Lovaza (Français)
Avertissements
inclus dans la section Précautions.
précautions
surveillance: Tests de laboratoire
chez les patients atteints d’insuffisance hépatique, les taux d’alanine aminotransférase (ALAT) et d’aspartate aminotransférase (ASAT) doivent être surveillés périodiquement pendant le traitement par LOVAZA. Chez certains patients, des augmentations des taux D’alat sans augmentation concomitante des taux D’ASAT ont été observées.
chez certains patients, LOVAZA augmente les taux de cholestérol à lipoprotéines de basse densité (LDL-C)., Les taux de LDLC doivent être surveillés périodiquement pendant le traitement par LOVAZA.
des études de laboratoire doivent être effectuées périodiquement pour mesurer les niveaux de TG du patient pendant le traitement par LOVAZA.
allergie au poisson
LOVAZA contient des esters éthyliques d’acides gras oméga-3 (EPA et DHA) obtenus à partir de l’huile de plusieurs sources de poisson. On ne sait pas si les patients allergiques aux poissons et / ou aux crustacés présentent un risque accru de réaction allergique à LOVAZA. LOVAZA doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une hypersensibilité connue aux poissons et/ou crustacés.,
Fibrillation auriculaire récurrente (FA) ou Flutter
dans un essai en double aveugle contrôlé contre placebo de 663 sujets présentant une fa paroxystique symptomatique (n = 542) ou une fa persistante (n = 121), une fa récurrente ou un flutter a été observé chez des sujets randomisés chez LOVAZA qui ont reçu 8 grammes/jour pendant 7 jours et 4 grammes / jour par la suite pendant 23 semaines à un taux plus élevé que chez le placebo. Les sujets de cet essai avaient des taux médians de TG à l’inclusion de 127 mg/dL, n’avaient pas de maladie cardiaque structurelle importante, ne prenaient aucun traitement antiarythmique (contrôle de la fréquence autorisé) et avaient un rythme sinusal normal à l’inclusion.,
à 24 semaines, dans la strate de fa paroxystique, il y avait 129 (47%) premiers événements symptomatiques récurrents DE Fa ou de flutter sous placebo et 141 (53%) sous LOVAZA (critère principal, HR: 1,19; IC à 95%: 0,93; 1,35). Dans la strate fa persistante, il y a eu 19 (35%) événements sous placebo et 34 (52%) événements sous LOVAZA (HR: 1,63; IC à 95%: 0,91, 2,18). Pour les deux strates combinées, la HR était de 1,25; IC à 95%: 1,00, 1,40., Bien que la signification clinique de ces résultats soit incertaine, il existe une association possible entre LOVAZA et des récidives plus fréquentes de fa symptomatique ou de flutter chez les patients atteints de fa paroxystique ou persistante, en particulier dans les 2 à 3 premiers mois suivant le début du traitement.
LOVAZA n’est pas indiqué dans le traitement de la FA ou du flutter.
informations sur les conseils aux patients
conseillez au patient de lire l’étiquetage patient approuvé PAR LA FDA (informations sur le PATIENT).,
Information pour les Patients
- LOVAZA doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une sensibilité ou une allergie connue aux poissons et / ou aux crustacés .
- informez les patients que l’utilisation d’agents régulateurs des lipides ne réduit pas l’importance de l’adhésion à l’alimentation .
- conseillez aux patients de ne pas modifier les capsules LOVAZA de quelque manière que ce soit et d’ingérer uniquement des capsules intactes .
- demandez aux patients de prendre LOVAZA comme prescrit. Si une dose est oubliée, conseillez aux patients de la prendre dès qu’ils s’en souviennent. Cependant, s’ils manquent un jour de LOVAZA, ils ne doivent pas doubler la dose lorsqu’ils la prennent.,
toxicologie Non clinique
carcinogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité
dans une étude de carcinogénicité chez le rat avec des doses de gavage oral de 100, 600 et 2 000 mg/kg/jour, les mâles ont été traités par des esters éthyliques d’acides oméga-3 pendant 101 semaines et les femelles pendant 89 semaines sans augmentation de une comparaison de surface corporelle). Aucun essai biologique standard de cancérogénicité à vie n’a été effectué chez la souris.,
Les esters éthyliques D’acides oméga-3 n’ont pas été mutagènes ou clastogènes avec ou sans activation métabolique dans le test de mutagenèse bactérienne (Ames) avec Salmonella typhimurium et Escherichia coli ou dans le test d’aberration chromosomique dans des cellules pulmonaires de hamster chinois V79 ou des lymphocytes humains. Les esters éthyliques d’acides oméga-3 ont été négatifs dans le test in vivo du micronoyau de souris.
dans une étude de fertilité chez le rat avec des doses orales de 100, 600 et 2 000 mg/kg/jour, les mâles ont été traités pendant 10 semaines avant l’accouplement et les femelles pendant 2 semaines avant l’accouplement et pendant la lactation., Aucun effet indésirable sur la fertilité n’a été observé à 2 000 mg/kg/jour (5 fois la MRHD de 4 grammes/jour en fonction de la surface corporelle ).
Utilisation dans des Populations spécifiques
grossesse
résumé des risques
Les données disponibles provenant des rapports de cas publiés et de la base de données de pharmacovigilance sur L’utilisation de LOVAZA chez la femme enceinte sont insuffisantes pour identifier un risque associé au médicament de malformations congénitales majeures, de fausses couches ou d’issues maternelles ou fœtales défavorables., Dans les études chez l’animal, les esters éthyliques d’acides oméga-3 administrés par voie orale à des rats femelles avant l’accouplement pendant la lactation n’ont pas eu d’effets néfastes sur la reproduction ou le développement lorsqu’ils étaient administrés à des doses 5 fois supérieures à la dose maximale recommandée chez l’homme (MRHD) de 4 grammes/jour, selon une comparaison de la surface corporelle. Les esters éthyliques d’acides oméga-3 administrés par voie orale à des rats et à des lapins au cours de l’organogenèse n’ont pas été tératogènes à des expositions cliniquement pertinentes, d’après la comparaison de la surface corporelle (voir Données).
le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche pour la population indiquée est inconnu., Dans la population générale des États-Unis, le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausse couche dans les grossesses cliniquement reconnues est de 2% à 4% et de 15% à 20%, respectivement.
données
données animales
chez des rats femelles ayant reçu des doses orales d’esters éthyliques d’acides oméga-3 (100, 600 ou 2 000 mg/kg/jour) à partir de 2 semaines avant l’accouplement pendant la lactation, aucun effet indésirable n’a été observé à une dose de 2 000 mg/kg / jour (5 fois la MRHD en fonction de la surface corporelle )., Dans une étude de dosage, les rats femelles ayant reçu des doses orales d’esters éthyliques d’acides oméga-3 (1 000, 3 000 ou 6 000 mg/kg/jour) à partir de 2 semaines avant l’accouplement Jusqu’au Jour 7 post-partum avaient diminué les naissances vivantes (réduction de 20%) et la survie des petits jusqu’au Jour 4 Postnatal (réduction de 40%) à 3 000 mg/kg/jour ou plus en l’absence de toxicité maternelle à 3 000 mg/kg/jour (7 fois la MRHD basée sur surface corporelle ).,
chez les lapines gestantes recevant des doses orales d’esters éthyliques d’acides oméga-3 (375, 750 ou 1 500 mg/kg/jour) au cours de l’organogenèse, aucun effet indésirable n’a été observé chez les fœtus recevant 375 mg/kg/jour (2 fois la MRHD en fonction de la surface corporelle ). Cependant, à des doses plus élevées, des augmentations des variations squelettiques fœtales et une réduction de la croissance fœtale étaient évidentes à des doses toxiques pour la mère (réduction de la consommation alimentaire et prise de poids corporel) supérieures ou égales à 750 mg/kg/jour (4 fois la MRHD), et l’embryoléthalité était évidente à 1 500 mg/kg/jour (7 fois la MRHD).,
Lactation
résumé des risques
des études publiées ont détecté des acides gras oméga-3, y compris L’EPA et le DHA, dans le lait maternel. Les femmes allaitantes recevant des acides gras oméga-3 oraux pour la supplémentation ont entraîné des niveaux plus élevés d’acides gras oméga-3 dans le lait maternel. Il n’y a pas de données disponibles sur les effets des esters éthyliques d’acides gras omega3 sur le nourrisson allaité ou sur la production de lait., Les avantages développementaux et de santé de l’allaitement doivent être considérés avec le besoin clinique de la mère pour LOVAZA et tous les effets indésirables potentiels sur L’enfant allaité de LOVAZA ou de la condition maternelle sous-jacente.
Utilisation pédiatrique
L’innocuité et l’efficacité chez les patients pédiatriques n’ont pas été établies.
Utilisation gériatrique
un nombre limité de sujets âgés de plus de 65 ans ont été inclus dans les essais cliniques de LOVAZA., Les résultats d’innocuité et d’efficacité chez les sujets âgés de plus de 60 ans ne semblent pas différer de ceux des sujets âgés de moins de 60 ans.