein Opioid-Schmerzmittel zur Behandlung von leichten bis mittelschweren Schmerzen. Es wird unter verschiedenen Namen als Einzelbestandteilprodukt (z. B. Darvon) und als Teil eines Kombinationsprodukts mit Paracetamol (z. B. Darvocet) verkauft.

Die Empfehlung der FDA basiert auf allen verfügbaren Daten, einschließlich Daten aus einer neuen Studie, in der die Auswirkungen zunehmender Dosen von Propoxyphen auf das Herz bewertet wurden (siehe Datenzusammenfassung unten)., Die Ergebnisse der neuen Studie zeigten, dass bei Einnahme von Propoxyphen in therapeutischen Dosen signifikante Veränderungen der elektrischen Aktivität des Herzens auftraten: verlängertes PR-Intervall, erweiterter QRS-Komplex und verlängertes QT-Intervall. Diese Veränderungen, die auf einem Elektrokardiogramm (EKG) zu sehen sind, können das Risiko für schwere Herzrhythmusstörungen erhöhen. Die FDA ist zu dem Schluss gekommen, dass die Sicherheitsrisiken von Propoxyphen seine Vorteile für die Schmerzlinderung in empfohlenen Dosen überwiegen.,

Im Juli 2009 kündigte die FDA eine laufende Sicherheitsüberprüfung von Propoxyphen an, zu der auch die Bewertung seiner potenziellen Auswirkungen auf das Herz gehörte.

Zusätzliche Informationen für Patienten

Wenn Sie derzeit Propoxyphen-haltige Produkte einnehmen, sollten Sie:

• Sprechen Sie mit Ihrem Arzt über das Absetzen von Propoxyphen und den Wechsel zu alternativen Schmerzmitteln.
• Sprechen Sie mit Ihrem Arzt, wenn Sie Bedenken über Propoxyphen haben.,
• Wenden Sie sich sofort an Ihren Arzt, wenn bei Ihnen eine abnormale Herzfrequenz oder ein abnormaler Rhythmus oder andere Symptome wie Schwindel, Benommenheit, Ohnmacht oder Herzklopfen auftreten.
• Melden Sie alle Nebenwirkungen mit Propoxyphen zu FDA “ s MedWatch Programm mit den Informationen am unteren Rand der Seite in der „Kontakt“ Box.,

Entsorgen Sie unbenutztes Propoxyphen in Ihrem Hausmüll, indem Sie die Empfehlungen der Bundesrichtlinien zur Entsorgung von Arzneimitteln befolgen:

• Nehmen Sie Ihr Propoxyphen aus dem Originalbehälter und mischen Sie es mit einer unerwünschten Substanz wie gebrauchtem Kaffeesatz oder Katzenstreu. Das Medikament wird für Kinder und Haustiere weniger attraktiv und für Menschen, die absichtlich durch Ihren Müll gehen, nicht wiederzuerkennen sein.
• Legen Sie das Medikament in einen verschließbaren Beutel, eine leere Dose oder einen anderen Behälter, um zu verhindern, dass es aus einem Müllsack ausbricht.,

Zusätzliche Informationen für Angehörige der Gesundheitsberufe

Die FDA empfiehlt Angehörigen der Gesundheitsberufe:

• Beenden Sie die Verschreibung und Abgabe von propoxyphenhaltigen Produkten an Patienten.
• Wenden Sie sich an Patienten, die derzeit Propoxyphen-haltige Produkte einnehmen, und bitten Sie sie, das Arzneimittel abzubrechen.
• Informieren Sie die Patienten über die mit Propoxyphen verbundenen Risiken.
• Besprechen Sie mit Ihren Patienten andere Strategien zur Schmerzbehandlung als Propoxyphen.,
• Beachten Sie das mögliche Risiko von Herzleitungsstörungen (verlängerte QT -, PR-und QRS-Intervalle) bei Patienten, die Propoxyphen einnehmen, und beurteilen Sie Patienten auf diese Ereignisse, wenn sie Anzeichen oder Symptome einer Arrhythmie aufweisen.
• Melden Sie alle Nebenwirkungen mit Propoxyphen zu FDA “ s MedWatch Programm mit den Informationen am unteren Rand der Seite in der „Kontakt“ Box.,

Datenzusammenfassung

Nach Erhalt einer Bürger Petition, in der der Rückzug von Propoxyphen-haltigen Produkten aus dem US-Markt gefordert wurde, berief die FDA am 30. Nach Präsentationen der FDA, des Petenten und des Unternehmens, die die Wirksamkeits-und Sicherheitsdaten der Propoxyphen-Arzneimittelanwendungen, der Literatur-und Postmarketing-Sicherheitsdatenbanken überprüften, stimmte der Ausschuss mit knapper Mehrheit (14 zu 12) gegen die weitere Vermarktung von Propoxyphen-Produkten., Diejenigen, die dafür gestimmt haben, dass Propoxyphen auf dem Markt bleibt, rieten zu einer verbesserten Kennzeichnung, insbesondere mit Warnungen vor der Anwendung bei älteren Patienten und der Verwendung mit begleitenden Opioiden oder Alkohol. Schließlich bestand allgemeine Übereinstimmung darüber, dass zusätzliche Informationen über die kardialen Wirkungen von Propoxyphen für die weitere Abwägung von Risiko und Nutzen relevant wären., Infolgedessen forderte die Agentur den Arzneimittelhersteller gemäß den neuen Behörden der FDA durch das Food and Drug Administration Amendments Act (FDAAA) auf, eine gründliche QT-Studie durchzuführen, um die Auswirkungen von Propoxyphen auf die kardiale Elektrophysiologie formell zu bewerten. Um eine sichere supratherapeutische Dosis für die Aufnahme in die gründliche QT-Studie zu bestimmen, forderte die FDA den Arzneimittelhersteller auf, zuerst eine Multiple-Ascending Dose (MAD) – Studie durchzuführen.

Die MAD-Studie war eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte sequentielle mehrfach aufsteigende Dosisstudie mit Propoxyphen für 11 Tage., Die Studie wurde an gesunden Freiwilligen durchgeführt. Die erste Kohorte von Studienteilnehmern wurde mit einer täglichen Gesamtdosis von 600 mg Propoxyphen (der maximal markierten Dosis) dosiert und die zweite Kohorte wurde mit einer täglichen Gesamtdosis von 900 mg dosiert. Zusätzliche Dosen waren geplant, die Studie wurde jedoch aufgrund von Sicherheitsbedenken in die klinische Warteschleife gebracht. Die Probanden wurden mit Telemetrie und intermittierenden EKG-Aufnahmen überwacht, vergleichbar mit der Überwachung, die während einer gründlichen QT-Studie durchgeführt wurde. Der Arzneimittelhersteller hat der FDA die Ergebnisse der Kohorten 600 mg und 900 mg vorgelegt.,

Signifikante QTc-Intervallverlängerungen wurden mit den Dosisniveaus Propoxyphen 600 mg und 900 mg beobachtet. Mit der Tagesdosis von 600 mg betrug die größte mittlere Änderung von QTcF* (ΔΔQTcF) im Steady State am Behandlungstag 11 29,8 Millisekunden (ms), was 7 Stunden nach der letzten Dosis auftrat; Mit der 900 mg-Dosis war die größte mittlere Änderung 38,2 ms, die 2 Stunden nach der letzten Dosis auftrat., In der Internationalen Harmonisierungskonferenz (ICH) E14 Guideline1 wird anerkannt, dass Arzneimittel, die das mittlere QT/QTc-Intervall um >20 ms verlängern, eine wesentlich erhöhte Wahrscheinlichkeit haben, proarrhythmisch zu sein. Zusätzlich wurde in der Studie eine dosisabhängige Verlängerung der PR-und QRS-Intervalle beobachtet.,

Da ältere Menschen und Patienten mit Niereninsuffizienz eine Verringerung der Clearance von Propoxyphen und seinem kardioaktiven Metaboliten Norpropoxyphen über die Nieren aufweisen, können diese Populationen besonders anfällig für proarrhythmische Wirkungen des Arzneimittels sein.

Die FDA ist zu dem Schluss gekommen, dass das Sicherheitsrisiko von Propoxyphen seinen begrenzten Nutzen überwiegt2-6 zur Schmerzlinderung in empfohlenen Dosen.

* QTcF ist das QT-Intervall, das mit der Fridericia-Formel für die Herzfrequenz korrigiert wurde (Kubikwurzel – QTcF = QT/RR1/3).,

• Anleitung zur klinischen Bewertung von Industrie – E14 von QT / QTc-Intervallverlängerung und proarrhythmischem Potenzial für nicht-Antiarrhythmika. Oktober 2005.
• T. Milde Analgetika. Eine Überprüfung ihrer klinischen Pharmakologie. II. Am J Med Sci. 1966;251:576-99 concl.
• Lasagne L. Die klinische Bewertung von Morphin und seinen Ersatzstoffen als Analgetika. Pharmacol Rev. 1964;16:47-83.
• Collins SL, Edwards JE, Moore RA, McQuay HJ. Einzeldosis Dextropropoxyphen, allein und mit Paracetamol (Paracetamol), für postoperative Schmerzen. Cochrane Datenbank Syst Rev., 2000;(2):CD001440.
• Collins SL, Edwards JE, Moore RA, McQuay HJ. Einzeldosis-Dextropropoxyphen bei postoperativen Schmerzen: eine quantitative systematische Überprüfung. Eur J Clin Pharmacol. 1998;54:107-12.
• Veteranen Gesundheitsverwaltung Apotheke Benefits Management Strategic Healthcare Group und Medical Advisory Panel. Überprüfung der Wirksamkeit und Sicherheit von Propoxyphen. März 2006.

Verwandte Informationen

• Propoxyphenhaltige Produkte
• Xanodyne erklärt sich bereit, Propoxyphen aus den USA zurückzuziehen., markt
• Fragen und Antworten-FDA empfiehlt gegen die fortgesetzte Verwendung von Propoxyphen
• FDA ergreift Maßnahmen gegen Darvon, andere Schmerzmittel, die Propoxyphen enthalten (7. Juli 2009)
• Sichere Entsorgung nicht verwendeter Medikamente
• FDA Drug Safety Podcast für Angehörige der Gesundheitsberufe: FDA empfiehlt gegen die fortgesetzte Verwendung von Propoxyphen

---