U. S. Food and Drug Administration (Español)

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anuncio de seguridad

La administración de alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) recomienda no continuar con la prescripción y el uso del analgésico propoxifeno porque nuevos datos muestran que el medicamento puede causar toxicidad grave en el corazón, incluso dosis., La FDA ha solicitado que las empresas retiren voluntariamente el propoxifeno del mercado de los Estados Unidos.

El propoxifeno es un analgésico opioide utilizado para tratar el dolor leve a moderado. Se vende bajo varios nombres como un producto de un solo ingrediente (por ejemplo, Darvon) y como parte de un producto combinado con paracetamol (por ejemplo, Darvocet).

la recomendación de la FDA se basa en todos los datos disponibles, incluidos los datos de un nuevo estudio que evaluó los efectos que el aumento de dosis de propoxifeno tiene en el corazón (consulte el resumen de datos a continuación)., Los resultados del nuevo estudio mostraron que cuando se tomó propoxifeno a dosis terapéuticas, hubo cambios significativos en la actividad eléctrica del corazón: intervalo PR prolongado, complejo QRS ampliado e intervalo QT prolongado. Estos cambios, que se pueden observar en un electrocardiograma (ECG), pueden aumentar el riesgo de ritmos cardíacos anormales graves. La FDA ha concluido que los riesgos de seguridad del propoxifeno superan sus beneficios para el alivio del dolor en las dosis recomendadas.,

en julio de 2009, la FDA anunció una revisión de seguridad en curso del propoxifeno, que incluyó la evaluación de sus posibles efectos en el corazón.

información adicional para los pacientes

Si actualmente toma productos que contienen propoxifeno, debe:

• hable con su profesional de la salud sobre la suspensión del propoxifeno y el cambio a analgésicos alternativos.
• hable con su profesional de la salud si tiene alguna preocupación sobre el propoxifeno.,
• póngase en contacto con su profesional de atención médica de inmediato si experimenta una frecuencia o ritmo cardíaco anormal u otros síntomas como mareos, aturdimiento, desmayos o palpitaciones cardíacas.
• reporte cualquier efecto secundario con propoxifeno al programa MedWatch de la FDA usando la información en la parte inferior de la página en el recuadro «contáctenos».,

deseche el propoxifeno no utilizado en la basura de su hogar siguiendo las recomendaciones descritas en las Pautas Federales de eliminación de medicamentos:

• saque el propoxifeno de su recipiente original y mézclelo con una sustancia indeseable, como posos de café usados o arena para gatos. El medicamento será menos atractivo para los niños y las mascotas, e irreconocible para las personas que intencionalmente pueden ir a través de su basura.
• coloque el medicamento en una bolsa sellable, una lata vacía u otro recipiente para evitar que se salga de una bolsa de basura.,

información adicional para profesionales de la salud

la FDA recomienda que los profesionales de la salud:

• dejen de recetar y dispensar productos que contienen propoxifeno a los pacientes.
• póngase en contacto con los pacientes que están tomando productos que contienen propoxifeno y pídales que suspendan el medicamento.
• informar a los pacientes de los riesgos asociados con el propoxifeno.
• discuta con sus pacientes estrategias alternativas de manejo del dolor que no sean propoxifeno.,
• tenga en cuenta el posible riesgo de anomalías de la conducción cardíaca (intervalos QT, PR y QRS prolongados) en pacientes que toman propoxifeno y evalúe a los pacientes para estos eventos si presentan signos o síntomas de arritmia.
• reporte cualquier efecto secundario con propoxifeno al programa MedWatch de la FDA usando la información en la parte inferior de la página en el recuadro «contáctenos».,

resumen de Datos

tras la recepción de una petición Ciudadana solicitando el retiro de productos que contienen propoxifeno del mercado de los Estados Unidos, la FDA convocó una reunión del Comité Asesor el 30 de enero de 2009. Después de presentaciones de la FDA, el peticionario y la compañía que revisaron los datos de eficacia y seguridad de las aplicaciones de medicamentos propoxifeno, la literatura y las bases de datos de seguridad posteriores a la comercialización, el Comité votó por un estrecho margen (14 a 12) en contra de la comercialización continua de productos de propoxifeno., Aquellos que votaron a favor de que el propoxifeno permanezca en el mercado aconsejaron que se requiera un mejor etiquetado, particularmente con advertencias sobre el uso en pacientes de edad avanzada y sobre el uso concomitante de opioides o alcohol. Por último, hubo acuerdo general en que la información adicional sobre los efectos cardíacos del propoxifeno sería relevante para sopesar el riesgo y el beneficio., Como resultado, bajo las nuevas autoridades dadas a la FDA por la Ley de enmiendas de la administración de alimentos y medicamentos (FDAAA), la agencia requirió que el fabricante del medicamento llevara a cabo un estudio exhaustivo del QT para evaluar formalmente los efectos del propoxifeno en la electrofisiología cardíaca. Con el fin de determinar una dosis supraterapéutica segura para incorporar en el estudio exhaustivo del QT, la FDA requirió que el fabricante del medicamento primero realizara un estudio de dosis ascendentes múltiples (MAD, por sus siglas en inglés).

el estudio MAD fue un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, secuencial de dosis múltiples ascendentes de propoxifeno durante 11 días., El estudio se realizó en voluntarios sanos. La primera cohorte de sujetos del estudio recibió una dosis diaria total de 600 mg de propoxifeno (la dosis máxima marcada) y la segunda cohorte recibió una dosis diaria total de 900 mg. Se planificaron dosis adicionales, sin embargo, el estudio se suspendió clínicamente debido a problemas de seguridad. Los sujetos del estudio fueron monitorizados con telemetría y ECG intermitente, comparable a la monitorización que ocurriría durante un estudio exhaustivo de QT. El fabricante del medicamento ha presentado a la FDA los resultados de las cohortes de 600 mg y 900 mg.,

Se observaron prolongaciones significativas del intervalo QTc con las dosis de propoxifeno de 600 mg y 900 mg. Con la dosis diaria de 600 mg, en estado estacionario el día 11 de tratamiento, el mayor cambio medio de QTcF* (ΔΔQTcF) fue de 29,8 milisegundos (ms), que se produjo 7 horas después de la última dosis; con la dosis de 900 mg, el mayor cambio medio fue de 38,2 ms, que se produjo 2 horas después de la última dosis., Se reconoce en la Guía E14 de la Conferencia Internacional de armonización (ICH) 1 que los fármacos que prolongan el intervalo QT/QTc medio en >20 ms tienen una probabilidad sustancialmente mayor de ser proarrítmicos. Además, en el estudio se observó una prolongación dosis-dependiente de los intervalos PR y QRS.,

debido a que los ancianos y los pacientes con insuficiencia renal tienen una reducción en el aclaramiento de propoxifeno y su metabolito cardioactivo, norpropoxifeno, a través de los riñones, estas poblaciones pueden ser especialmente susceptibles a los efectos proarrítmicos del fármaco.

la FDA ha concluido que los riesgos de seguridad del propoxifeno superan sus beneficios limitados2-6 para el alivio del dolor en las dosis recomendadas.

*QTcF es el intervalo QT corregido para la frecuencia cardíaca utilizando la fórmula de Fridericia (raíz cúbica – QTcF = QT/RR1/3).,

• Guidance for Industry-E14 Clinical Evaluation of QT / QTc interval Prolongation and Proarrhythmic Potential for Non-Antiarrhythmic Drugs. Octubre de 2005.
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• lasagna L. la evaluación clínica de la morfina y sus sustitutos como analgésicos. Pharmacol Rev. 1964; 16: 47-83.
• Collins SL, Edwards JE, Moore RA, McQuay HJ. Dextropropoxifeno en dosis única, solo y con paracetamol (paracetamol), para el dolor postoperatorio. Cochrane Database Syst Apo., 2000; (2): CD001440.
• Collins SL, Edwards JE, Moore RA, McQuay HJ. Dextropropoxifeno monodosis en el dolor postoperatorio: una revisión sistemática cuantitativa. Eur J Clin Pharmacol. 1998;54:107-12.
• Veterans Health Administration Pharmacy Benefits Management Strategic Healthcare Group and Medical Advisory Panel. Revisión de la eficacia y seguridad del propoxifeno. March 2006.

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